Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

A RAD001 és a neurokogníció vizsgálata a Tuberous Sclerosis Complexben (TSC) (TSC)

2018. január 24. frissítette: Mustafa Sahin

A RAD001 véletlenszerű, kettős vak 2. fázisú kísérlete a tuberkulózisos sclerosis komplexben szenvedő egyének neurokogníciójához

A Tuberous Sclerosis Complex (TSC) egy többrendszerű betegség, amely általában görcsrohamokkal, mentális retardációval és autizmussal jelentkezik, és a klinikai leletekben nagy eltéréseket mutat mind a családon belül, mind a családon belül. A kutatók kutatásokat végeznek annak érdekében, hogy azonosítsák a hat hónapon át tartó RAD001-gyel vagy placebóval végzett kezelés lehetséges neurokognitív előnyeit. Javulhat a rohamok gyakorisága, az alvás és az autista viselkedés is. Reméljük, hogy ez a kísérlet a TSC jobb megértéséhez és új kezelési formákhoz vezet, amelyek a jövőben a TSC-ben szenvedő gyermekek és felnőttek javát szolgálják.

A TSC-vel diagnosztizált egyéneket felkérik, hogy vegyenek részt ebben a vizsgálatban, ha életkoruk 6 és 21 év között van, és IQ-juk 60 vagy annál nagyobb. Hímeket és nőket egyaránt felkérnek a részvételre. Ezenkívül a vizsgálatban való részvételhez az egyéneknek adott esetben legalább 6 hónapja ugyanazt a roham elleni gyógyszert kell szedniük. Az egyéneknek képesnek kell lenniük arra, hogy részt vegyenek a neuropszichológiai vizsgálatokon, és teljesítsenek bizonyos orvosi kritériumokat. Tájékozott beleegyezést kell aláírniuk. Ha részt vesznek a vizsgálatban, a résztvevők számos szűrővizsgálaton vesznek részt, amelyek segítenek meghatározni, hogy jogosultak-e részt venni a klinikai vizsgálatban. Ha jogosultak a vizsgálat kezelési szakaszára, felkérik őket, hogy vegyenek be vagy a vizsgált gyógyszert, vagy placebót (gyógyszer nélküli tablettát), amelyet a véletlen határozza meg.

A vizsgálat körülbelül 9 látogatást foglal magában, amelyből 3 helyben, hat hónapon keresztül, valamint kutatónővérünkkel folytatott nyomon követési hívásokból áll. A tanulmányi látogatások hossza változó lesz. A szűrés, a három hónapos és a hat hónapos vizit akár 8 óráig is tarthat, míg az összes többi vizit 2 óránál rövidebb lesz. A tanulmányi látogatások vérvételt, laboratóriumi vizsgálatokat és neuropszichológiai értékeléseket tartalmaznak. Ebben a tanulmányban nem kell részt venni. A vizsgálati gyógyszert a vizsgálat ideje alatt ingyenesen biztosítjuk.

Az összes vizsgálati adat elemzése után a családok tájékoztatást kapnak az általános eredményekről. Az ebben a vizsgálatban végzett kezelés javíthatja vagy nem javíthatja a gyermek tanulási képességeit (neurokogníció). A leendő betegek profitálhatnak a tanultakból.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Ez a RAD001 szignál-kereső II. fázisú randomizált, placebo-kontrollos vizsgálata TSC-ben szenvedő gyermekek és fiatal felnőttek körében, akiknél az elsődleges kimenetel a neurokognitív, másodlagos az autizmus spektrum zavar.

Specifikus célok / Célkitűzések Elsődleges cél

  • A RAD001 hatékonyságának értékelése a TSC-ben szenvedő betegek neurokognitív képességében a placebóval összehasonlítva, jól validált, standardizált, direkt és indirekt neurokognitív eszközökkel mérve.
  • A RAD001 biztonságosságának értékelése a placebóval összehasonlítva TSC-ben szenvedő betegeknél, az NCI CTCAE 3. és 4. fokozatú nemkívánatos eseményekre, súlyos nemkívánatos eseményekre, valamint 3. és 4. fokozatú laboratóriumi toxicitásokra összpontosítva.

