結節性硬化症（TSC）におけるRAD001と神経認知の試験 (TSC)
結節性硬化症複合体を有する個人における神経認知のためのRAD001の無作為化二重盲検第2相試験
結節性硬化症複合体 (TSC) は多臓器疾患であり、通常は発作、精神遅滞、自閉症を呈し、家族間および家族内で臨床所見に大きなばらつきがあります。 治験責任医師は、RAD001 またはプラセボを 6 か月間投与することによる神経認知的利益の可能性を特定するために研究を行っています。 発作の頻度、睡眠、自閉症の行動が改善される可能性もあります。 この試験が TSC の理解を深め、新しい形の治療につながり、将来 TSC の子供と大人に利益をもたらすことを願っています。
TSC と診断された個人は、年齢が 6 歳から 21 歳で、IQ が 60 以上である場合、この研究に参加するよう求められます。 男女問わず参加をお願いする予定です。 さらに、研究参加の資格を得るには、該当する場合、個人は少なくとも6か月間同じ発作薬を服用している必要があります。 個人はまた、神経心理学的検査に参加し、特定の医学的基準を満たすことができなければなりません. 彼らはインフォームドコンセントに署名する必要があります。 研究に登録された場合、参加者は、臨床試験への参加資格があるかどうかを判断するために、いくつかのスクリーニング検査を受けます。 試験の治療段階に適格である場合、彼らは治験薬またはプラセボ (薬を含まない錠剤) のいずれかを服用するよう求められますが、これは偶然に決定されます。
この研究には、約 9 回の訪問が含まれます。そのうち 3 回は、6 か月間にわたって現地で行うことができます。また、研究看護師によるフォローアップの電話も必要です。 研究訪問の長さはさまざまです。 スクリーニング、3 か月および 6 か月の訪問は最大 8 時間続く場合がありますが、他のすべての訪問は 2 時間未満です。 研究訪問には、採血、臨床検査、神経心理学的評価が含まれます。 この研究への参加は無料です。 治験薬は、治験中無料で提供されます。
すべての研究データが分析された後、家族には全体的な結果が通知されます。 この研究の治療によって、子供の学習能力 (神経認知) が改善される場合と改善されない場合があります。 将来の患者は、学んだことから恩恵を受ける可能性があります。
調査の概要
詳細な説明
これは、主要な結果として神経認知、副次的な結果として自閉症スペクトラム障害を伴う TSC の小児および若年成人における RAD001 のシグナル探索第 II 相無作為化プラセボ対照試験です。
特定の目的/目的 主な目的
- TSC 患者の神経認知に対する RAD001 の有効性を、十分に検証された標準化された直接的および間接的な神経認知ツールによって測定されたプラセボと比較して評価すること。
- NCI CTCAE グレード 3 および 4 の有害事象、重篤な有害事象、およびグレード 3 および 4 の実験室毒性に焦点を当てた TSC 患者におけるプラセボと比較した RAD001 の安全性を評価すること。
副次的な目的
- RAD001とプラセボを服用している患者の間で、発作日誌に記録されたてんかんイベントの頻度のベースラインからの絶対変化の比較
- RAD001 とプラセボを服用している患者の睡眠障害の比較。小児睡眠質問票 (PSQ) と睡眠ログで測定
- ADOSおよびSRSによって測定された、RAD001とプラセボを服用している患者間の自閉症スペクトラム障害の特徴の比較
- WRAT4 によって測定された、RAD001 とプラセボを服用している患者間の学力の比較
- 行動評価尺度（BRIEF、BASC、SDQ、CHQ、およびSRS）によって測定された、RAD001とプラセボを服用している患者間の行動上の問題の比較
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02115
- Boston Children's Hospital
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Ohio
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Cincinnati、Ohio、アメリカ、45229
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 6歳から21歳までの男性または女性患者。
- IQ≧60。
- 直接神経心理学的および発達検査に参加する能力。
- 第一言語としての英語。
- -遺伝子検査によって確認された結節性硬化症の診断、および/または修正ゴメス基準による結節性硬化症の臨床的に明確な診断およびIQ> 60。
- 安定した抗てんかん薬 (6 か月を超える投与以外の薬の変更なし)。
十分な腎機能。 GFR が 50 ml/min.m2 を超える 子供の場合はシュワルツ式、大人の場合は MDRD によって決定されます。
http://www.nkdep.nih.gov/professionals/gfr_calculators/index.htm
- 女性で妊娠の可能性がある場合は、登録前の妊娠検査陰性の文書。 -性的に活発な閉経前の女性患者（および男性患者の女性パートナー）は、研究中、避妊薬を含むエストロゲンを除く、適切な避妊手段を使用する必要があります。 禁欲は適切な避妊手段と見なされます。
- -INR≤1.5（無作為化時にワルファリンの安定した用量またはLMWヘパリンの安定した用量で2週間以上ターゲットINR≤1.5の場合、抗凝固療法が許可されます。）
以下によって示される適切な肝機能：
- 血清ビリルビン≤1.5 x ULN
- -ALTおよびAST≤2.5x ULN（肝転移のある患者では≤5x ULN）
