Klofarabina, idarubicyna i cytarabina (CIA) w porównaniu z fludarabiną, idarubicyną i cytarabiną (FLAI) w ostrej białaczce szpikowej (AML) i zespole mielodysplastycznym wysokiego ryzyka
Randomizowane badanie fazy I/II klofarabiny, idarubicyny i cytarabiny (CIA) w porównaniu z fludarabiną, idarubicyną i cytarabiną (FLAI) w ostrej białaczce szpikowej i zespole mielodysplastycznym wysokiego ryzyka
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Badane leki:
Klofarabina ma za zadanie zakłócać wzrost i rozwój komórek nowotworowych.
Idarubicyna jest przeznaczona do powodowania pęknięć w obu niciach DNA (materiał genetyczny komórek). Może to spowodować śmierć komórek nowotworowych.
Cytarabina i Fludarabina mają za zadanie wbudowywanie się w DNA komórek nowotworowych i powstrzymywanie DNA przed samonaprawą.
Grupy badawcze:
Jeśli okaże się, że kwalifikujesz się do wzięcia udziału w tym badaniu, zostaniesz przydzielony do grupy badawczej na podstawie daty przystąpienia do tego badania. Do fazy I części badania zostaną włączone maksymalnie 4 grupy po 6 uczestników. Do 280 uczestników zostanie zapisanych do fazy II.
Faza I:
Jeśli zostaniesz włączony do fazy I, dawka klofarabiny, którą otrzymasz, będzie zależała od tego, kiedy przystąpiłeś do tego badania. Pierwsza grupa uczestników otrzyma najniższy poziom dawki klofarabiny. Każda nowa grupa otrzyma wyższą dawkę klofarabiny niż grupa przed nią, jeśli nie zaobserwowano niemożliwych do zniesienia skutków ubocznych. Będzie to trwało do czasu znalezienia najwyższej tolerowanej dawki klofarabiny.
Wszyscy uczestnicy otrzymają taki sam poziom dawki idarubicyny i cytarabiny.
Etap II:
Jeśli jesteś zapisany do fazy II, zostaniesz losowo przydzielony (jak w rzucie monetą) do 1 z 2 grup:
- Jeśli jesteś w grupie 1, otrzymasz klofarabinę, idarubicynę i cytarabinę. Otrzymasz klofarabinę w najwyższej dawce tolerowanej w części fazy I.
- Jeśli jesteś w grupie 2, otrzymasz fludarabinę, idarubicynę i cytarabinę.
Administracja badanego leku:
Badane leki będą podawane w tak zwanych „cyklach”. Każdy cykl trwa 28 dni.
Faza I:
W dniach 1-5:
- Klofarabinę będziesz otrzymywać dożylnie przez około 1 godzinę.
- Cytarabinę będziesz otrzymywać dożylnie przez około 2 godziny.
- Tylko w dniach 1-3 idarubicyna będzie podawana dożylnie przez około 30 minut.
Faza II (wprowadzenie):
Pierwszy cykl badanych leków nosi nazwę Indukcja. Jeśli lekarz uzna to za konieczne, będziesz mieć do 2 cykli indukcyjnych.
Jeśli jesteś w grupie 1:
W dniach 1-5 każdego cyklu:
- Klofarabinę będziesz otrzymywać dożylnie przez około 1 godzinę.
- Cytarabinę będziesz otrzymywać dożylnie przez około 2 godziny.
- Tylko w dniach 1-3 idarubicyna będzie podawana dożylnie przez około 30 minut.
Jeśli jesteś w grupie 2:
W dniach 1-5 każdego cyklu:
- Fludarabinę będziesz otrzymywać dożylnie przez około 30 minut.
- Cytarabinę będziesz otrzymywać dożylnie przez około 2 godziny.
- Tylko w dniach 1-3 idarubicyna będzie podawana dożylnie przez około 30 minut.
Jeśli lekarz uzna to za konieczne, możesz otrzymać mniej niż 5 dni leczenia w cyklu indukcyjnym.
Jeśli lekarz uzna to za konieczne, poziom dawki zostanie zmniejszony po indukcji.