Másodlagos célok

  • Az epileptiform események gyakoriságának a kiindulási értékhez viszonyított abszolút változásának összehasonlítása a rohamnaplókon rögzített módon a RAD001-et szedő betegek és a placebó között
  • A RAD001-et szedő és a placebót szedő betegek alvászavarainak összehasonlítása, a Pediatric Sleep Questionnaire (PSQ) és az alvásnaplók segítségével mérve
  • Az autizmus spektrum zavarok jellemzőinek összehasonlítása a RAD001-et szedő betegek és a placebó között, ADOS és SRS mérésekkel
  • A RAD001-et szedő és a placebót szedő betegek tanulmányi képességeinek összehasonlítása, WRAT4-gyel mérve
  • A RAD001-et szedő és a placebót szedő betegek viselkedési problémáinak összehasonlítása viselkedésminősítő skálákkal (BRIEF, BASC, SDQ, CHQ és SRS) mérve

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

52

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02115
        • Boston Children's Hospital
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Egyesült Államok, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

6 év (FELNŐTT, GYERMEK)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  1. 6 és 21 év közötti férfi vagy női betegek.
  2. IQ ≥60.
  3. Közvetlen neuropszichológiai és fejlődési tesztelésben való részvétel képessége.
  4. Angol mint elsődleges nyelv.
  5. A gumós sclerosis komplex diagnózisa genetikai vizsgálattal és/vagy klinikailag határozott, módosított Gomez-kritériumok szerinti sclerosis gumós komplex diagnózisával, és IQ>60.
  6. Stabil antiepileptikumok (a gyógyszerekben nincs változás, kivéve a több mint 6 hónapig tartó adagot).

  7. Megfelelő veseműködés. A GFR nagyobb lenne, mint 50 ml/perc.m2 a Schwartz Formula gyermekeknek és az MDRD felnőtteknek meghatározása szerint:

    http://www.nkdep.nih.gov/professionals/gfr_calculators/index.htm

  8. Ha nő és fogamzóképes korú, a negatív terhességi tesztet a beiratkozás előtt. A szexuálisan aktív, menopauza előtt álló nőbetegeknek (és a férfi betegek női partnereinek) megfelelő fogamzásgátló módszert kell alkalmazniuk, az ösztrogéntartalmú fogamzásgátlók kivételével a vizsgálat ideje alatt. Az absztinencia megfelelő fogamzásgátló módszernek minősül.
  9. INR ≤1,5 ​​(Antikoaguláció megengedett, ha a cél INR ≤ 1,5 stabil dózisú warfarin vagy stabil dózisú LMW heparin mellett több mint 2 hétig a randomizálás időpontjában.)

  10. Megfelelő májműködés, amit a következők mutatnak:

    • szérum bilirubin ≤ 1,5 x ULN
    • ALT és AST ≤ 2,5x ULN (≤ 5x ULN májmetasztázisos betegeknél)
  11. Írásos beleegyezés a helyi irányelvek szerint.

Kizárási kritériumok:

  1. Egy vagy több epilepszia elleni gyógyszer cseréje az elmúlt 6 hónapban.
  2. MTOR-inhibitor szisztémás alkalmazása előtti expozíció.
  3. Bármely vizsgált szerrel való érintkezés a randomizálást megelőző 30 napon belül.
  4. Idegsebészet 6 hónapon belül.
  5. Ismert károsodott tüdőfunkció (pl. FEV1 vagy DLCO <70%-a előre jelzett értéknek), ha nem oldódott meg, vagy ha az elmúlt 24 hónapon belül megszűnt.
  6. Jelentős hematológiai vagy májelégtelenség (pl. transzaminázszint > 2,5 x ULN vagy szérum bilirubin > 1,5 x ULN, hemoglobin < 9 g/dl, vérlemezkék < 80 000/mm3, abszolút neutrofilszám < 1 000/mm3).
  7. Szérum kreatinin > 1,5 x ULN.
  8. Nem kontrollált hiperlipidémia: éhgyomri szérum koleszterin > 300 mg/dL VAGY > 7,75 mmol/L ÉS éhgyomri triglicerid > 2,5 x ULN.
  9. Nem kontrollált diabetes mellitus, amelyet az éhgyomri szérum glükózszint > 1,5-szerese a felső határértéknek határoz meg.
  10. Vérzéses diatézisben szenvedő vagy szájon át szedett K-vitamin elleni gyógyszert szedő betegek (kivéve az alacsony dózisú warfarint).
  11. Olyan betegek, akiknek a kórtörténetében HIV szeropozitivitás szerepel.
  12. Terhesség vagy szoptatás.
  13. Aktív fertőzés a randomizálás időpontjában.
  14. Szervátültetés korábbi története.
  15. Legutóbbi műtét (amely testüregbe való bejutással vagy varratokat igényel) a randomizációt megelőző 4 héten belül.
  16. Képtelenség részt venni a tervezett klinikai látogatásokon.
  17. Rosszindulatú daganat az elmúlt két évben, kivéve a laphámsejtes vagy bazálissejtes bőrrákot.
  18. A betegek nem kaphatnak immunizálást legyengített élő vakcinákkal a vizsgálatba való belépéstől számított egy hónapon belül vagy a vizsgálati időszak alatt. Az everolimusz-kezelés alatt kerülni kell a szoros érintkezést azokkal, akik legyengített élő vakcinát kaptak. Az élő vakcinák közé tartoznak például az intranazális influenza, kanyaró, mumpsz, rubeola, orális gyermekbénulás, BCG, sárgaláz, varicella és TY21a tífusz elleni vakcinák.

  19. Májbetegség, például cirrhosis vagy súlyos májkárosodás (Child-Pugh C osztály).

    Megjegyzés: A hepatitis B/C kórelőzményének és kockázati tényezőinek részletes felmérését minden beteg esetében el kell végezni a szűrés során. HBV DNS és HCV RNS PCR vizsgálat szükséges minden olyan beteg esetében, akinek a kórtörténete pozitív, kockázati tényezők és/vagy korábbi HBV/HCV fertőzés megerősítése alapján.

  20. Krónikus szisztémás kortikoszteroid- vagy más immunszuppresszív kezelésben részesülő betegek. Helyi vagy inhalációs kortikoszteroidok alkalmazása megengedett.

  21. Azok a betegek, akiknek bármilyen súlyos és/vagy nem kontrollált egészségügyi állapota vagy egyéb olyan állapota van, amely befolyásolhatja a vizsgálatban való részvételüket, például:

    • tünetekkel járó pangásos szívelégtelenség a New York-i szívszövetség III. vagy IV. osztálya
    • instabil angina pectoris, tünetekkel járó pangásos szívelégtelenség, szívinfarktus a vizsgálati gyógyszer kezdetétől számított 6 hónapon belül, súlyos, kontrollálatlan szívritmuszavar vagy bármely más klinikailag jelentős szívbetegség
  22. Azok a betegek, akik a vizsgálati szűrővizsgálatot megelőző hat hónapban 60 alatti IQ-pontszámot értek el, alkalmatlannak minősülnek.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: KEZELÉS
  • Kiosztás: VÉLETLENSZERŰSÍTETT
  • Beavatkozó modell: PÁRHUZAMOS
  • Maszkolás: HÁRMAS

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
KÍSÉRLETI: RAD001
A RAD001 5,0 mg-os tabletta formájában készül, alumíniumfóliába buborékfóliába csomagolva, 10 tablettát tartalmazó egységekben, és rendszeresen adagolják.
Drog: RAD001

A RAD001 5,0 mg-os tabletta formájában készül, alumíniumfóliába buborékfóliába csomagolva, 10 tablettát tartalmazó egységekben, és rendszeresen adagolják. A RAD001 tablettákat csak beadáskor szabad kinyitni, mivel a gyógyszer higroszkópos és fényérzékeny is.

A betegeket arra utasítják, hogy 4,5 mg/m2 RAD001-et vegyenek be szájon át egy pohár vízzel, rendszeres időközönként, reggel ugyanabban az időben, könnyű, zsírmentes reggeli után.

Más nevek:
  • Afinitor
  • Everolimus
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
A megfelelő placebót hozzáillő tablettaként szállítják, és alumíniumfóliába csomagolják buborékfóliában is, 10 darabos egységekben.
Drog: Placebo

A megfelelő placebót hozzáillő tablettaként szállítják, és alumíniumfóliába csomagolják buborékfóliában is, 10 darabos egységekben. A megfelelő placebo tablettákat csak a beadáskor szabad kinyitni, mivel a gyógyszer higroszkópos és fényérzékeny is.

A betegeket arra utasítják, hogy a megfelelő placebót 4,5 mg/m2 mennyiségben vegyenek be szájon át egy pohár vízzel, rendszeres időközönként, reggel ugyanabban az időben, könnyű, zsírmentes reggeli után.

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A RAD001 biztonságosságának értékelése TSC-ben szenvedő betegek neurokogníciójára, placebóval összehasonlítva TSC-ben szenvedő betegeknél.
Időkeret: 6 hónap
A RAD001 biztonságosságának értékelése a placebóval összehasonlítva TSC-ben szenvedő betegeknél, az NCI CTCAE 3. és 4. fokozatú nemkívánatos eseményekre, súlyos nemkívánatos eseményekre, valamint 3. és 4. fokozatú laboratóriumi toxicitásokra összpontosítva.
6 hónap
A RAD001 hatékonyságának értékelése a TSC-ben szenvedő betegek neurokognitív képességében a placebóval összehasonlítva.
Időkeret: 6 hónap

A kiindulási és 6 hónapos időpontpontszámokat a következő elsődleges kimeneti mérőszámokhoz jelentik:

  1. Peabody Picture Vocabulary Test 4 (PPVT-4; Receptive Language Measure). A pontszámok jelentése (átlag, SD). Tartomány=40-160, a magasabb pontszámok jobbak.
  2. Kifejező szókincs teszt 2 (EVT-2; Expressive Language Measure). A pontszámok jelentése (átlag, SD). Tartomány=40-160, a magasabb pontszámok jobbak.
  3. A memória és a tanulás széles körű értékelése 2 (WRAML2; A verbális memória és figyelem mértéke). A pontszámok jelentése (átlag, SD). Tartomány=1-19, a magasabb pontszámok jobbak.
  4. Vineland Adaptive Behavior Scales-II (VABS-II; Measure of Adaptive Behavior). A pontszámok jelentése (átlag, SD). Tartomány = 40-160, a magasabb pontszámok jobbak.
  5. Purdue Pegboard teszt (a motor finom sebességének és koordinációjának mérése). A pontszámok jelentése (átlag, SD). Tartomány = 40-160, a magasabb pontszámok jobbak.
6 hónap
A RAD001 neurokognícióra (Cambridge Neuropsychological Test Automated Battery) kifejtett hatékonyságának értékelése TSC-ben szenvedő betegeknél placebóval összehasonlítva.
Időkeret: 6 hónap

Az alábbi, Cambridge Neuropsychological Test Automated Battery (CANTAB) alskálákon az alapvonal és a 6 hónapos időpontok pontszámait jelentjük. Az összes alskálán a pontszámok a vizsgálati alanyok és az életkor, nem és IQ szerinti normatív populáció közötti átlagos különbségként szerepelnek (pl. alanyi alskála pontszám - az egyező normatív csoport átlaga = jelentett pontszám). A magasabb pontszámok jobb eredményt jelentenek.

  1. Spatial Span (SSP) (térbeli memória terjedelme) Tartomány: -3 és 3 között
  2. Térbeli munkamemória (munkamemória) Tartomány: -3 és 3 között
  3. Pattern Recognition Memory (PRM) (vizuális mintafelismerő memória) Tartomány: -3 és 3 között
  4. Térfelismerési memória (SRM) (térfelismerési memória) Tartomány: -4 és 4 között
  5. Gyors vizuális információfeldolgozás (RVIP) (fenntartó figyelem) Tartomány: -4 és 4 között
  6. Cambridge-i harisnya (SOC) (területi tervezés) Tartomány: -4-től 4-ig
  7. Extra dimenzión belüli eltolás (IDED) (kognitív rugalmasság) Tartomány: -5 és 5 között
  8. Reakcióidő (feldolgozási sebesség) Tartomány: -5 és 5 között
6 hónap

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Az epilepsziás események gyakoriságának kiindulási értékhez viszonyított abszolút változásának összehasonlítása a RAD001-et szedő betegek és a placebó között
Időkeret: 6 hónap
Az epileptiform események gyakoriságának a kiindulási értékhez viszonyított abszolút változásának összehasonlítása a rohamnaplókon rögzített módon a RAD001-et szedő betegek és a placebó között
6 hónap
Az alvászavarok összehasonlítása a RAD001-et szedő betegek és a placebó között
Időkeret: 6 hónap
A RAD001-et szedő és a placebót szedő betegek alvászavarainak összehasonlítása, a Pediatric Sleep Questionnaire (PSQ) és az alvásnaplók segítségével mérve
6 hónap
Az autizmus spektrum zavar jellemzőinek összehasonlítása a RAD001-et szedő betegek és a placebo között
Időkeret: 6 hónap
Az alapvonal és a 6 hónapos időpontok pontszámait jelentik. A másodlagos eredménymérő a társadalmi válaszadási skála (SRS) volt. A standard pontszámokat 100-as átlaggal és 15-ös szórással jelentik. A tartomány 40-160, a magasabb pontszámok jobb eredményt jeleznek.
6 hónap
A RAD001-et szedő és a placebót szedő betegek tanulmányi készségeinek összehasonlítása
Időkeret: 6 hónap
Az alapvonal és a 6 hónapos időpontok pontszámait jelentik. A másodlagos eredménymérő a Wide Range Achievement Test 4 (WRAT4) volt, amelyet az akadémiai készségek felmérésére használtak. Az olvasási és matematikai részteszteket használtuk. Standard pontszámokat jelentenek, amelyek átlaga 100, szórása pedig 15 (tartomány=40-160, ahol a magasabb jobb).
6 hónap
A RAD001-et szedő betegek viselkedési problémáinak összehasonlítása a placebóval
Időkeret: 6 hónap

Az alapvonal és a 6 hónapos időpontok pontszámai a következő másodlagos eredménymérőkhöz tartoznak:

  1. Behavior Rating Inventory of Executive Function (BRIEF) (Végrehajtó funkciók mérése) T-pontszámokat közölnek, 50-es átlaggal és 10-es szórással. A tartomány 30-100, a magasabb pontszámok rosszabb eredményt jeleznek.
  2. Behavioral Assessment System for Children (BASC) (Érzelmi és viselkedési problémák mérése) T-pontszámokat jelentenek (50-es átlag, 10-es SD). A tartomány 30-100, a magasabb pontszámok rosszabb eredményt jeleznek. Ezzel szemben a BASC adaptív készségek alskáláján az alacsonyabb pontszámok gyengébb eredményt jeleznek.
  3. Erősségek és nehézségek kérdőíve (SDQ). Tartalmazza az érzelmi tünetekkel, magatartási problémákkal, figyelmetlenséggel/hiperaktivitással, kortárskapcsolati problémákkal és proszociális viselkedéssel kapcsolatos kérdéseket. Az ezekre a kérdésekre adott válaszok összege egy Total Difficulties Score, amely 0 és 40 között mozog, és az alacsonyabb pontszámok jobb eredményt jeleznek.
6 hónap

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Mustafa Sahin

Együttműködők

Novartis Pharmaceuticals
Autism Speaks
Tuberous Sclerosis Alliance
Seizure Tracker LLC

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Hasznos linkek

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete

2011. január 1.

Elsődleges befejezés (TÉNYLEGES)

2014. december 1.

A tanulmány befejezése (TÉNYLEGES)

2014. december 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2011. február 2.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2011. február 3.

Első közzététel (BECSLÉS)

2011. február 4.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (TÉNYLEGES)

2018. január 25.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2018. január 24.

Utolsó ellenőrzés

2018. január 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 10-06-0247

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Tuberous Sclerosis Complex

Klinikai vizsgálatok a RAD001

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Bulgaria

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel