Prova di RAD001 e neurocognition nel complesso di sclerosi tuberosa (TSC) (TSC)

Criterio di inclusione:

1. Pazienti di sesso maschile o femminile di età compresa tra 6 e 21 anni.
2. QI ≥60.
3. Capacità di partecipare a test neuropsicologici e di sviluppo diretti.
4. Inglese come lingua principale.
5. Diagnosi di complesso di sclerosi tuberosa confermata da test genetici e/o diagnosi clinicamente definita di complesso di sclerosi tuberosa secondo i criteri di Gomez modificati e un QI>60.
6. Farmaci antiepilettici stabili (nessuna modifica dei farmaci tranne la dose per >6 mesi).

7. Adeguata funzionalità renale. Il GFR sarebbe maggiore di 50 ml/min.m2 come determinato dalla Formula Schwartz per bambini e MDRD per adulti:

   http://www.nkdep.nih.gov/professionals/gfr_calculators/index.htm

8. Se femmina e in età fertile, documentazione di test di gravidanza negativo prima dell'arruolamento. Le pazienti di sesso femminile in pre-menopausa sessualmente attive (e le partner di pazienti di sesso maschile) devono utilizzare adeguate misure contraccettive, esclusi i contraccettivi contenenti estrogeni, durante lo studio. L'astinenza sarà considerata una misura contraccettiva adeguata.
9. INR ≤1,5 ​​(l'anticoagulazione è consentita se l'INR target ≤ 1,5 con una dose stabile di warfarin o con una dose stabile di eparina a basso peso molecolare per >2 settimane al momento della randomizzazione).

10. Adeguata funzionalità epatica come mostrato da:

    • bilirubina sierica ≤ 1,5 x ULN
    • ALT e AST ≤ 2,5x ULN (≤ 5x ULN in pazienti con metastasi epatiche)
11. Consenso informato scritto secondo le linee guida locali.

Criteri di esclusione:

1. Cambio di uno o più farmaci antiepilettici negli ultimi 6 mesi.
2. Precedente esposizione all'uso sistemico di un inibitore mTOR.
3. Esposizione a qualsiasi agente sperimentale nei 30 giorni precedenti la randomizzazione.
4. Neurochirurgia entro 6 mesi.
5. Funzionalità polmonare compromessa nota (ad es. FEV1 o DLCO <70% del previsto), se non risolta o se risolta negli ultimi 24 mesi.
6. Significativa anomalia ematologica o epatica (es. livelli di transaminasi > 2,5 x ULN o bilirubina sierica > 1,5 x ULN, emoglobina < 9 g/dL, piastrine < 80.000/mm3, conta assoluta dei neutrofili < 1.000/mm3).
7. Creatinina sierica > 1,5 x ULN.
8. Iperlipidemia incontrollata: colesterolo sierico a digiuno > 300 mg/dL O > 7,75 mmol/L E trigliceridi a digiuno > 2,5 x ULN.
9. Diabete mellito non controllato come definito dalla glicemia a digiuno > 1,5 x ULN.
10. Pazienti con diatesi emorragica o in trattamento orale con farmaci anti-vitamina K (eccetto warfarin a basso dosaggio).
11. Pazienti con storia nota di sieropositività da HIV.
12. Gravidanza o allattamento.
13. Infezione attiva alla data di randomizzazione.
14. Storia precedente di trapianto di organi.
15. - Intervento chirurgico recente (che comporta l'ingresso in una cavità corporea o che richiede suture) nelle 4 settimane precedenti la randomizzazione.
16. Incapacità di partecipare alle visite cliniche programmate.
17. Storia di tumori maligni negli ultimi due anni, diversi dal carcinoma cutaneo a cellule squamose o basocellulari.
18. I pazienti non devono ricevere l'immunizzazione con vaccini vivi attenuati entro un mese dall'ingresso nello studio o durante il periodo di studio. Durante il trattamento con everolimus deve essere evitato il contatto stretto con coloro che hanno ricevuto vaccini vivi attenuati. Esempi di vaccini vivi includono influenza intranasale, morbillo, parotite, rosolia, poliomielite orale, BCG, febbre gialla, varicella e vaccini contro il tifo TY21a.

19. Malattia epatica come cirrosi o grave compromissione epatica (Child-Pugh classe C).

    Nota: allo screening di tutti i pazienti deve essere effettuata una valutazione dettagliata dell'anamnesi medica dell'epatite B/C e dei fattori di rischio. I test PCR per HBV DNA e HCV RNA sono richiesti allo screening per tutti i pazienti con anamnesi positiva basata su fattori di rischio e/o conferma di una precedente infezione da HBV/HCV.

20. Pazienti che ricevono un trattamento sistemico cronico con corticosteroidi o un altro agente immunosoppressore. Sono consentiti corticosteroidi topici o inalatori.

21. Pazienti che presentano condizioni mediche gravi e/o incontrollate o altre condizioni che potrebbero influire sulla loro partecipazione allo studio come:

    • insufficienza cardiaca congestizia sintomatica di New York Heart Association Classe III o IV
    • angina pectoris instabile, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, infarto del miocardio entro 6 mesi dall'inizio del farmaco in studio, grave aritmia cardiaca incontrollata o qualsiasi altra malattia cardiaca clinicamente significativa
22. I pazienti che hanno ricevuto un punteggio QI inferiore a 60 nei sei mesi precedenti la visita di screening dello studio saranno considerati non idonei.