Clofarabina, Idarubicina e Citarabina (CIA) Versus Fludarabina, Idarubicina e Citarabina (FLAI) em Leucemia Mielóide Aguda (LMA) e Síndrome Mielodisplásica de Alto Risco
Estudo Randomizado de Fase I/II de Clofarabina, Idarubicina e Citarabina (CIA) Versus Fludarabina, Idarubicina e Citarabina (FLAI) em Leucemia Mielóide Aguda e Síndrome Mielodisplásica de Alto Risco
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
As drogas do estudo:
A clofarabina foi concebida para interferir com o crescimento e desenvolvimento das células cancerígenas.
A idarrubicina é projetada para causar quebras em ambas as cadeias de DNA (o material genético das células). Isso pode causar a morte das células cancerígenas.
A citarabina e a fludarabina são projetadas para se inserir no DNA das células cancerígenas e impedir que o DNA se repare.
Grupos de estudo:
Se você for considerado elegível para participar deste estudo, você será designado para um grupo de estudo com base em quando ingressar neste estudo. Até 4 grupos de 6 participantes serão inscritos na parte da Fase I do estudo. Até 280 participantes serão inscritos na Fase II.
Fase I:
Se você estiver inscrito na porção da Fase I, a dose de clofarabina que você receberá dependerá de quando você ingressou neste estudo. O primeiro grupo de participantes receberá a dose mais baixa de clofarabina. Cada novo grupo receberá uma dose maior de clofarabina do que o grupo anterior, se nenhum efeito colateral intolerável for observado. Isso continuará até que a dose mais alta tolerável de clofarabina seja encontrada.
Todos os participantes receberão o mesmo nível de dose de idarrubicina e citarabina.
Fase II:
Se você estiver matriculado na parte da Fase II, será designado aleatoriamente (como no cara ou coroa) para 1 de 2 grupos:
- Se você estiver no Grupo 1, receberá clofarabina, idarrubicina e citarabina. Você receberá clofarabina na dose mais alta tolerada na porção da Fase I.
- Se você estiver no Grupo 2, receberá fludarabina, idarrubicina e citarabina.
Administração do medicamento do estudo:
O(s) medicamento(s) do estudo serão administrados no que chamamos de "ciclos". Cada ciclo é de 28 dias.
Fase I:
Nos dias 1-5:
- Irá receber clofarabina por via intravenosa durante cerca de 1 hora.
- Irá receber citarabina por via intravenosa durante cerca de 2 horas.
- Nos Dias 1-3 apenas, você receberá idarrubicina por via intravenosa durante cerca de 30 minutos.
Fase II (Indução):
O primeiro ciclo de drogas do estudo é chamado de Indução. Se o médico achar necessário, você terá até 2 ciclos de indução.
Se você está no Grupo 1:
Nos dias 1-5 de cada ciclo:
- Irá receber clofarabina por via intravenosa durante cerca de 1 hora.
- Irá receber citarabina por via intravenosa durante cerca de 2 horas.
- Nos Dias 1-3 apenas, você receberá idarrubicina por via intravenosa durante cerca de 30 minutos.
Se você estiver no Grupo 2:
Nos dias 1-5 de cada ciclo:
- Você receberá fludarabina por via intravenosa durante cerca de 30 minutos.
- Irá receber citarabina por via intravenosa durante cerca de 2 horas.
- Nos Dias 1-3 apenas, você receberá idarrubicina por via intravenosa durante cerca de 30 minutos.
Se o médico achar necessário, você pode receber menos de 5 dias de tratamento no ciclo de indução.
Se o médico achar que é necessário, o seu nível de dose será reduzido após a indução.
Fase II (Consolidação):
Se a doença responder aos medicamentos do estudo, você poderá receber até mais 6 ciclos dos medicamentos do estudo. Isso se chama Consolidação.
Se você está no Grupo 1:
Nos dias 1-3 de cada ciclo:
- Irá receber clofarabina por via intravenosa durante cerca de 1 hora.
- Irá receber citarabina por via intravenosa durante cerca de 2 horas.
- Após 1 a 2 horas de receber citarabina apenas nos Dias 1-2, você receberá idarrubicina por via intravenosa durante cerca de 30 minutos.
Se você estiver no Grupo 2:
Nos dias 1-3 de cada ciclo:
- Você receberá fludarabina por via intravenosa durante cerca de 30 minutos
- Irá receber citarabina por via intravenosa durante cerca de 2 horas.
- Após 1 a 2 horas de receber citarabina apenas nos Dias 1-2, você receberá idarrubicina por via intravenosa durante cerca de 30 minutos
Se o câncer não responder completamente após o Ciclo 1, você pode repetir a indução (Ciclo 1). Se o câncer responder completamente, você começará os ciclos de consolidação.
Se o médico achar necessário, você pode receber menos de 3 dias de tratamento nos ciclos de consolidação.
Visitas de estudo:
Você fará um exame físico, incluindo a medição de seus sinais vitais antes do início de cada ciclo. Sangue (cerca de 2 colheres de chá) será coletado para testes de rotina a cada 3-7 dias.
No dia 28 de cada 2-3 ciclos (+/- 7 dias), se o médico achar necessário, você fará um aspirado de medula óssea para verificar o estado da doença. Para coletar um aspirado de medula óssea, uma área do quadril é anestesiada com anestésico e uma pequena quantidade de medula óssea é retirada por meio de uma agulha grande.
Duração do estudo:
Você pode continuar tomando os medicamentos do estudo enquanto o médico achar que é do seu interesse ou até 8 ciclos no total. Você não poderá mais tomar os medicamentos do estudo se a doença piorar ou ocorrerem efeitos colaterais intoleráveis.
Sua participação no estudo terminará assim que você concluir o acompanhamento de longo prazo.
Acompanhamento a longo prazo:
A cada 3 meses, durante 1 ano após o término do estudo, você será chamado e perguntado como está se sentindo, sobre quaisquer efeitos colaterais que possa estar tendo e sobre quaisquer outros medicamentos que esteja tomando. Essas chamadas devem durar cerca de 5 minutos cada.
Este é um estudo investigativo. A citarabina e a idarrubicina são aprovadas pela FDA e estão comercialmente disponíveis para o tratamento da LMA. A fludarabina é aprovada pela FDA e está disponível comercialmente para o tratamento da leucemia linfocítica crônica (LLC). A clofarabina é aprovada pela FDA e está disponível comercialmente para o tratamento da leucemia linfoblástica aguda (ALL). A combinação desses medicamentos do estudo é experimental.
Até 292 pacientes participarão da Fase I e Fase II deste estudo. Todos serão matriculados no MD Anderson.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Assine um documento de consentimento informado aprovado pelo Conselho de Revisão Institucional (IRB).
- Idade de 18 a 60. Pacientes acima de 60 anos apenas com aprovação do investigador principal (PI)
- Diagnóstico de LMA recém-diagnosticada [exceto leucemia promielocítica aguda (APL)] ou de alto risco (intermediário-2 ou alto pelo International Prostate Symptom Score (IPSS) ou > 10% de blastos, incluindo CMML) MDS. A terapia prévia com hydrea e o uso de uma dose única ou de dois dias de citarabina (até 3 g/m2) para uso de emergência até 24 horas antes do início da terapia do estudo é permitido. A terapia anterior para MDS ou outro AHD não é permitida.
- Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de </= 3 na entrada do estudo.
- Função do órgão conforme definido abaixo (a menos que devido a leucemia): Creatinina sérica </= 3 mg/dL Bilirrubina total </= 2,5 mg/dL , Alanina aminotransferase (ALT) (SGPT) </= 3 * limite superior do normal (ULN ) ou </= 5 * LSN se relacionado a doença.
- As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez de soro ou urina negativo dentro de 7 dias e devem concordar em praticar métodos contraceptivos aceitáveis. Os homens devem concordar em não ter filhos e concordar em usar preservativo se sua parceira tiver potencial para engravidar.
- Fração de ejeção cardíaca >/= 40% (por eco cardíaco ou varredura de aquisição múltipla (MUGA)). A documentação de relatórios externos recentes (</= 6 meses a partir da triagem) é aceitável.
Critério de exclusão:
- mulheres amamentando
- Pacientes com infecções ativas não controladas (viral, bacteriana e fúngica não são elegíveis).
- Pacientes com malignidade secundária ativa não serão elegíveis.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
- Alocação: RANDOMIZADO
- Modelo Intervencional: SINGLE_GROUP
- Mascaramento: NENHUM
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Clofarabina + Idarubicina + Citarabina
Fase I: Clofarabina Dose inicial 15 mg/m2 por veia durante 5 dias (dias 1-5) + Idarubicina 10 mg/m2 por veia no dia 1-3 + Citarabina 1 g/m2 por veia no dia 1-5.
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Fase I: 15 mg/m2 por veia (IV) diariamente durante 5 dias de um ciclo de 28 dias. Fase II: Clofarabina (dose selecionada com base na porção da Fase I) por veia durante aproximadamente 1 hora diariamente durante 5 dias (dias 1-5) para um ciclo de 28 dias.
Outros nomes:
10 mg/m2 por veia durante aproximadamente 30 minutos diariamente durante 3 dias (dias 1-3) de um ciclo de 28 dias.
Outros nomes:
1 g/m2 por veia durante aproximadamente 2 horas diariamente durante 5 dias (dias 1-5) para um ciclo de 28 dias.
Outros nomes:
30 mg/m2 por veia durante aproximadamente 30 minutos diariamente durante 5 dias (dias 1-5).
