Clofarabin, Idarubicin und Cytarabin (CIA) im Vergleich zu Fludarabin, Idarubicin und Cytarabin (FLAI) bei akuter myeloischer Leukämie (AML) und myelodysplastischem Hochrisikosyndrom

Die Studienmedikamente:

Clofarabin soll das Wachstum und die Entwicklung von Krebszellen beeinträchtigen.

Idarubicin wurde entwickelt, um Brüche in beiden DNA-Strängen (dem genetischen Material von Zellen) zu verursachen. Dies kann zum Absterben der Krebszellen führen.

Cytarabin und Fludarabin sollen sich in die DNA von Krebszellen einfügen und die DNA daran hindern, sich selbst zu reparieren.

Studiengruppen:

Wenn sich herausstellt, dass Sie für die Teilnahme an dieser Studie geeignet sind, werden Sie einer Studiengruppe zugewiesen, basierend auf dem Zeitpunkt, zu dem Sie an dieser Studie teilnehmen. Bis zu 4 Gruppen von 6 Teilnehmern werden in den Phase-I-Teil der Studie aufgenommen. In Phase II werden bis zu 280 Teilnehmer eingeschrieben.

Phase I:

Wenn Sie in den Phase-I-Teil aufgenommen werden, hängt die Clofarabin-Dosis, die Sie erhalten, davon ab, wann Sie an dieser Studie teilnahmen. Die erste Teilnehmergruppe erhält die niedrigste Dosierung von Clofarabin. Jede neue Gruppe erhält eine höhere Clofarabin-Dosis als die Gruppe davor, wenn keine nicht tolerierbaren Nebenwirkungen beobachtet wurden. Dies wird so lange fortgesetzt, bis die höchste tolerierbare Clofarabin-Dosis gefunden ist.

Alle Teilnehmer erhalten die gleiche Dosis von Idarubicin und Cytarabin.

Phase II:

Wenn Sie für Phase II angemeldet sind, werden Sie nach dem Zufallsprinzip (wie beim Werfen einer Münze) 1 von 2 Gruppen zugeteilt:

• Wenn Sie in Gruppe 1 sind, erhalten Sie Clofarabin, Idarubicin und Cytarabin. Sie erhalten Clofarabin in der höchsten Dosis, die in der Phase-I-Portion vertragen wurde.
• Wenn Sie in Gruppe 2 sind, erhalten Sie Fludarabin, Idarubicin und Cytarabin.

Verabreichung des Studienmedikaments:

Studienmedikamente werden in sogenannten „Zyklen“ verabreicht. Jeder Zyklus dauert 28 Tage.

Phase I:

An den Tagen 1-5:

• Clofarabin wird Ihnen etwa 1 Stunde lang intravenös verabreicht.
• Sie erhalten Cytarabin intravenös über etwa 2 Stunden.
• Nur an den Tagen 1-3 erhalten Sie Idarubicin intravenös über etwa 30 Minuten.

Phase II (Induktion):

Der erste Zyklus der Studienmedikation wird Induktion genannt. Wenn der Arzt der Meinung ist, dass dies erforderlich ist, erhalten Sie bis zu 2 Induktionszyklen.

Wenn Sie in Gruppe 1 sind:

An den Tagen 1-5 jedes Zyklus:

• Clofarabin wird Ihnen etwa 1 Stunde lang intravenös verabreicht.
• Sie erhalten Cytarabin intravenös über etwa 2 Stunden.
• Nur an den Tagen 1-3 erhalten Sie Idarubicin intravenös über etwa 30 Minuten.

Wenn Sie in Gruppe 2 sind:

An den Tagen 1-5 jedes Zyklus:

• Sie erhalten Fludarabin intravenös über etwa 30 Minuten.
• Sie erhalten Cytarabin intravenös über etwa 2 Stunden.
• Nur an den Tagen 1-3 erhalten Sie Idarubicin intravenös über etwa 30 Minuten.

Wenn der Arzt der Meinung ist, dass dies erforderlich ist, können Sie im Induktionszyklus weniger als 5 Behandlungstage erhalten.

Wenn der Arzt der Meinung ist, dass dies erforderlich ist, wird Ihre Dosis nach der Induktion reduziert.

Phase II (Konsolidierung):

Wenn die Krankheit auf die Studienmedikamente anspricht, können Sie bis zu 6 weitere Zyklen mit Studienmedikamenten erhalten. Dies wird Konsolidierung genannt.

Wenn Sie in Gruppe 1 sind:

An den Tagen 1-3 jedes Zyklus:

• Clofarabin wird Ihnen etwa 1 Stunde lang intravenös verabreicht.
• Sie erhalten Cytarabin intravenös über etwa 2 Stunden.
• Nachdem Sie Cytarabin 1 bis 2 Stunden lang nur an den Tagen 1-2 erhalten haben, erhalten Sie über etwa 30 Minuten intravenös Idarubicin.

Wenn Sie in Gruppe 2 sind:

An den Tagen 1-3 jedes Zyklus:

• Sie erhalten Fludarabin intravenös über etwa 30 Minuten
• Sie erhalten Cytarabin intravenös über etwa 2 Stunden.
• Nachdem Sie Cytarabin 1 bis 2 Stunden lang nur an den Tagen 1-2 erhalten haben, erhalten Sie Idarubicin über eine Vene über etwa 30 Minuten

Wenn der Krebs nach Zyklus 1 nicht vollständig anspricht, können Sie die Induktion (Zyklus 1) wiederholen. Wenn der Krebs vollständig anspricht, beginnen Sie mit den Konsolidierungszyklen.

Wenn der Arzt dies für erforderlich hält, können Sie in den Konsolidierungszyklen weniger als 3 Behandlungstage erhalten.

Studienbesuche:

Vor Beginn jedes Zyklus werden Sie körperlich untersucht, einschließlich der Messung Ihrer Vitalfunktionen. Blut (ca. 2 Teelöffel) wird alle 3-7 Tage für Routineuntersuchungen abgenommen.

An Tag 28 aller 2-3 Zyklen (+/- 7 Tage) wird Ihnen, wenn der Arzt dies für erforderlich hält, eine Knochenmarkpunktion zur Überprüfung des Krankheitsstatus durchgeführt. Um ein Knochenmarkaspirat zu entnehmen, wird ein Bereich der Hüfte mit Anästhetikum betäubt und eine kleine Menge Knochenmark wird durch eine große Nadel entnommen.

Dauer des Studiums:

Sie können die Studienmedikamente so lange einnehmen, wie der Arzt der Meinung ist, dass dies in Ihrem besten Interesse ist, oder bis zu insgesamt 8 Zyklen. Sie können die Studienmedikamente nicht mehr einnehmen, wenn sich die Erkrankung verschlimmert oder nicht tolerierbare Nebenwirkungen auftreten.

Ihre Teilnahme an der Studie endet, sobald Sie die Langzeitnachbeobachtung abgeschlossen haben.

Langzeit-Follow-up:

Alle 3 Monate für 1 Jahr, nachdem Sie das Studium beendet haben, werden Sie angerufen und gefragt, wie Sie sich fühlen, über Nebenwirkungen, die Sie möglicherweise haben, und über andere Medikamente, die Sie möglicherweise einnehmen. Diese Anrufe sollten jeweils etwa 5 Minuten dauern.

Dies ist eine Untersuchungsstudie. Cytarabin und Idarubicin sind von der FDA zugelassen und für die Behandlung von AML im Handel erhältlich. Fludarabin ist von der FDA zugelassen und für die Behandlung von chronischer lymphatischer Leukämie (CLL) im Handel erhältlich. Clofarabin ist von der FDA zugelassen und für die Behandlung der akuten lymphoblastischen Leukämie (ALL) im Handel erhältlich. Die Kombination dieser Studienmedikamente befindet sich in der Erprobungsphase.

An Phase I und Phase II dieser Studie werden bis zu 292 Patienten teilnehmen. Alle werden bei MD Anderson eingeschrieben.