Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Utprøving av RAD001 og nevrokognisjon i tuberøs sklerosekompleks (TSC) (TSC)

24. januar 2018 oppdatert av: Mustafa Sahin

Randomisert dobbeltblind fase 2-forsøk med RAD001 for nevrokognisjon hos personer med tuberøs sklerosekompleks

Tuberøs sklerosekompleks (TSC) er en multisystemsykdom som vanligvis viser seg med anfall, mental retardasjon og autisme, og viser stor variasjon i kliniske funn både blant og innen familier. Etterforskere gjør forskning for å identifisere mulige nevrokognitive fordeler ved behandling med RAD001 eller placebo i en seks måneders periode. Det kan også være potensial for forbedringer i anfallsfrekvens, søvn og autistisk atferd. Vi håper denne studien vil føre til en bedre forståelse av TSC og til nye behandlingsformer, til nytte for barn og voksne med TSC i fremtiden.

Personer som er diagnostisert med TSC vil bli bedt om å delta i denne studien hvis de er mellom 6 og 21 år og har en IQ som er større enn eller lik 60. Både menn og kvinner vil bli bedt om å delta. I tillegg, for å være kvalifisert for studiedeltakelse, må individer ha vært på de samme anfallsmedisinene, hvis aktuelt, i minst 6 måneder. Enkeltpersoner må også kunne delta i nevropsykologisk testing og oppfylle visse medisinske kriterier. De må signere et informert samtykke. Hvis deltakerne er registrert i studien, vil deltakerne ha en rekke screeningtester for å avgjøre om de er kvalifisert for deltakelse i den kliniske studien. Hvis de er kvalifisert for behandlingsfasen av studien, vil de bli bedt om å ta enten studiemedikamentet eller en placebo (pille uten medisin), som bestemmes ved en tilfeldighet.

Studien innebærer ca 9 besøk, hvorav 3 kan gjøres lokalt, over en seks måneders periode, samt oppfølgingssamtaler med vår forskningssykepleier. Studiebesøk vil variere i lengde. Screening, tre måneders og seks måneders besøk kan vare inntil 8 timer, mens alle andre besøk vil være under 2 timer. Studiebesøkene inkluderer blodprøver, laboratorietester og nevropsykologiske vurderinger. Det er ingen avgift for å delta i denne studien. Studiemedikamentet vil bli gitt gratis under studien.

Etter at alle studiedata er analysert, vil familier bli informert om de samlede resultatene. Behandling på denne studien kan eller ikke kan forbedre et barns læringsferdigheter (nevrokognisjon). Fremtidige pasienter kan ha nytte av det som er lært.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Dette er en signalsøkende fase II randomisert, placebokontrollert studie av RAD001 hos barn og unge voksne med TSC med nevrokognisjon som primært utfall og autismespekterforstyrrelse som sekundært utfall.

Spesifikke mål/mål Hovedmål

  • For å evaluere effekten av RAD001 på nevrokognisjon hos pasienter med TSC sammenlignet med placebo målt med godt validerte, standardiserte, direkte og indirekte nevrokognitive verktøy.
  • For å evaluere sikkerheten til RAD001 sammenlignet med placebo hos pasienter med TSC med fokus på NCI CTCAE Grad 3 og 4 bivirkninger, alvorlige bivirkninger og Grad 3 og 4 laboratorietoksisiteter.

Sekundære mål

  • Sammenligning av absolutt endring fra baseline i frekvens av epileptiforme hendelser som registrert på anfallsdagbøker mellom pasienter som tar RAD001 vs. placebo
  • Sammenligning av søvnforstyrrelser mellom pasienter som tar RAD001 vs. placebo, målt ved Pediatric Sleep Questionnaire (PSQ) og søvnlogger
  • Sammenligning av autismespekterforstyrrelser mellom pasienter som tar RAD001 vs. placebo, målt ved ADOS og SRS
  • Sammenligning av akademiske ferdigheter mellom pasienter som tar RAD001 vs. placebo, målt ved WRAT4
  • Sammenligning av atferdsproblemer mellom pasienter som tar RAD001 vs placebo, målt ved atferdsvurderingsskalaer (BRIEF, BASC, SDQ, CHQ og SRS)

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

52

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02115
        • Boston Children's Hospital
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Forente stater, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

6 år til 21 år (VOKSEN, BARN)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Mannlige eller kvinnelige pasienter i alderen 6 til 21 år.
  2. IQ ≥60.
  3. Evne til å delta i direkte nevropsykologisk og utviklingsmessig testing.
  4. Engelsk som hovedspråk.
  5. Diagnose av tuberøs sklerosekompleks bekreftet ved genetisk testing og/eller klinisk sikker diagnose av tuberøs sklerosekompleks i henhold til de modifiserte Gomez-kriteriene og en IQ>60.
  6. Stabile antiepileptika (ingen endringer i medisiner bortsett fra dose i >6 måneder).

