Klofarabin, idarubicin a cytarabin (CIA) versus fludarabin, idarubicin a cytarabin (FLAI) u akutní myeloidní leukémie (AML) a vysoce rizikového myelodysplastického syndromu

Studované léky:

Clofarabin je navržen tak, aby narušoval růst a vývoj rakovinných buněk.

Idarubicin je navržen tak, aby způsoboval zlomy v obou řetězcích DNA (genetického materiálu buněk). To může způsobit smrt rakovinných buněk.

Cytarabin a fludarabin jsou navrženy tak, aby se vložily do DNA rakovinných buněk a zabránily DNA v opravě.

Studijní skupiny:

Pokud se ukáže, že jste způsobilí k účasti na této studii, budete zařazeni do studijní skupiny na základě toho, kdy se k této studii připojíte. Do fáze I části studie budou zařazeny až 4 skupiny po 6 účastnících. Do fáze II bude zapsáno až 280 účastníků.

Fáze I:

Pokud jste zařazeni do fáze I, dávka klofarabinu, kterou dostanete, bude záviset na tom, kdy jste se zapojili do této studie. První skupina účastníků dostane nejnižší dávku klofarabinu. Každá nová skupina dostane vyšší dávku klofarabinu než skupina před ní, pokud nebyly pozorovány žádné nesnesitelné vedlejší účinky. Toto bude pokračovat, dokud nebude nalezena nejvyšší tolerovatelná dávka klofarabinu.

Všichni účastníci dostanou stejnou dávku idarubicinu a cytarabinu.

Fáze II:

Pokud jste zapsáni do části Fáze II, budete náhodně rozděleni (jako při hodu mincí) do 1 ze 2 skupin:

• Pokud jste ve skupině 1, budete dostávat klofarabin, idarubicin a cytarabin. Budete dostávat klofarabin v nejvyšší dávce, která byla tolerována v části fáze I.
• Pokud jste ve skupině 2, budete dostávat fludarabin, idarubicin a cytarabin.

Studium administrace léčiv:

Studované léčivo (léky) bude podáváno v takzvaných „cyklech“. Každý cyklus trvá 28 dní.

Fáze I:

Ve dnech 1-5:

• Clofarabin budete dostávat žilou po dobu přibližně 1 hodiny.
• Cytarabin budete dostávat žilou po dobu přibližně 2 hodin.
• Pouze ve dnech 1-3 budete dostávat idarubicin žilou po dobu přibližně 30 minut.

Fáze II (indukce):

První cyklus studovaných léků se nazývá Indukce. Pokud se lékař domnívá, že je to nutné, budete mít až 2 indukční cykly.

Pokud jste ve skupině 1:

Ve dnech 1-5 každého cyklu:

• Clofarabin budete dostávat žilou po dobu přibližně 1 hodiny.
• Cytarabin budete dostávat žilou po dobu přibližně 2 hodin.
• Pouze ve dnech 1-3 budete dostávat idarubicin žilou po dobu přibližně 30 minut.

Pokud jste ve skupině 2:

Ve dnech 1-5 každého cyklu:

• Fludarabin budete dostávat žilou po dobu přibližně 30 minut.
• Cytarabin budete dostávat žilou po dobu přibližně 2 hodin.
• Pouze ve dnech 1-3 budete dostávat idarubicin žilou po dobu přibližně 30 minut.

Pokud se lékař domnívá, že je to nutné, můžete v indukčním cyklu dostat méně než 5 dní léčby.

Pokud se lékař domnívá, že je to nutné, bude vám po indukci snížena dávka.

Fáze II (konsolidace):

Pokud onemocnění reaguje na studované léky, můžete dostat až 6 dalších cyklů studovaných léků. Tomu se říká konsolidace.

Pokud jste ve skupině 1:

Ve dnech 1-3 každého cyklu:

• Clofarabin budete dostávat žilou po dobu přibližně 1 hodiny.
• Cytarabin budete dostávat žilou po dobu přibližně 2 hodin.
• Po 1 až 2 hodinách podávání cytarabinu pouze ve dnech 1-2 dostanete idarubicin žilou po dobu přibližně 30 minut.

Pokud jste ve skupině 2:

Ve dnech 1-3 každého cyklu:

• Fludarabin budete dostávat žilou po dobu přibližně 30 minut
• Cytarabin budete dostávat žilou po dobu přibližně 2 hodin.
• Po 1 až 2 hodinách podávání cytarabinu pouze ve dnech 1-2 dostanete idarubicin žilou po dobu přibližně 30 minut

Pokud rakovina po 1. cyklu zcela nereaguje, můžete indukci opakovat (1. cyklus). Pokud rakovina zcela zareaguje, zahájíte konsolidační cykly.

Pokud se lékař domnívá, že je to nutné, můžete dostávat méně než 3 dny léčby v konsolidačních cyklech.

Studijní návštěvy:

Před začátkem každého cyklu absolvujete fyzickou prohlídku včetně měření vitálních funkcí. Krev (asi 2 čajové lžičky) bude odebírána pro rutinní testy každých 3-7 dní.

28. den každých 2-3 cyklů (+/- 7 dní), pokud se lékař domnívá, že je to nutné, vám bude odebrána kostní dřeň ke kontrole stavu onemocnění. K odběru aspirátu kostní dřeně se oblast kyčle znecitliví anestetikem a malé množství kostní dřeně se odebere velkou jehlou.

Délka studia:

Můžete pokračovat v užívání studovaných léků tak dlouho, jak si lékař myslí, že je to ve vašem nejlepším zájmu, nebo až 8 celkových cyklů. Studované léky již nebudete moci užívat, pokud se onemocnění zhorší nebo se objeví nesnesitelné vedlejší účinky.

Vaše účast ve studii bude ukončena, jakmile dokončíte dlouhodobé sledování.

Dlouhodobé sledování:

Každé 3 měsíce po dobu 1 roku poté, co jste mimo studium, vám zavolají a zeptají se vás, jak se cítíte, na jakékoli vedlejší účinky, které můžete mít, a na jakékoli jiné léky, které možná užíváte. Každý z těchto hovorů by měl trvat přibližně 5 minut.

Toto je výzkumná studie. Cytarabin a idarubicin jsou schváleny FDA a jsou komerčně dostupné pro léčbu AML. Fludarabin je schválen FDA a je komerčně dostupný pro léčbu chronické lymfocytární leukémie (CLL). Klofarabin je schválen FDA a je komerčně dostupný pro léčbu akutní lymfoblastické leukémie (ALL). Kombinace těchto studovaných léků je výzkumná.

Fáze I a II této studie se zúčastní až 292 pacientů. Všichni budou zapsáni na MD Anderson.