Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie RAD001 i neurocognition w zespole stwardnienia guzowatego (TSC) (TSC)

24 stycznia 2018 zaktualizowane przez: Mustafa Sahin

Randomizowana podwójnie ślepa próba fazy 2 RAD001 pod kątem neurokognicji u osób ze stwardnieniem guzowatym

Zespół stwardnienia guzowatego (TSC) to choroba wieloukładowa, zwykle objawiająca się napadami padaczkowymi, upośledzeniem umysłowym i autyzmem oraz wykazująca dużą zmienność wyników klinicznych zarówno wśród rodzin, jak i wewnątrz nich. Badacze prowadzą badania w celu zidentyfikowania możliwych korzyści neurokognitywnych z leczenia RAD001 lub placebo przez okres sześciu miesięcy. Może również istnieć możliwość poprawy częstotliwości napadów, snu i zachowań autystycznych. Mamy nadzieję, że ta próba doprowadzi do lepszego zrozumienia TSC i nowych form leczenia, które w przyszłości przyniosą korzyści dzieciom i dorosłym z TSC.

Osoby, u których zdiagnozowano TSC, zostaną poproszone o udział w tym badaniu, jeśli są w wieku od 6 do 21 lat i mają iloraz inteligencji większy lub równy 60. Do udziału zaproszone zostaną zarówno kobiety, jak i mężczyźni. Ponadto, aby kwalifikować się do udziału w badaniu, osoby muszą przyjmować te same leki przeciwpadaczkowe, jeśli dotyczy, przez co najmniej 6 miesięcy. Osoby muszą również być w stanie uczestniczyć w testach neuropsychologicznych i spełniać określone kryteria medyczne. Będą musieli podpisać świadomą zgodę. Jeśli zostaną włączeni do badania, uczestnicy przejdą szereg testów przesiewowych, które pomogą ustalić, czy kwalifikują się do udziału w badaniu klinicznym. Jeśli kwalifikują się do fazy leczenia badania, zostaną poproszeni o przyjęcie badanego leku lub placebo (pigułka bez leku), co jest określane przypadkowo.

Badanie obejmuje około 9 wizyt, z których 3 można przeprowadzić lokalnie, w okresie sześciu miesięcy, a także wizyty kontrolne z naszą pielęgniarką badawczą. Wizyty studyjne będą miały różną długość. Wizyty przesiewowe, trzymiesięczne i sześciomiesięczne mogą trwać do 8 godzin, podczas gdy wszystkie inne wizyty będą krótsze niż 2 godziny. Wizyty studyjne obejmują pobieranie krwi, badania laboratoryjne i ocenę neuropsychologiczną. Udział w tym badaniu jest bezpłatny. Badany lek będzie dostarczany bezpłatnie podczas badania.

Po przeanalizowaniu wszystkich danych z badania rodziny zostaną poinformowane o ogólnych wynikach. Leczenie w ramach tego badania może, ale nie musi, poprawić umiejętności uczenia się dziecka (neuropoznanie). Przyszli pacjenci mogą odnieść korzyści z tego, czego się nauczyli.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Jest to randomizowane, kontrolowane placebo badanie RAD001 fazy II z poszukiwaniem sygnału, przeprowadzone u dzieci i młodych dorosłych z TSC, z neuropoznaniem jako głównym wynikiem i zaburzeniem ze spektrum autyzmu jako wynikiem drugorzędnym.

Cele szczegółowe/Zadania Cel główny

  • Ocena skuteczności RAD001 na funkcje neurokognitywne u pacjentów z TSC w porównaniu z placebo, mierzona dobrze sprawdzonymi, wystandaryzowanymi, bezpośrednimi i pośrednimi narzędziami neurokognitywnymi.
  • Ocena bezpieczeństwa RAD001 w porównaniu z placebo u pacjentów z TSC ze szczególnym uwzględnieniem zdarzeń niepożądanych stopnia 3 i 4 według NCI CTCAE, poważnych zdarzeń niepożądanych oraz toksyczności laboratoryjnej stopnia 3 i 4.

Cele drugorzędne

  • Porównanie bezwzględnej zmiany częstości występowania zdarzeń padaczkopodobnych w stosunku do wartości wyjściowych zapisanych w dziennikach napadów między pacjentami przyjmującymi RAD001 i placebo
  • Porównanie zaburzeń snu pomiędzy pacjentami przyjmującymi RAD001 i placebo, mierzonych za pomocą Pediatric Sleep Questionnaire (PSQ) i dzienników snu
  • Porównanie cech zaburzeń ze spektrum autyzmu między pacjentami przyjmującymi RAD001 a placebo, mierzone za pomocą ADOS i SRS
  • Porównanie umiejętności akademickich pacjentów przyjmujących RAD001 z placebo, mierzone za pomocą WRAT4
  • Porównanie problemów behawioralnych między pacjentami przyjmującymi RAD001 i placebo, mierzonych behawioralnymi skalami oceny (BRIEF, BASC, SDQ, CHQ i SRS)

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

52

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02115
        • Boston Children's Hospital
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Stany Zjednoczone, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

6 lat do 21 lat (DOROSŁY, DZIECKO)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Pacjenci płci męskiej lub żeńskiej w wieku od 6 do 21 lat.
  2. IQ ≥60.
  3. Możliwość uczestniczenia w bezpośrednich testach neuropsychologicznych i rozwojowych.
  4. Angielski jako język podstawowy.
  5. Rozpoznanie zespołu stwardnienia guzowatego potwierdzone badaniami genetycznymi i/lub klinicznie określone rozpoznanie zespołu stwardnienia guzowatego według zmodyfikowanych kryteriów Gomeza i IQ>60.
  6. Stabilne leki przeciwpadaczkowe (brak zmian w lekach poza dawką przez ponad 6 miesięcy).

  7. Odpowiednia czynność nerek. GFR byłby większy niż 50 ml/min.m2 zgodnie z formułą Schwartza dla dzieci i MDRD dla dorosłych:

    http://www.nkdep.nih.gov/professionals/gfr_calculators/index.htm

  8. Jeśli kobieta jest w wieku rozrodczym, dokumentacja negatywnego testu ciążowego przed zapisaniem. Aktywne seksualnie pacjentki przed menopauzą (oraz partnerki pacjentów płci męskiej) muszą podczas badania stosować odpowiednie środki antykoncepcyjne, z wyjątkiem środków antykoncepcyjnych zawierających estrogen. Abstynencja będzie uważana za odpowiedni środek antykoncepcyjny.
  9. INR ≤1,5 ​​(antykoagulacja jest dozwolona, ​​jeśli docelowe INR ≤1,5 ​​na stałej dawce warfaryny lub na stałej dawce heparyny LMW przez >2 tygodnie w momencie randomizacji).

  10. Odpowiednia czynność wątroby, na co wskazują:

    • stężenie bilirubiny w surowicy ≤ 1,5 x GGN
    • AlAT i AspAT ≤ 2,5x GGN (≤ 5x GGN u pacjentów z przerzutami do wątroby)
  11. Pisemna świadoma zgoda zgodnie z lokalnymi wytycznymi.

Kryteria wyłączenia:

