Essai de RAD001 et de neurocognition dans le complexe de sclérose tubéreuse (TSC) (TSC)

Critère d'intégration:

1. Patients masculins ou féminins âgés de 6 à 21 ans.
2. QI ≥60.
3. Capacité à participer à des tests neuropsychologiques et développementaux directs.
4. L'anglais comme langue principale.
5. Diagnostic de complexe de sclérose tubéreuse confirmé par des tests génétiques et/ou diagnostic cliniquement certain de complexe de sclérose tubéreuse selon les critères de Gomez modifiés et un QI>60.
6. Médicaments antiépileptiques stables (pas de changement de médicaments sauf la dose pendant > 6 mois).

7. Fonction rénale adéquate. Le GFR serait supérieur à 50 ml/min.m2 tel que déterminé par la formule de Schwartz pour les enfants et MDRD pour les adultes :

   http://www.nkdep.nih.gov/professionals/gfr_calculators/index.htm

8. Si femme et en âge de procréer, documentation d'un test de grossesse négatif avant l'inscription. Les patientes pré-ménopausées sexuellement actives (et les partenaires féminines des patients masculins) doivent utiliser des mesures contraceptives adéquates, à l'exclusion des contraceptifs contenant des œstrogènes, pendant l'étude. L'abstinence sera considérée comme une mesure contraceptive adéquate.
9. INR ≤ 1,5 (L'anticoagulation est autorisée si l'INR cible ≤ 1,5 sur une dose stable de warfarine ou sur une dose stable d'héparine LMW pendant > 2 semaines au moment de la randomisation.)

10. Fonction hépatique adéquate, comme le montrent :

    • bilirubine sérique ≤ 1,5 x LSN
    • ALT et AST ≤ 2,5x LSN (≤ 5x LSN chez les patients présentant des métastases hépatiques)
11. Consentement éclairé écrit conformément aux directives locales.

Critère d'exclusion:

1. Changement d'un ou plusieurs médicaments antiépileptiques au cours des 6 derniers mois.
2. Exposition antérieure à l'utilisation systémique d'un inhibiteur de mTOR.
3. Exposition à tout agent expérimental dans les 30 jours précédant la randomisation.
4. Neurochirurgie dans les 6 mois.
5. Fonction pulmonaire altérée connue (par exemple, VEMS ou DLCO < 70 % de la valeur prévue), si elle n'est pas résolue ou si elle a été résolue au cours des 24 derniers mois.
6. Anomalie hématologique ou hépatique importante (c.-à-d. taux de transaminases > 2,5 x LSN ou bilirubine sérique > 1,5 x LSN, hémoglobine < 9 g/dL, plaquettes < 80 000/mm3, nombre absolu de neutrophiles < 1 000/mm3).
7. Créatinine sérique > 1,5 x LSN.
8. Hyperlipidémie non contrôlée : cholestérol sérique à jeun > 300 mg/dL OU > 7,75 mmol/L ET triglycérides à jeun > 2,5 x LSN.
9. Diabète sucré non contrôlé tel que défini par une glycémie à jeun > 1,5 x LSN.
10. Patients présentant une diathèse hémorragique ou prenant des médicaments anti-vitamine K par voie orale (sauf warfarine à faible dose).
11. Patients ayant des antécédents connus de séropositivité pour le VIH.
12. Grossesse ou allaitement.
13. Infection active à la date de randomisation.
14. Antécédents de greffe d'organe.
15. Chirurgie récente (impliquant l'entrée dans une cavité corporelle ou nécessitant des sutures) dans les 4 semaines précédant la randomisation.
16. Incapacité d'assister aux visites prévues à la clinique.
17. Antécédents de malignité au cours des deux dernières années, autre que le cancer de la peau épidermoïde ou basocellulaire.
18. Les patients ne doivent pas être immunisés avec des vaccins vivants atténués dans le mois suivant l'entrée à l'étude ou pendant la période d'étude. Tout contact étroit avec des personnes ayant reçu des vaccins vivants atténués doit être évité pendant le traitement par l'évérolimus. Des exemples de vaccins vivants comprennent les vaccins intranasaux contre la grippe, la rougeole, les oreillons, la rubéole, la poliomyélite orale, le BCG, la fièvre jaune, la varicelle et la typhoïde TY21a.

19. Maladie du foie telle qu'une cirrhose ou une insuffisance hépatique sévère (Child-Pugh classe C).

    Remarque : Une évaluation détaillée des antécédents médicaux et des facteurs de risque de l'hépatite B/C doit être effectuée lors du dépistage pour tous les patients. Les tests PCR de l'ADN du VHB et de l'ARN du VHC sont requis lors du dépistage pour tous les patients ayant des antécédents médicaux positifs basés sur des facteurs de risque et/ou la confirmation d'une infection antérieure par le VHB/VHC.

20. Patients recevant un traitement systémique chronique avec des corticostéroïdes ou un autre agent immunosuppresseur. Les corticostéroïdes topiques ou inhalés sont autorisés.

21. Les patients qui ont des conditions médicales graves et/ou non contrôlées ou d'autres conditions qui pourraient affecter leur participation à l'étude telles que :

    • insuffisance cardiaque congestive symptomatique de classe III ou IV de la New York Heart Association
    • angine de poitrine instable, insuffisance cardiaque congestive symptomatique, infarctus du myocarde dans les 6 mois suivant le début du médicament à l'étude, arythmie cardiaque grave non contrôlée ou toute autre maladie cardiaque cliniquement significative
22. Les patients qui ont reçu un score de QI inférieur à 60 au cours des six mois précédant la visite de dépistage de l'étude seront considérés comme inéligibles.