- -現地のガイドラインに従って、書面によるインフォームドコンセント。
除外基準:
- -過去6か月間の1つ以上の抗てんかん薬の変更。
- -mTOR阻害剤の全身使用への以前の暴露。
- -無作為化前の30日間の治験薬への曝露。
- 6ヶ月以内に脳神経外科。
- -既知の肺機能障害（例：FEV1またはDLCOが予測の70％未満）、解決されていない場合、または過去24か月以内に解決された場合。
- 重大な血液学的または肝臓の異常（すなわち、 トランスアミナーゼレベル > 2.5 x ULN または血清ビリルビン > 1.5 x ULN、ヘモグロビン < 9 g/dL、血小板 < 80,000/mm3、絶対好中球数 < 1,000/mm3)。
- 血清クレアチニン > 1.5 x ULN。
- コントロールされていない高脂血症: 空腹時血清コレステロール > 300 mg/dL または > 7.75 mmol/L および 空腹時トリグリセリド > 2.5 x ULN。
- -空腹時血清グルコース> 1.5 x ULNによって定義される制御されていない真性糖尿病。
- -出血素因または経口抗ビタミンK薬を服用している患者（低用量のワルファリンを除く）。
- -HIV血清陽性の既知の病歴を持つ患者。
- 妊娠中または授乳中。
- -無作為化日のアクティブな感染。
- 臓器移植の既往歴。
- -無作為化前の4週間以内の最近の手術（体腔への侵入を伴う、または縫合を必要とする）。
- 予定された診療所の訪問に参加できない。
- 扁平上皮がんまたは基底細胞がん以外の、過去2年間の悪性腫瘍の病歴。
- 患者は、試験開始から 1 か月以内または試験期間中は、弱毒生ワクチンによる予防接種を受けるべきではありません。 エベロリムスによる治療中は、弱毒生ワクチンを接種した人との密接な接触を避ける必要があります。 生ワクチンの例には、鼻腔内インフルエンザ、麻疹、おたふくかぜ、風疹、経口ポリオ、BCG、黄熱病、水痘および TY21a チフスワクチンが含まれます。
肝硬変または重度の肝障害（Child-Pugh クラス C）などの肝疾患。
注: B/C 型肝炎の病歴と危険因子の詳細な評価は、すべての患者のスクリーニング時に行う必要があります。 HBV DNA および HCV RNA PCR 検査は、危険因子および/または以前の HBV/HCV 感染の確認に基づく陽性の病歴を持つすべての患者のスクリーニングで必要です。
- -コルチコステロイドまたは別の免疫抑制剤による慢性的な全身治療を受けている患者。 局所または吸入コルチコステロイドは許可されています。
-重度および/または管理されていない病状、または研究への参加に影響を与える可能性のあるその他の状態がある患者。
- ニューヨーク心臓協会のクラスIIIまたはIVの症候性うっ血性心不全
- -不安定狭心症、症候性うっ血性心不全、治験薬の開始から6か月以内の心筋梗塞、重篤な制御不能な不整脈またはその他の臨床的に重要な心疾患
- 研究スクリーニング訪問の6か月前に60未満のIQスコアを受け取った患者は、不適格と見なされます。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：平行
- マスキング：トリプル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：RAD001
RAD001 は 5.0 mg 強度の錠剤として処方され、10 錠単位でアルミホイルの下にブリスター包装され、定期的に投与されます。
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RAD001 は 5.0 mg 強度の錠剤として処方され、10 錠単位でアルミホイルの下にブリスター包装され、定期的に投与されます。 RAD001 錠剤は吸湿性と光感受性の両方があるため、投与時にのみ開封する必要があります。 患者は、軽い無脂肪の朝食の後、一定の間隔で朝の同じ時間に 4.5 mg/m2 の RAD001 をコップ 1 杯の水で経口摂取するように指示されます。
他の名前：
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PLACEBO_COMPARATOR：プラセボ
対応するプラセボは、対応する錠剤として提供され、10 個単位でアルミホイルの下にブリスター包装されます。
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対応するプラセボは、対応する錠剤として提供され、10 個単位でアルミホイルの下にブリスター包装されます。 薬は吸湿性と光感受性の両方であるため、一致するプラセボ錠剤は投与時にのみ開封する必要があります。 患者は、軽めの無脂肪の朝食の後、朝の同じ時間に定期的にコップ 1 杯の水で 4.5 mg/m2 の一致するプラセボを経口摂取するように指示されます。 |
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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TSC 患者のプラセボと比較した TSC 患者の神経認知に対する RAD001 の安全性の評価。
時間枠：6ヵ月
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NCI CTCAE グレード 3 および 4 の有害事象、重篤な有害事象、およびグレード 3 および 4 の実験室毒性に焦点を当てた、TSC 患者におけるプラセボと比較した RAD001 の安全性の評価。
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6ヵ月
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プラセボと比較した TSC 患者の神経認知に対する RAD001 の有効性の評価。
時間枠：6ヵ月
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ベースラインおよび 6 か月時点のスコアは、次の主要なアウトカム指標について報告されます。
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6ヵ月
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プラセボと比較した TSC 患者の神経認知 (Cambridge Neuropsychological Test Automated Battery) に対する RAD001 の有効性の評価。
時間枠：6ヵ月
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以下のケンブリッジ神経心理学的テスト自動バッテリー（CANTAB）サブスケールのベースラインおよび6か月のタイムポイントのスコアが報告されています。 すべてのサブスケールについて、スコアは、研究対象者と、年齢、性別、および IQ が一致する標準母集団との平均差として報告されます (例: サブスケール スコア - 一致した標準グループの平均 = 報告されたスコア)。 スコアが高いほど、より良い結果を表します。
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6ヵ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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RAD001を服用している患者とプラセボを服用している患者の間のてんかんイベントの頻度のベースラインからの絶対変化の比較
時間枠：6ヵ月
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RAD001とプラセボを服用している患者の間で、発作日誌に記録されたてんかんイベントの頻度のベースラインからの絶対変化の比較
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6ヵ月
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RAD001 を服用している患者とプラセボを服用している患者の睡眠障害の比較
時間枠：6ヵ月
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RAD001 とプラセボを服用している患者の睡眠障害の比較。小児睡眠質問票 (PSQ) と睡眠ログで測定
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6ヵ月
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RAD001とプラセボを服用している患者間の自閉症スペクトラム障害の特徴の比較
時間枠：6ヵ月
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ベースラインと 6 か月の時点のスコアが報告されます。
副次評価項目は、社会的反応性尺度 (SRS) でした。
標準スコアは、平均 100、標準偏差 15 で報告されます。
範囲は 40 ～ 160 で、スコアが高いほど結果が良好であることを示します。
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6ヵ月
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RAD001 を服用している患者とプラセボを服用している患者の学力の比較
時間枠：6ヵ月
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スコアは、ベースラインと 6 か月の時点で報告されます。
副次評価項目は、アカデミック スキルの評価に使用されたワイド レンジ アチーブメント テスト 4 (WRAT4) でした。
読解と数学のサブテストが使用されました。
平均が 100 で標準偏差が 15 の標準スコアが報告されます (範囲 = 40 ～ 160、高いほど良い)。
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6ヵ月
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RAD001とプラセボを服用している患者間の行動上の問題の比較
時間枠：6ヵ月
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ベースラインと 6 か月のタイムポイントのスコアは、次の副次的アウトカム指標について報告されます。
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6ヵ月
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協力者と研究者
出版物と役立つリンク
便利なリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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