  7. Tilstrekkelig nyrefunksjon. GFR ville være større enn 50 ml/min.m2 som bestemt av Schwartz Formula for barn og MDRD for voksne:

    http://www.nkdep.nih.gov/professionals/gfr_calculators/index.htm

  8. Ved kvinnelig og fertil alder, dokumentasjon på negativ graviditetstest før påmelding. Seksuelt aktive kvinnelige pasienter før menopause (og kvinnelige partnere til mannlige pasienter) må bruke adekvate prevensjonstiltak, unntatt østrogenholdige prevensjonsmidler, mens de er i studien. Avholdenhet vil anses som et adekvat prevensjonstiltak.
  9. INR ≤1,5 ​​(Antikoagulasjon er tillatt hvis mål-INR ≤ 1,5 på en stabil dose warfarin eller på en stabil dose LMW-heparin i >2 uker ved randomiseringstidspunktet.)

  10. Tilstrekkelig leverfunksjon som vist av:

    • serumbilirubin ≤ 1,5 x ULN
    • ALAT og ASAT ≤ 2,5x ULN (≤ 5x ULN hos pasienter med levermetastaser)
  11. Skriftlig informert samtykke i henhold til lokale retningslinjer.

Ekskluderingskriterier:

  1. Bytte av ett eller flere antiepileptika de siste 6 månedene.
  2. Tidligere eksponering for systemisk bruk av en mTOR-hemmer.
  3. Eksponering for ethvert undersøkelsesmiddel i de 30 dagene før randomisering.
  4. Nevrokirurgi innen 6 måneder.
  5. Kjent svekket lungefunksjon (f.eks. FEV1 eller DLCO <70 % av predikert), hvis det ikke er løst eller hvis det har løst seg innen de siste 24 månedene.
  6. Betydelig hematologisk eller hepatisk abnormitet (dvs. transaminasenivåer > 2,5 x ULN eller serumbilirubin > 1,5 x ULN, hemoglobin < 9 g/dL, blodplater < 80 000/mm3, absolutt nøytrofiltall < 1000/mm3).
  7. Serumkreatinin > 1,5 x ULN.
  8. Ukontrollert hyperlipidemi: Fastende serumkolesterol > 300 mg/dL ELLER > 7,75 mmol/L OG Fastende triglyserider > 2,5 x ULN.
  9. Ukontrollert diabetes mellitus som definert ved fastende serumglukose > 1,5 x ULN.
  10. Pasienter med blødende diatese eller på oral anti-vitamin K-medisin (unntatt lavdose warfarin).
  11. Pasienter med kjent historie med HIV-seropositivitet.
  12. Graviditet eller amming.
  13. Aktiv infeksjon ved randomiseringsdato.
  14. Tidligere organtransplantasjonshistorie.
  15. Nylig operasjon (som involverer inntreden i et kroppshule eller krever suturer) innen 4 uker før randomisering.
  16. Manglende evne til å delta på planlagte klinikkbesøk.
  17. Anamnese med malignitet de siste to årene, annet enn plateepitel- eller basalcellekreft.
  18. Pasienter skal ikke få immunisering med svekkede levende vaksiner innen én måned etter påbegynt av studien eller i løpet av studieperioden. Nær kontakt med de som har fått svekkede levende vaksiner bør unngås under behandling med everolimus. Eksempler på levende vaksiner inkluderer intranasal influensa, meslinger, kusma, røde hunder, oral polio, BCG, gul feber, varicella og TY21a tyfusvaksiner.

  19. Leversykdom som skrumplever eller alvorlig nedsatt leverfunksjon (Child-Pugh klasse C).

    Merk: En detaljert vurdering av Hepatitt B/C sykehistorie og risikofaktorer må gjøres ved screening for alle pasienter. HBV DNA og HCV RNA PCR-testing er nødvendig ved screening for alle pasienter med positiv sykehistorie basert på risikofaktorer og/eller bekreftelse på tidligere HBV/HCV-infeksjon.

  20. Pasienter som får kronisk, systemisk behandling med kortikosteroider eller et annet immunsuppressivt middel. Aktuelle eller inhalerte kortikosteroider er tillatt.