Outros nomes:
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Experimental: Grupo 1 CIA
Fase II, Grupo 1 CIA (Clofarabina + Idarubicina + Citarabina): Dose Máxima Tolerada de Clofarabina (MTD) com base na Fase I por veia nos dias 1-5; Idarrubicina 10 mg/m2 por veia nos dias 1-3; Citarabina 1 g/m2 por veia nos dias 1-5.
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Fase I: 15 mg/m2 por veia (IV) diariamente durante 5 dias de um ciclo de 28 dias. Fase II: Clofarabina (dose selecionada com base na porção da Fase I) por veia durante aproximadamente 1 hora diariamente durante 5 dias (dias 1-5) para um ciclo de 28 dias.
Outros nomes:
10 mg/m2 por veia durante aproximadamente 30 minutos diariamente durante 3 dias (dias 1-3) de um ciclo de 28 dias.
Outros nomes:
1 g/m2 por veia durante aproximadamente 2 horas diariamente durante 5 dias (dias 1-5) para um ciclo de 28 dias.
Outros nomes:
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Experimental: Grupo 2 FLAI
Fase II, Grupo 2 FLAI (Fludarabina + Idarubicina + Citarabina): Fludarabina 30 mg/m2 por veia nos dias 1-5; Idarrubicina 10 mg/m2 por veia nos dias 1-3; Citarabina 1 g/m2 por veia nos dias 1-5.
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10 mg/m2 por veia durante aproximadamente 30 minutos diariamente durante 3 dias (dias 1-3) de um ciclo de 28 dias.
Outros nomes:
1 g/m2 por veia durante aproximadamente 2 horas diariamente durante 5 dias (dias 1-5) para um ciclo de 28 dias.
Outros nomes:
30 mg/m2 por veia durante aproximadamente 30 minutos diariamente durante 5 dias (dias 1-5).
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Dose Máxima Tolerada (MTD) de Clofarabina, Idarubicina e Citarabina
Prazo: 28 dias
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MTD é o nível de dose mais alto no qual <2 pacientes de 6 desenvolvem toxicidades limitantes de dose (DLT) no primeiro ciclo.
Toxicidade definida como qualquer toxicidade não hematológica de grau 3 ou maior relacionada ao tratamento.
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28 dias
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Taxas de resposta de Clofarabina, Idarubicina e Citarabina (CIA) Versus Fludarabina, Idarubicina e Citarabina (FLAI)
Prazo: 12 meses
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NCI e síndromes mielodisplásicas (MDS) Definições do Grupo de Trabalho Internacional (IWG): Resposta Completa (CR): Contagem de neutrófilos ≥1,0 ×10^9/L, contagem de plaquetas ≥100 ×10^9/L, aspirado de medula óssea </=5 % de blastos, Sem leucemia extramedular; CRi: Resposta como em CR, mas plaquetas <100 ×10^9/L; Resposta parcial (PR): contagem de neutrófilos ≥ 1,0 ×10^9/L, contagem de plaquetas ≥100 ×10^9/L, redução ≥ 50% nos blastos da medula óssea em relação ao valor basal; Benefício clínico: Além dos critérios do IWG, na LMA, uma diminuição nos blastos da medula óssea para <5% também é considerada benefício clínico; Doença estável: Além dos critérios IWG e na ausência de qualquer um dos critérios de resposta acima, doença estável considerada se a porcentagem de blastos da medula óssea não aumentar em comparação com o nível pré-tratamento; Recidiva: Aumento de blastos na medula óssea para >10% após a resposta inicial.
A resposta foi avaliada no dia 28 de cada 2-3 ciclos durante o tratamento.
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12 meses
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Sobrevivência livre de eventos (EFS) em 2 anos
Prazo: Até 2 anos ou até recidiva/morte
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Comparação da sobrevida livre de eventos (EFS) entre tratamento CIA e FLAI, onde um evento é definido como resistência ao tratamento, recaída (após resposta) ou morte, o que ocorrer primeiro.
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Até 2 anos ou até recidiva/morte
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Sobrevivência geral
Prazo: até 2 anos
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Tempo desde a data de início do tratamento até a data da morte por qualquer causa ou último acompanhamento.
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até 2 anos
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Colaboradores e Investigadores
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Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias
- Doenças da Medula Óssea
- Doenças Hematológicas
- Condições pré-cancerosas
- Síndromes Mielodisplásicas
- Leucemia
- Leucemia Mieloide
- Leucemia Mieloide Aguda
- Pré-leucemia
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Anti-Infecciosos
- Antivirais
- Inibidores Enzimáticos
- Antimetabólitos, Antineoplásicos
- Antimetabólitos
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes imunossupressores
- Fatores imunológicos
- Inibidores da Topoisomerase II
- Inibidores da Topoisomerase
- Antibióticos, Antineoplásicos
- Clofarabina
- Fludarabina
- Citarabina
- Idarrubicina
Outros números de identificação do estudo
- 2010-0788
- NCI-2011-00251 (Identificador de registro: NCI CTRP)
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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