Faza II (konsolidacja):
Jeśli choroba zareaguje na badane leki, możesz otrzymać do 6 dodatkowych cykli badanych leków. Nazywa się to konsolidacją.
Jeśli jesteś w grupie 1:
W dniach 1-3 każdego cyklu :
- Klofarabinę będziesz otrzymywać dożylnie przez około 1 godzinę.
- Cytarabinę będziesz otrzymywać dożylnie przez około 2 godziny.
- Po 1 do 2 godzinach przyjmowania cytarabiny tylko w dniach 1-2, pacjent będzie podawany dożylnie przez około 30 minut.
Jeśli jesteś w grupie 2:
W dniach 1-3 każdego cyklu:
- Fludarabinę będziesz otrzymywać dożylnie przez około 30 minut
- Cytarabinę będziesz otrzymywać dożylnie przez około 2 godziny.
- Po 1 do 2 godzinach przyjmowania cytarabiny tylko w dniach 1-2, pacjent będzie podawany dożylnie przez około 30 minut.
Jeśli rak nie zareaguje całkowicie po cyklu 1, możesz powtórzyć indukcję (cykl 1). Jeśli rak całkowicie zareaguje, rozpoczniesz cykle konsolidacji.
Jeśli lekarz uzna to za konieczne, w cyklach konsolidacyjnych pacjent może otrzymać mniej niż 3 dni leczenia.
Wizyty studyjne:
Przed rozpoczęciem każdego cyklu zostaniesz poddany badaniu fizykalnemu, w tym pomiarowi parametrów życiowych. Krew (około 2 łyżeczki) będzie pobierana do rutynowych badań co 3-7 dni.
W 28. dniu co 2-3 cykle (+/- 7 dni), jeśli lekarz uzna to za konieczne, zostanie wykonana aspiracja szpiku kostnego w celu sprawdzenia stanu choroby. Aby pobrać aspirat szpiku kostnego, obszar biodra jest znieczulony środkiem znieczulającym, a niewielka ilość szpiku kostnego jest pobierana przez dużą igłę.
Długość studiów:
Możesz kontynuować przyjmowanie badanych leków tak długo, jak uzna to za najlepsze dla Ciebie lub do 8 cykli łącznie. Nie będziesz już mógł przyjmować badanych leków, jeśli choroba się pogorszy lub wystąpią nie do zniesienia działania niepożądane.
Twój udział w badaniu zakończy się po zakończeniu długoterminowej obserwacji.
Długoterminowa obserwacja:
Co 3 miesiące przez 1 rok po zakończeniu nauki będziesz dzwonić i pytać, jak się czujesz, jakie mogą wystąpić skutki uboczne i jakie inne leki możesz przyjmować. Każda z tych rozmów powinna trwać około 5 minut.
To jest badanie eksperymentalne. Cytarabina i idarubicyna są zatwierdzone przez FDA i dostępne na rynku do leczenia AML. Fludarabina jest zatwierdzona przez FDA i dostępna na rynku do leczenia przewlekłej białaczki limfocytowej (CLL). Klofarabina jest zatwierdzona przez FDA i dostępna na rynku do leczenia ostrej białaczki limfoblastycznej (ALL). Połączenie tych badanych leków ma charakter eksperymentalny.
Do 292 pacjentów weźmie udział w fazie I i fazie II tego badania. Wszyscy zostaną zapisani do MD Anderson.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 2
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Podpisz dokument świadomej zgody zatwierdzony przez instytucjonalną komisję rewizyjną (IRB).
- Wiek od 18 do 60 lat. Pacjenci w wieku powyżej 60 lat wyłącznie za zgodą głównego badacza (PI).
- Rozpoznanie nowo rozpoznanej AML [innej niż ostra białaczka promielocytowa (APL)] lub MDS wysokiego ryzyka (pośrednie-2 lub wysokie według International Prostate Symptom Score (IPSS) lub > 10% blastów, w tym CMML). Dozwolona jest wcześniejsza terapia hydreą i zastosowanie pojedynczej lub dwudniowej dawki cytarabiny (do 3 g/m2) w nagłych wypadkach do 24 godzin przed rozpoczęciem badanej terapii. Wcześniejsza terapia MDS lub innego AHD jest niedozwolona.
- Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) </= 3 na początku badania.
- Czynność narządów zdefiniowana poniżej (chyba że spowodowana białaczką): Kreatynina w surowicy </= 3 mg/dl Bilirubina całkowita </= 2,5 mg/dl Aminotransferaza alaninowa (AlAT) (SGPT) </= 3 * górna granica normy (GGN) ) lub </= 5 * ULN, jeśli ma związek z chorobą.
- Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu w ciągu 7 dni i muszą wyrazić zgodę na stosowanie dopuszczalnych metod antykoncepcji. Mężczyźni muszą zgodzić się, że nie będą ojcem dziecka i zgodzić się na użycie prezerwatywy, jeśli jego partnerka może zajść w ciążę.
- Frakcja wyrzutowa serca >/= 40% (za pomocą echa serca lub skanu MUGA). Dopuszczalna jest dokumentacja ostatnich (</= 6 miesięcy od weryfikacji) zgłoszeń zewnętrznych.
Kryteria wyłączenia:
- Samice karmiące piersią
- Pacjenci z niekontrolowanymi aktywnymi infekcjami (wirusowymi, bakteryjnymi i grzybiczymi nie kwalifikują się).
- Pacjenci z aktywnym wtórnym nowotworem złośliwym nie będą się kwalifikować.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: LECZENIE
- Przydział: LOSOWO
- Model interwencyjny: POJEDYNCZA_GRUPA
- Maskowanie: NIC
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Klofarabina + Idarubicyna + Cytarabina
Faza I: Klofarabina Dawka początkowa 15 mg/m2 dożylnie przez 5 dni (dni 1-5) + Idarubicyna 10 mg/m2 dożylnie w dniach 1-3 + Cytarabina 1 g/m2 dożylnie w dniach 1-5.
|
Faza I: 15 mg/m2 dożylnie (IV) codziennie przez 5 dni w 28-dniowym cyklu. Faza II: Klofarabina (dawka dobrana na podstawie porcji fazy I) dożylnie przez około 1 godzinę dziennie przez 5 dni (dni 1-5) w cyklu 28-dniowym.
Inne nazwy:
10 mg/m2 dożylnie przez około 30 minut dziennie przez 3 dni (dni 1-3) 28-dniowego cyklu.
Inne nazwy:
1 g/m2 dożylnie przez około 2 godziny dziennie przez 5 dni (dni 1-5) w cyklu 28-dniowym.
Inne nazwy:
30 mg/m2 dożylnie przez około 30 minut dziennie przez 5 dni (dni 1-5).
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Grupa 1 CIA
Faza II, grupa 1 CIA (klofarabina + idarubicyna + cytarabina): maksymalna tolerowana dawka (MTD) klofarabiny na podstawie fazy I według żyły w dniach 1-5; Idarubicyna 10 mg/m2 dożylnie w dniach 1-3; Cytarabina 1 g/m2 dożylnie w dniach 1-5.
|
Faza I: 15 mg/m2 dożylnie (IV) codziennie przez 5 dni w 28-dniowym cyklu. Faza II: Klofarabina (dawka dobrana na podstawie porcji fazy I) dożylnie przez około 1 godzinę dziennie przez 5 dni (dni 1-5) w cyklu 28-dniowym.
Inne nazwy:
10 mg/m2 dożylnie przez około 30 minut dziennie przez 3 dni (dni 1-3) 28-dniowego cyklu.
Inne nazwy:
1 g/m2 dożylnie przez około 2 godziny dziennie przez 5 dni (dni 1-5) w cyklu 28-dniowym.
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Grupa 2 FLAI
Faza II, grupa 2 FLAI (fludarabina + idarubicyna + cytarabina): fludarabina 30 mg/m2 dożylnie w dniach 1-5; Idarubicyna 10 mg/m2 dożylnie w dniach 1-3; Cytarabina 1 g/m2 dożylnie w dniach 1-5.
|
10 mg/m2 dożylnie przez około 30 minut dziennie przez 3 dni (dni 1-3) 28-dniowego cyklu.
Inne nazwy:
1 g/m2 dożylnie przez około 2 godziny dziennie przez 5 dni (dni 1-5) w cyklu 28-dniowym.