  1. Zmiana jednego lub więcej leków przeciwpadaczkowych w ciągu ostatnich 6 miesięcy.
  2. Wcześniejsza ekspozycja na ogólnoustrojowe stosowanie inhibitora mTOR.
  3. Ekspozycja na jakikolwiek czynnik badany w ciągu 30 dni przed randomizacją.
  4. Neurochirurgia w ciągu 6 miesięcy.
  5. Znane zaburzenia czynności płuc (np. FEV1 lub DLCO <70% wartości należnej), jeśli nie ustąpiły lub ustąpiły w ciągu ostatnich 24 miesięcy.
  6. Znacząca nieprawidłowość hematologiczna lub wątrobowa (tj. aktywność aminotransferaz > 2,5 x GGN lub stężenie bilirubiny w surowicy > 1,5 x GGN, stężenie hemoglobiny < 9 g/dl, liczba płytek krwi < 80 000/ mm3, bezwzględna liczba granulocytów obojętnochłonnych < 1 000/mm3).
  7. Kreatynina w surowicy > 1,5 x GGN.
  8. Niekontrolowana hiperlipidemia: stężenie cholesterolu w surowicy na czczo > 300 mg/dl LUB > 7,75 mmol/l ORAZ trójglicerydy na czczo > 2,5 x GGN.
  9. Niekontrolowana cukrzyca zdefiniowana jako stężenie glukozy w surowicy na czczo > 1,5 x GGN.
  10. Pacjenci ze skazą krwotoczną lub przyjmujący doustne leki przeciwwitaminowe (z wyjątkiem małych dawek warfaryny).
  11. Pacjenci ze znaną historią seropozytywności HIV.
  12. Ciąża lub karmienie piersią.
  13. Aktywna infekcja w dniu randomizacji.
  14. Wcześniejsza historia przeszczepu narządów.
  15. Niedawny zabieg chirurgiczny (obejmujący wejście do jamy ciała lub wymagający założenia szwów) w ciągu 4 tygodni przed randomizacją.
  16. Niemożność uczestniczenia w zaplanowanych wizytach w poradni.
  17. Historia nowotworów złośliwych w ciągu ostatnich dwóch lat, innych niż rak płaskonabłonkowy lub podstawnokomórkowy skóry.
  18. Pacjenci nie powinni być immunizowani żywymi atenuowanymi szczepionkami w ciągu jednego miesiąca od rozpoczęcia badania lub w okresie badania. Podczas leczenia ewerolimusem należy unikać bliskiego kontaktu z osobami, które otrzymały żywe atenuowane szczepionki. Przykłady żywych szczepionek obejmują donosowe szczepionki przeciw grypie, odrze, śwince, różyczce, doustnej polio, BCG, żółtej gorączce, ospie wietrznej i durowi brzusznemu TY21a.

  19. Choroby wątroby, takie jak marskość lub ciężkie zaburzenia czynności wątroby (klasa C wg Childa-Pugha).

    Uwaga: Podczas badań przesiewowych wszystkich pacjentów należy przeprowadzić szczegółową ocenę historii medycznej zapalenia wątroby typu B/C oraz czynników ryzyka. Testy HBV DNA i HCV RNA PCR są wymagane podczas badań przesiewowych u wszystkich pacjentów z pozytywnym wywiadem chorobowym opartym na czynnikach ryzyka i/lub potwierdzonym wcześniejszym zakażeniu HBV/HCV.

  20. Pacjenci otrzymujący przewlekłe, ogólnoustrojowe leczenie kortykosteroidami lub innym lekiem immunosupresyjnym. Dozwolone są miejscowe lub wziewne kortykosteroidy.

  21. Pacjenci, u których występują jakiekolwiek poważne i/lub niekontrolowane schorzenia lub inne schorzenia, które mogą mieć wpływ na ich udział w badaniu, takie jak:

    • objawowa zastoinowa niewydolność serca klasy III lub IV według New York Heart Association
    • niestabilna dusznica bolesna, objawowa zastoinowa niewydolność serca, zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy od rozpoczęcia przyjmowania badanego leku, poważne niekontrolowane zaburzenia rytmu serca lub jakakolwiek inna klinicznie istotna choroba serca
  22. Pacjenci, którzy uzyskali wynik IQ poniżej 60 w ciągu sześciu miesięcy poprzedzających wizytę przesiewową w ramach badania, zostaną uznani za niekwalifikujących się.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: LECZENIE
  • Przydział: LOSOWO
  • Model interwencyjny: RÓWNOLEGŁY
  • Maskowanie: POTROIĆ

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
EKSPERYMENTALNY: RAD001
RAD001 ma postać tabletek o mocy 5,0 mg, pakowanych w blistry pod folią aluminiową w jednostkach po 10 tabletek i regularnie dawkowanych.
Lek: RAD001

RAD001 ma postać tabletek o mocy 5,0 mg, pakowanych w blistry pod folią aluminiową w jednostkach po 10 tabletek i regularnie dawkowanych. Tabletki RAD001 należy otwierać tylko w momencie podawania, ponieważ lek jest zarówno higroskopijny, jak i światłoczuły.

Pacjenci zostaną poinstruowani, aby przyjmować doustnie 4,5 mg/m2 RAD001 ze szklanką wody w regularnych odstępach czasu o tej samej porze rano po lekkim, beztłuszczowym śniadaniu.

Inne nazwy:
  • Afinitor
  • Ewerolimus
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
Dopasowane placebo będzie dostarczane w postaci dopasowanej tabletki, a także będzie pakowane w blistry pod folią aluminiową w jednostkach po 10 sztuk.
Lek: Placebo

Dopasowane placebo będzie dostarczane w postaci dopasowanej tabletki, a także będzie pakowane w blistry pod folią aluminiową w jednostkach po 10 sztuk. Dopasowane tabletki placebo należy otwierać tylko w momencie podawania, ponieważ lek jest zarówno higroskopijny, jak i światłoczuły.

Pacjenci zostaną poinstruowani, aby przyjmować doustnie 4,5 mg/m2 odpowiedniego placebo ze szklanką wody w regularnych odstępach czasu, rano po lekkim, beztłuszczowym śniadaniu.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Ocena bezpieczeństwa RAD001 na neuropoznanie u pacjentów z TSC w porównaniu z placebo u pacjentów z TSC.
Ramy czasowe: 6 miesięcy
Ocena bezpieczeństwa RAD001 w porównaniu z placebo u pacjentów z TSC ze szczególnym uwzględnieniem zdarzeń niepożądanych stopnia 3 i 4 wg NCI CTCAE, poważnych zdarzeń niepożądanych oraz toksyczności laboratoryjnej stopnia 3 i 4.
6 miesięcy
Ocena skuteczności RAD001 na neuropoznanie u pacjentów z TSC w porównaniu z placebo.
Ramy czasowe: 6 miesięcy

Punktacja wyjściowa i punkty czasowe po 6 miesiącach są zgłaszane dla następujących głównych miar wyników:

  1. Peabody Picture Vocabulary Test 4 (PPVT-4; miara języka receptywnego). Wyniki zgłaszane jako (średnia, SD). Zakres = 40-160, wyższe wyniki są lepsze.
  2. Ekspresyjny Test Słownictwa 2 (EVT-2; Ekspresyjny Pomiar Języka). Wyniki zgłaszane jako (średnia, SD). Zakres = 40-160, wyższe wyniki są lepsze.
  3. Szeroki zakres oceny pamięci i uczenia się 2 (WRAML2; Pomiar pamięci werbalnej i uwagi). Wyniki zgłaszane jako (średnia, SD). Zakres = 1-19, wyższe wyniki są lepsze.
  4. Vineland Adaptive Behaviour Scales-II (VABS-II; Miara zachowania adaptacyjnego). Wyniki zgłaszane jako (średnia, SD). Zakres = 40-160, wyższe wyniki są lepsze.
  5. Test Purdue Pegboard (miara prędkości motorycznej i koordynacji). Wyniki zgłaszane jako (średnia, SD). Zakres = 40-160, wyższe wyniki są lepsze.
6 miesięcy
Ocena skuteczności RAD001 na neuropoznanie (zautomatyzowana bateria testu neuropsychologicznego Cambridge) u pacjentów z TSC w porównaniu z placebo.
Ramy czasowe: 6 miesięcy

Wyniki podano dla punktu początkowego i punktów czasowych po 6 miesiącach w podskalach Cambridge Neuropsychological Test Automated Battery (CANTAB) poniżej. We wszystkich podskalach wyniki przedstawia się jako średnią różnicę między badanymi osobami a populacją normatywną dopasowaną pod względem wieku, płci i ilorazu inteligencji (np. wynik podskali badanego – średnia dopasowanej grupy normatywnej = zgłoszony wynik). Wyższe wyniki oznaczają lepszy wynik.

  1. Spatial Span (SSP) (rozpiętość pamięci przestrzennej) Zakres: -3 do 3
  2. Przestrzenna pamięć robocza (pamięć robocza) Zakres: -3 do 3
  3. Pamięć rozpoznawania wzorów (PRM) (pamięć wizualnego rozpoznawania wzorów) Zakres: -3 do 3
  4. Pamięć rozpoznawania przestrzennego (SRM) (pamięć rozpoznawania przestrzennego) Zakres: -4 do 4
  5. Szybkie przetwarzanie informacji wizualnych (RVIP) (ciągła uwaga) Zakres: -4 do 4
  6. Stockings of Cambridge (SOC) (planowanie przestrzenne) Zakres: -4 do 4
  7. Intra-Extra Dimensional Set Shift (IDED) (elastyczność poznawcza) Zakres: -5 do 5
  8. Czas reakcji (szybkość przetwarzania) Zakres: -5 do 5
6 miesięcy

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Porównanie bezwzględnej zmiany częstości występowania zdarzeń padaczkopodobnych w stosunku do wartości wyjściowych między pacjentami przyjmującymi RAD001 i placebo
Ramy czasowe: 6 miesięcy
Porównanie bezwzględnej zmiany częstości występowania zdarzeń padaczkopodobnych w stosunku do wartości wyjściowych zapisanych w dziennikach napadów między pacjentami przyjmującymi RAD001 i placebo
6 miesięcy
Porównanie zaburzeń snu między pacjentami przyjmującymi RAD001 i placebo
Ramy czasowe: 6 miesięcy
Porównanie zaburzeń snu pomiędzy pacjentami przyjmującymi RAD001 i placebo, mierzonych za pomocą Pediatric Sleep Questionnaire (PSQ) i dzienników snu
6 miesięcy
Porównanie cech zaburzeń ze spektrum autyzmu między pacjentami przyjmującymi RAD001 i placebo
Ramy czasowe: 6 miesięcy
Podane są wyniki dla linii bazowej i 6-miesięcznych punktów czasowych. Drugorzędną miarą wyniku była Skala Odpowiedzi Społecznej (SRS). Standardowe wyniki są zgłaszane ze średnią 100 i odchyleniem standardowym 15. Zakres wynosi 40-160, przy czym wyższe wyniki wskazują na lepszy wynik.
6 miesięcy
Porównanie umiejętności akademickich między pacjentami przyjmującymi RAD001 i placebo
Ramy czasowe: 6 miesięcy
Wyniki są zgłaszane dla linii bazowej i 6-miesięcznych punktów czasowych. Drugorzędną miarą wyniku był test osiągnięć w szerokim zakresie 4 (WRAT4), który służył do oceny umiejętności akademickich. Zastosowano podtesty czytania i matematyki. Podano wyniki standardowe, które mają średnią 100 i odchylenie standardowe 15 (zakres = 40-160, gdzie wyższy jest lepszy).
6 miesięcy
Porównanie problemów behawioralnych między pacjentami przyjmującymi RAD001 i placebo
Ramy czasowe: 6 miesięcy

Wyniki dla punktów wyjściowych i 6-miesięcznych punktów czasowych są zgłaszane dla następujących drugorzędowych miar wyników:

  1. Ocena zachowania Inwentarz funkcji wykonawczych (BRIEF) (miara funkcji wykonawczych) Przedstawiono wyniki T, ze średnią 50 i odchyleniem standardowym 10. Zakres wynosi 30-100, przy czym wyższe wyniki wskazują na gorszy wynik.
  2. Behavioral Assessment System for Children (BASC) (miara problemów emocjonalnych i behawioralnych) Podawane są wyniki T (średnia 50, SD 10). Zakres wynosi 30-100, przy czym wyższe wyniki wskazują na gorszy wynik. I odwrotnie, w podskali Umiejętności adaptacyjnych BASC niższe wyniki wskazują na gorszy wynik.
  3. Kwestionariusz Mocnych stron i Trudności (SDQ). Obejmuje pytania związane z objawami emocjonalnymi, problemami z zachowaniem, nieuwagą/nadpobudliwością, problemami w relacjach z rówieśnikami i zachowaniami prospołecznymi. Odpowiedzi na te pozycje są sumowane, aby uzyskać Całkowity Wynik Trudności, który waha się od 0 do 40, przy czym niższe wyniki wskazują na lepszy wynik
6 miesięcy

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Mustafa Sahin

Współpracownicy

Novartis Pharmaceuticals
Autism Speaks
Tuberous Sclerosis Alliance
Seizure Tracker LLC

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 stycznia 2011

Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)

1 grudnia 2014

Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)

1 grudnia 2014

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

2 lutego 2011

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

3 lutego 2011

Pierwszy wysłany (OSZACOWAĆ)

4 lutego 2011

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)

25 stycznia 2018

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

24 stycznia 2018

Ostatnia weryfikacja

1 stycznia 2018

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 10-06-0247

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Zespół stwardnienia guzowatego

Badania kliniczne na RAD001

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Norway

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj