RAD001 和神经认知在结节性硬化症 (TSC) 中的试验 (TSC)

纳入标准：

1. 年龄在 6 至 21 岁之间的男性或女性患者。
2. 智商≥60。
3. 能够参与直接的神经心理学和发育测试。
4. 英语为主要语言。
5. 根据改良的 Gomez 标准和 IQ > 60，通过基因检测和/或结节性硬化症临床明确诊断证实结节性硬化症的诊断。
6. 稳定的抗癫痫药物（除剂量外，药物没有变化超过 6 个月）。

7. 足够的肾功能。 GFR 将大于 50 ml/min.m2 根据儿童 Schwartz 公式和成人 MDRD 确定：

   http://www.nkdep.nih.gov/professionals/gfr_calculators/index.htm

8. 如果是女性且有生育能力，则在入学前提供妊娠试验阴性的文件。 性活跃的绝经前女性患者（以及男性患者的女性伴侣）在研究期间必须采取适当的避孕措施，排除含有雌激素的避孕药具。 禁欲将被视为适当的避孕措施。
9. INR ≤1.5（如果目标 INR ≤ 1.5，在随机化时使用稳定剂量的华法林或稳定剂量的 LMW 肝素持续 >2 周，则允许抗凝。）

10. 足够的肝功能如下所示：

    • 血清胆红素≤ 1.5 x ULN
    • ALT 和 AST ≤ 2.5x ULN（肝转移患者≤ 5x ULN）
11. 根据当地准则签署知情同意书。

排除标准：

1. 在过去 6 个月内更换过一种或多种抗癫痫药物。
2. 之前曾接触过 mTOR 抑制剂的全身使用。
3. 在随机分组前 30 天内接触过任何研究药物。
4. 6个月内进行神经外科手术。
5. 已知肺功能受损（例如 FEV1 或 DLCO < 预测值的 70%），如果未解决或在过去 24 个月内解决。
6. 显着的血液学或肝脏异常（即 转氨酶水平 > 2.5 x ULN 或血清胆红素 > 1.5 x ULN，血红蛋白 < 9 g/dL，血小板 < 80,000/mm3，中性粒细胞绝对计数 < 1,000/mm3）。
7. 血清肌酐 > 1.5 x ULN。
8. 未控制的高脂血症：空腹血清胆固醇 > 300 mg/dL 或 > 7.75 mmol/L 和空腹甘油三酯 > 2.5 x ULN。
9. 不受控制的糖尿病定义为空腹血糖 > 1.5 x ULN。
10. 有出血素质或口服抗维生素 K 药物（低剂量华法林除外）的患者。
11. 已知有 HIV 血清阳性史的患者。
12. 怀孕或哺乳。
13. 随机分组时的活动性感染。
14. 既往器官移植史。
15. 随机分组前 4 周内近期接受过手术（涉及进入体腔或需要缝合）。
16. 无法参加预定的门诊就诊。
17. 过去两年内有恶性肿瘤史，鳞状或基底细胞皮肤癌除外。
18. 患者不应在进入研究后一个月内或研究期间接受减毒活疫苗的免疫接种。 在依维莫司治疗期间，应避免与已接种减毒活疫苗的人密切接触。 活疫苗的例子包括鼻内流感、麻疹、腮腺炎、风疹、口服脊髓灰质炎、卡介苗、黄热病、水痘和 TY21a 伤寒疫苗。

19. 肝病如肝硬化或严重肝功能损害（Child-Pugh C 级）。

    注意：在筛选所有患者时，必须对乙型/丙型肝炎病史和危险因素进行详细评估。 根据风险因素和/或先前 HBV/HCV 感染的确认，在筛选所有具有阳性病史的患者时，需要进行 HBV DNA 和 HCV RNA PCR 检测。

20. 接受皮质类固醇或其他免疫抑制剂长期全身治疗的患者。 允许局部或吸入皮质类固醇。

21. 患有任何严重和/或不受控制的医疗状况或可能影响他们参与研究的其他状况的患者，例如：

    • 纽约心脏协会 III 级或 IV 级症状性充血性心力衰竭
    • 不稳定型心绞痛、有症状的充血性心力衰竭、研究药物开始后 6 个月内的心肌梗死、严重的不受控制的心律失常或任何其他有临床意义的心脏病
22. 在研究筛选访问之前的六个月内 IQ 得分低于 60 的患者将被视为不合格。