Inne nazwy:
30 mg/m2 dożylnie przez około 30 minut dziennie przez 5 dni (dni 1-5).
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Maksymalna tolerowana dawka (MTD) klofarabiny, idarubicyny i cytarabiny
Ramy czasowe: 28 dni
|
MTD to najwyższy poziom dawki, przy którym u <2 na 6 pacjentów rozwija się toksyczność ograniczająca dawkę w pierwszym cyklu (DLT).
Toksyczność zdefiniowana jako jakakolwiek związana z leczeniem niehematologiczna toksyczność stopnia 3 lub wyższego.
|
28 dni
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Wskaźniki odpowiedzi klofarabiny, idarubicyny i cytarabiny (CIA) w porównaniu z fludarabiną, idarubicyną i cytarabiną (FLAI)
Ramy czasowe: 12 miesięcy
|
NCI i zespoły mielodysplastyczne (MDS) Międzynarodowa Grupa Robocza (IWG) Definicje: Całkowita odpowiedź (CR): liczba neutrofili ≥1,0 × 10^9/l, liczba płytek krwi ≥100 ×10^9/l, aspirat szpiku kostnego </=5 % blastów, brak białaczki pozaszpikowej; CRi: odpowiedź jak w CR, ale liczba płytek krwi <100 ×10^9/l; Odpowiedź częściowa (PR): liczba neutrofilów ≥ 1,0 × 10^9/l, liczba płytek krwi ≥100 × 10^9/l, ≥ 50% zmniejszenie liczby blastów w szpiku kostnym w stosunku do wartości wyjściowej; Korzyść kliniczna: Oprócz kryteriów IWG, w AML za korzyść kliniczną uważa się również zmniejszenie liczby blastów w szpiku kostnym do <5%; Stabilna choroba: oprócz kryteriów IWG iw przypadku braku któregokolwiek z powyższych kryteriów odpowiedzi, stabilną chorobę rozważa się, jeśli odsetek komórek blastycznych w szpiku kostnym nie wzrasta w porównaniu z poziomem przed leczeniem; Nawrót: Wzrost liczby blastów w szpiku kostnym do >10% po początkowej odpowiedzi.
Odpowiedź oceniano w dniu 28 co 2-3 cykle podczas leczenia.
|
12 miesięcy
|
|
Przeżycie bez zdarzeń (EFS) po 2 latach
Ramy czasowe: Do 2 lat lub do nawrotu/śmierci
|
Porównanie przeżycia wolnego od zdarzeń (EFS) między leczeniem CIA i FLAI, gdzie zdarzenie definiuje się jako oporność na leczenie, nawrót (po odpowiedzi) lub zgon, w zależności od tego, co nastąpiło wcześniej.
|
Do 2 lat lub do nawrotu/śmierci
|
|
Ogólne przetrwanie
Ramy czasowe: do 2 lat
|
Czas od daty rozpoczęcia leczenia do daty śmierci z dowolnej przyczyny lub ostatniej wizyty kontrolnej.
|
do 2 lat
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Publikacje i pomocne linki
Przydatne linki
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Nowotwory według typu histologicznego
- Nowotwory
- Choroby szpiku kostnego
- Choroby hematologiczne
- Stany przedrakowe
- Zespoły mielodysplastyczne
- Białaczka
- Białaczka, mieloidalna
- Białaczka, szpikowa, ostra
- Stan przedbiałaczkowy
- Fizjologiczne skutki leków
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Środki przeciwinfekcyjne
- Środki przeciwwirusowe
- Inhibitory enzymów
- Antymetabolity, przeciwnowotworowe
- Antymetabolity
- Środki przeciwnowotworowe
- Środki immunosupresyjne
- Czynniki immunologiczne
- Inhibitory topoizomerazy II
- Inhibitory topoizomerazy
- Antybiotyki, Przeciwnowotworowe
- Klofarabina
- Fludarabina
- Cytarabina
- Idarubicyna
Inne numery identyfikacyjne badania
- 2010-0788
- NCI-2011-00251 (Identyfikator rejestru: NCI CTRP)
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .
Badania kliniczne na Klofarabina
-
Istituto Giannina GasliniZakończony