  21. Pasienter som har noen alvorlige og/eller ukontrollerte medisinske tilstander eller andre tilstander som kan påvirke deres deltakelse i studien, for eksempel:

    • symptomatisk kongestiv hjertesvikt av New York heart Association klasse III eller IV
    • ustabil angina pectoris, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, hjerteinfarkt innen 6 måneder etter oppstart av studiemedikamentet, alvorlig ukontrollert hjertearytmi eller annen klinisk signifikant hjertesykdom
  22. Pasienter som har mottatt en IQ-score under 60 i løpet av de seks månedene før screeningbesøket i studien vil bli ansett som ikke kvalifiserte.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: TILFELDIG
  • Intervensjonsmodell: PARALLELL
  • Masking: TRIPLE

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
EKSPERIMENTELL: RAD001
RAD001 er formulert som tabletter med en styrke på 5,0 mg, blisterpakket under aluminiumsfolie i enheter på 10 tabletter og doseres regelmessig.
Legemiddel: RAD001

RAD001 er formulert som tabletter med en styrke på 5,0 mg, blisterpakket under aluminiumsfolie i enheter på 10 tabletter og doseres regelmessig. RAD001 tabletter bør kun åpnes ved administreringstidspunktet, da legemidlet er både hygroskopisk og lysfølsomt.

Pasienter vil bli bedt om å ta 4,5 mg/m2 RAD001 oralt med et glass vann med jevne mellomrom til samme tid om morgenen etter en lett, fettfri frokost.

Andre navn:
  • Afinitor
  • Everolimus
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
Matchende placebo vil bli gitt som en matchende tablett og vil også bli pakket under aluminiumsfolie i enheter på 10.
Legemiddel: Placebo

Matchende placebo vil bli gitt som en matchende tablett og vil også bli pakket under aluminiumsfolie i enheter på 10. Matchende placebotabletter bør kun åpnes ved administreringstidspunktet, da legemidlet er både hygroskopisk og lysfølsomt.

Pasienter vil bli instruert om å ta 4,5 mg/m2 av matchende placebo oralt med et glass vann med jevne mellomrom til samme tid om morgenen etter en lett, fettfri frokost.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Evaluering av sikkerheten til RAD001 på nevrokognisjon hos pasienter med TSC sammenlignet med placebo hos pasienter med TSC.
Tidsramme: 6 måneder
Evaluering av sikkerheten til RAD001 sammenlignet med placebo hos pasienter med TSC med fokus på NCI CTCAE Grad 3 og 4 bivirkninger, alvorlige bivirkninger og Grad 3 og 4 laboratorietoksisiteter.
6 måneder
Evaluering av effekten av RAD001 på nevrokognisjon hos pasienter med TSC sammenlignet med placebo.
Tidsramme: 6 måneder

Baseline- og 6-måneders tidspunktscore rapporteres for følgende primære resultatmål:

  1. Peabody Picture Vocabulary Test 4 (PPVT-4; Reseptivt språkmål). Poeng rapportert som (gjennomsnitt, SD). Område=40-160, høyere poengsum er bedre.
  2. Expressive Vocabulary Test 2 (EVT-2; Expressive Language Measure). Poeng rapportert som (gjennomsnitt, SD). Område=40-160, høyere poengsum er bedre.
  3. Wide Range Assessment of Memory and Learning 2 (WRAML2; Mål for verbal hukommelse og oppmerksomhet). Poeng rapportert som (gjennomsnitt, SD). Område=1-19, høyere poengsum er bedre.
  4. Vineland Adaptive Behavior Scales-II (VABS-II; Mål for adaptiv atferd). Poeng rapportert som (gjennomsnitt, SD). Område = 40-160, høyere score er bedre.
  5. Purdue Pegboard Test (måling av finmotorisk hastighet og koordinasjon). Poeng rapportert som (gjennomsnitt, SD). Område = 40-160, høyere score er bedre.
6 måneder
Evaluering av effekten av RAD001 på nevrokognisjon (Cambridge Neuropsychological Test Automated Battery) hos pasienter med TSC sammenlignet med placebo.
Tidsramme: 6 måneder

Poeng er rapportert for baseline og 6 måneders tidpunkter på Cambridge Neuropsychological Test Automated Battery (CANTAB) underskalaen nedenfor. For alle underskalaer er skårer rapportert som gjennomsnittlig forskjell mellom studieobjektene og en normativ populasjon matchet for alder, kjønn og IQ (f.eks. subskala-skåre - gjennomsnitt av matchet normativ gruppe = rapportert skåre). Høyere score representerer et bedre resultat.

  1. Spatial Span (SSP) (spatial memory span) Område: -3 til 3
  2. Romlig arbeidsminne (arbeidsminne) Område: -3 til 3
  3. Mønstergjenkjenningsminne (PRM) (minne for visuell mønstergjenkjenning) Område: -3 til 3
  4. Spatial Recognition Memory (SRM) (spatial recognition memory) Område: -4 til 4
  5. Rask visuell informasjonsbehandling (RVIP) (vedvarende oppmerksomhet) Område: -4 til 4
  6. Stockings of Cambridge (SOC) (arealplanlegging) Område: -4 til 4
  7. Intra-Extra Dimensional Set Shift (IDED) (kognitiv fleksibilitet) Område: -5 til 5
  8. Reaksjonstid (behandlingshastighet) Område: -5 til 5
6 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Sammenligning av absolutt endring fra baseline i frekvens av epileptiforme hendelser mellom pasienter som tar RAD001 vs. placebo
Tidsramme: 6 måneder
Sammenligning av absolutt endring fra baseline i frekvens av epileptiforme hendelser som registrert på anfallsdagbøker mellom pasienter som tar RAD001 vs. placebo
6 måneder
Sammenligning av søvnforstyrrelser mellom pasienter som tar RAD001 vs. placebo
Tidsramme: 6 måneder
Sammenligning av søvnforstyrrelser mellom pasienter som tar RAD001 vs. placebo, målt ved Pediatric Sleep Questionnaire (PSQ) og søvnlogger
6 måneder
Sammenligning av egenskaper ved autismespekterforstyrrelser mellom pasienter som tar RAD001 og placebo
Tidsramme: 6 måneder
Poeng for baseline og 6 måneders tidpunkter rapporteres. Det sekundære utfallsmålet var Social Responsiveness Scale (SRS). Standardskårer rapporteres med et gjennomsnitt på 100 og standardavvik på 15. Området er 40-160 med høyere poengsum som indikerer et bedre resultat.
6 måneder
Sammenligning av akademiske ferdigheter mellom pasienter som tar RAD001 vs. placebo
Tidsramme: 6 måneder
Poeng rapporteres for baseline og 6 måneders tidpunkter. Det sekundære utfallsmålet var Wide Range Achievement Test 4 (WRAT4), som ble brukt til å vurdere akademiske ferdigheter. Delprøvene Lesing og Matte ble brukt. Det rapporteres standardskårer som har et gjennomsnitt på 100 og et standardavvik på 15 (område=40-160 der høyere er bedre).
6 måneder
Sammenligning av atferdsproblemer mellom pasienter som tar RAD001 vs placebo
Tidsramme: 6 måneder

Poeng for baseline og 6 måneders tidpunkter rapporteres for følgende sekundære utfallsmål:

  1. Behavior Rating Inventory of Executive Function (BRIEF) (Mål på eksekutive funksjoner) T-score rapporteres, med et gjennomsnitt på 50 og et standardavvik på 10. Området er 30-100 med høyere poengsum som indikerer et dårligere resultat.
  2. Atferdsvurderingssystem for barn (BASC) (Mål på emosjonelle og atferdsproblemer) T-skår rapporteres (gjennomsnitt av 50, SD på 10). Området er 30-100 med høyere poengsum som indikerer et dårligere resultat. Omvendt, på underskalaen Adaptive Skills av BASC, indikerer lavere skårer et dårligere resultat.
  3. Strengths and Difficulties Questionnaire (SDQ). Inkluderer spørsmål knyttet til emosjonelle symptomer, atferdsproblemer, uoppmerksomhet/hyperaktivitet, problemer med jevnaldrende forhold og prososial atferd. Svar på disse elementene summeres til å omfatte en total vanskelighetsscore, som varierer fra 0-40, med lavere poengsum som indikerer et bedre resultat
6 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Mustafa Sahin

Samarbeidspartnere

Novartis Pharmaceuticals
Autism Speaks
Tuberous Sclerosis Alliance
Seizure Tracker LLC

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. januar 2011

Primær fullføring (FAKTISKE)

1. desember 2014

Studiet fullført (FAKTISKE)

1. desember 2014

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

2. februar 2011

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

3. februar 2011

Først lagt ut (ANSLAG)

4. februar 2011

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)

25. januar 2018

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

24. januar 2018

Sist bekreftet

1. januar 2018

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 10-06-0247

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere