Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Försök med RAD001 och neurokognition i tuberös skleroskomplex (TSC) (TSC)

24 januari 2018 uppdaterad av: Mustafa Sahin

Randomiserad dubbelblind fas 2-prövning av RAD001 för neurokognition hos individer med tuberös skleroskomplex

Tuberös skleroskomplex (TSC) är en multisystemsjukdom som vanligtvis uppvisar kramper, mental retardation och autism och uppvisar en stor variation i kliniska fynd både bland och inom familjer. Utredarna gör forskning för att identifiera möjliga neurokognitiva fördelar av behandling med RAD001 eller placebo under en sexmånadersperiod. Det kan också finnas potential för förbättringar av anfallsfrekvens, sömn och autistiska beteenden. Vi hoppas att denna studie kommer att leda till en bättre förståelse av TSC och till nya behandlingsformer, till nytta för barn och vuxna med TSC i framtiden.

Individer som diagnostiserats med TSC kommer att uppmanas att delta i denna studie om de är mellan 6 och 21 år och har en IQ som är större än eller lika med 60. Både män och kvinnor kommer att uppmanas att delta. Dessutom, för att vara berättigad till studiedeltagande, måste individer ha tagit samma(n) anfallsmedicin(er), om tillämpligt, i minst 6 månader. Individer måste också kunna delta i neuropsykologiska tester och uppfylla vissa medicinska kriterier. De kommer att behöva underteckna ett informerat samtycke. Om deltagarna är inskrivna i studien kommer deltagarna att ha ett antal screeningtest för att avgöra om de är berättigade till deltagande i den kliniska prövningen. Om de är berättigade till behandlingsfasen av prövningen, kommer de att bli ombedda att ta antingen studieläkemedlet eller ett placebo (piller utan medicin), vilket bestäms av en slump.

Studien omfattar cirka 9 besök, varav 3 kan göras lokalt, under en sexmånadersperiod, samt uppföljningssamtal med vår forskningssköterska. Studiebesöken kommer att variera i längd. Screening, tre månaders och sex månaders besök kan vara upp till 8 timmar, medan alla andra besök kommer att vara mindre än 2 timmar. Studiebesöken omfattar blodtagningar, laboratorietester och neuropsykologiska bedömningar. Det finns ingen avgift för att delta i denna studie. Studieläkemedlet kommer att tillhandahållas utan kostnad under studien.

Efter att alla studiedata har analyserats kommer familjerna att informeras om de övergripande resultaten. Behandling i denna studie kan eller kanske inte förbättrar ett barns inlärningsförmåga (neurokognition). Framtida patienter kan ha nytta av det som lärs ut.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Detta är en signalsökande fas II randomiserad, placebokontrollerad studie av RAD001 på barn och unga vuxna med TSC med neurokognition som primärt resultat och autismspektrumstörning som sekundärt resultat.

Specifika mål/mål Primärt mål

  • Att utvärdera effekten av RAD001 på neurokognition hos patienter med TSC jämfört med placebo mätt med välvaliderade, standardiserade, direkta och indirekta neurokognitiva verktyg.
  • Att utvärdera säkerheten för RAD001 jämfört med placebo hos patienter med TSC med fokus på NCI CTCAE Grad 3 och 4 biverkningar, allvarliga biverkningar och grad 3 och 4 laboratorietoxiciteter.

Sekundära mål

  • Jämförelse av absolut förändring från baslinjen i frekvensen av epileptiforma händelser som registrerats i anfallsdagböcker mellan patienter som tar RAD001 jämfört med placebo
  • Jämförelse av sömnstörningar mellan patienter som tar RAD001 jämfört med placebo, mätt med Pediatric Sleep Questionnaire (PSQ) och sömnloggar
  • Jämförelse av autismspektrumstörningar mellan patienter som tar RAD001 jämfört med placebo, mätt med ADOS och SRS
  • Jämförelse av akademiska färdigheter mellan patienter som tar RAD001 jämfört med placebo, mätt med WRAT4
  • Jämförelse av beteendeproblem mellan patienter som tar RAD001 vs placebo, mätt med beteendemässiga betygsskalor (BRIEF, BASC, SDQ, CHQ och SRS)

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

52

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02115
        • Boston Children's Hospital
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Förenta staterna, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

6 år till 21 år (VUXEN, BARN)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Manliga eller kvinnliga patienter i åldrarna 6 till 21 år.
  2. IQ ≥60.
  3. Förmåga att delta i direkt neuropsykologisk och utvecklingstestning.
  4. Engelska som huvudspråk.
  5. Diagnos av tuberös skleroskomplex bekräftad genom genetisk testning och/eller kliniskt säker diagnos av tuberös skleroskomplex enligt de modifierade Gomez-kriterierna och en IQ>60.
  6. Stabila antiepileptika (inga förändringar i mediciner förutom dos i >6 månader).

  7. Tillräcklig njurfunktion. GFR skulle vara större än 50 ml/min.m2 enligt Schwartz Formula för barn och MDRD för vuxna:

    http://www.nkdep.nih.gov/professionals/gfr_calculators/index.htm

  8. Om kvinna och fertil ålder, dokumentation av negativt graviditetstest före inskrivning. Sexuellt aktiva kvinnliga premenopausala patienter (och kvinnliga partner till manliga patienter) måste använda adekvata preventivmedel, exklusive östrogeninnehållande preventivmedel, under studien. Avhållsamhet kommer att anses vara en adekvat preventivåtgärd.
  9. INR ≤1,5 ​​(Antikoagulation är tillåtet om mål-INR ≤ 1,5 på en stabil dos warfarin eller på en stabil dos av LMW-heparin i >2 veckor vid tidpunkten för randomisering.)

  10. Tillräcklig leverfunktion som visas av:

    • serumbilirubin ≤ 1,5 x ULN
    • ALAT och ASAT ≤ 2,5x ULN (≤ 5x ULN hos patienter med levermetastaser)
  11. Skriftligt informerat samtycke enligt lokala riktlinjer.

Exklusions kriterier:

  1. Byte av ett eller flera antiepileptika under de senaste 6 månaderna.
  2. Före exponering för systemisk användning av en mTOR-hämmare.
  3. Exponering för något undersökningsmedel under 30 dagar före randomisering.
  4. Neurokirurgi inom 6 månader.
  5. Känd försämrad lungfunktion (t.ex. FEV1 eller DLCO <70 % av förväntad), om den inte har åtgärdats eller om den har löst sig inom de senaste 24 månaderna.
  6. Signifikant hematologisk eller hepatisk abnormitet (dvs. transaminasnivåer > 2,5 x ULN eller serumbilirubin > 1,5 x ULN, hemoglobin < 9 g/dL, trombocyter < 80 000/mm3, absolut neutrofilantal < 1 000/mm3).
  7. Serumkreatinin > 1,5 x ULN.
  8. Okontrollerad hyperlipidemi: Fastande serumkolesterol > 300 mg/dL ELLER > 7,75 mmol/L OCH Fastande triglycerider > 2,5 x ULN.
  9. Okontrollerad diabetes mellitus som definieras av fastande serumglukos > 1,5 x ULN.
  10. Patienter med blödningsdiates eller på oral anti-vitamin K-medicin (förutom lågdos warfarin).
  11. Patienter med känd historia av HIV-seropositivitet.
  12. Graviditet eller amning.
  13. Aktiv infektion vid randomiseringsdatum.
  14. Tidigare organtransplantation.
  15. Nyligen genomförd operation (som involverar inträde i en kroppshåla eller kräver suturer) inom 4 veckor före randomisering.
  16. Oförmåga att närvara vid schemalagda klinikbesök.
  17. Historik av malignitet under de senaste två åren, annat än skivepitelcancer eller basalcellshudcancer.
  18. Patienter bör inte erhålla immunisering med försvagade levande vacciner inom en månad efter det att studien påbörjades eller under studieperioden. Nära kontakt med dem som har fått försvagade levande vacciner bör undvikas under behandling med everolimus. Exempel på levande vacciner inkluderar intranasal influensa, mässling, påssjuka, röda hund, oral polio, BCG, gula febern, varicella och TY21a tyfusvacciner.

  19. Leversjukdom som cirros eller gravt nedsatt leverfunktion (Child-Pugh klass C).

    Obs: En detaljerad bedömning av Hepatit B/C medicinsk historia och riskfaktorer måste göras vid screening för alla patienter. HBV DNA och HCV RNA PCR-test krävs vid screening för alla patienter med en positiv medicinsk historia baserat på riskfaktorer och/eller bekräftelse av tidigare HBV/HCV-infektion.

  20. Patienter som får kronisk, systemisk behandling med kortikosteroider eller annat immunsuppressivt medel. Topikala eller inhalerade kortikosteroider är tillåtna.

  21. Patienter som har några allvarliga och/eller okontrollerade medicinska tillstånd eller andra tillstånd som kan påverka deras deltagande i studien såsom:

    • symtomatisk kongestiv hjärtsvikt av New York heart Association klass III eller IV
    • instabil angina pectoris, symtomatisk kongestiv hjärtsvikt, hjärtinfarkt inom 6 månader efter start av studieläkemedlet, allvarlig okontrollerad hjärtarytmi eller någon annan kliniskt signifikant hjärtsjukdom
  22. Patienter som har fått en IQ-poäng under 60 under de sex månaderna före studiens screeningbesök kommer att bedömas som icke kvalificerade.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: BEHANDLING
  • Tilldelning: RANDOMISERAD
  • Interventionsmodell: PARALLELL
  • Maskning: TRIPPEL

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
EXPERIMENTELL: RAD001
RAD001 är formulerad som tabletter med styrkan 5,0 mg, blisterförpackade under aluminiumfolie i enheter om 10 tabletter och doseras regelbundet.
Läkemedel: RAD001

RAD001 är formulerad som tabletter med styrkan 5,0 mg, blisterförpackade under aluminiumfolie i enheter om 10 tabletter och doseras regelbundet. RAD001 tabletter bör endast öppnas vid administreringstillfället eftersom läkemedlet är både hygroskopiskt och ljuskänsligt.

Patienterna kommer att instrueras att ta 4,5 mg/m2 RAD001 oralt med ett glas vatten med jämna mellanrum vid samma tidpunkt på morgonen efter en lätt, fettfri frukost.

Andra namn:
  • Afinitor
  • Everolimus
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
Matchande placebo kommer att tillhandahållas som en matchande tablett och kommer också att vara blisterförpackad under aluminiumfolie i enheter om 10.
Läkemedel: Placebo

Matchande placebo kommer att tillhandahållas som en matchande tablett och kommer också att vara blisterförpackad under aluminiumfolie i enheter om 10. Matchande placebotabletter bör endast öppnas vid administreringstillfället eftersom läkemedlet är både hygroskopiskt och ljuskänsligt.

Patienterna kommer att instrueras att ta 4,5 mg/m2 av den matchande placebo oralt med ett glas vatten med jämna mellanrum vid samma tidpunkt på morgonen efter en lätt, fettfri frukost.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Utvärdering av säkerheten för RAD001 på neurokognition hos patienter med TSC jämfört med placebo hos patienter med TSC.
Tidsram: 6 månader
Utvärdering av säkerheten för RAD001 jämfört med placebo hos patienter med TSC med fokus på NCI CTCAE Grad 3 och 4 biverkningar, allvarliga biverkningar och grad 3 och 4 laboratorietoxiciteter.
6 månader
Utvärdering av effektiviteten av RAD001 på neurokognition hos patienter med TSC jämfört med placebo.
Tidsram: 6 månader

Baslinje- och 6-månaders Timepoint-poäng rapporteras för följande primära resultatmått:

  1. Peabody Picture Vocabulary Test 4 (PPVT-4; Receptive Language Measure). Poäng rapporterade som (medelvärde, SD). Range=40-160, högre poäng är bättre.
  2. Expressive Vocabulary Test 2 (EVT-2; Expressive Language Measure). Poäng rapporterade som (medelvärde, SD). Range=40-160, högre poäng är bättre.
  3. Wide Range Assessment of Memory and Learning 2 (WRAML2; Mått på verbalt minne och uppmärksamhet). Poäng rapporterade som (medelvärde, SD). Range=1-19, högre poäng är bättre.
  4. Vineland Adaptive Behavior Scales-II (VABS-II; Mått på adaptivt beteende). Poäng rapporterade som (medelvärde, SD). Omfång = 40-160, högre poäng är bättre.
  5. Purdue Pegboard Test (mått på finmotorisk hastighet och koordination). Poäng rapporterade som (medelvärde, SD). Omfång = 40-160, högre poäng är bättre.
6 månader
Utvärdering av effektiviteten av RAD001 på neurokognition (Cambridge Neuropsychological Test Automated Battery) hos patienter med TSC jämfört med placebo.
Tidsram: 6 månader

Poäng rapporteras för baslinje och 6 månaders tidpunkter på Cambridge Neuropsychological Test Automated Battery (CANTAB) subskalor nedan. För alla subskalor rapporteras poäng som medelskillnaden mellan studiepersonerna och en normativ population matchad för ålder, kön och IQ (t.ex. subskalepoäng för subskala - medelvärde av matchad normativ grupp = rapporterad poäng). Högre poäng representerar ett bättre resultat.

  1. Spatial Span (SSP) (spatial memory span) Område: -3 till 3
  2. Spatial Working Memory (arbetsminne) Område: -3 till 3
  3. Pattern Recognition Memory (PRM) (minne för visuellt mönsterigenkänning) Område: -3 till 3
  4. Spatial Recognition Memory (SRM) (spatialt igenkänningsminne) Område: -4 till 4
  5. Rapid Visual Information Processing (RVIP) (ihållande uppmärksamhet) Område: -4 till 4
  6. Stockings of Cambridge (SOC) (rumslig planering) Område: -4 till 4
  7. Intra-Extra Dimensional Set Shift (IDED) (kognitiv flexibilitet) Område: -5 till 5
  8. Reaktionstid (bearbetningshastighet) Område: -5 till 5
6 månader

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Jämförelse av absolut förändring från baslinjen i frekvens av epileptiforma händelser mellan patienter som tar RAD001 jämfört med placebo
Tidsram: 6 månader
Jämförelse av absolut förändring från baslinjen i frekvensen av epileptiforma händelser som registrerats i anfallsdagböcker mellan patienter som tar RAD001 jämfört med placebo
6 månader
Jämförelse av sömnstörningar mellan patienter som tar RAD001 och placebo
Tidsram: 6 månader
Jämförelse av sömnstörningar mellan patienter som tar RAD001 jämfört med placebo, mätt med Pediatric Sleep Questionnaire (PSQ) och sömnloggar
6 månader
Jämförelse av egenskaper hos autismspektrumstörningar mellan patienter som tar RAD001 och placebo
Tidsram: 6 månader
Poäng för baslinjen och 6 månaders tidpunkter rapporteras. Det sekundära utfallsmåttet var Social Responsiveness Scale (SRS). Standardpoäng rapporteras med ett medelvärde på 100 och standardavvikelse på 15. Intervallet är 40-160 med högre poäng som indikerar ett bättre resultat.
6 månader
Jämförelse av akademiska färdigheter mellan patienter som tar RAD001 och placebo
Tidsram: 6 månader
Poäng rapporteras för baslinje och 6 månaders tidpunkter. Det sekundära resultatmåttet var Wide Range Achievement Test 4 (WRAT4), som användes för att bedöma akademiska färdigheter. Delproven Läsning och matematik användes. Standardpoäng rapporteras som har ett medelvärde på 100 och en standardavvikelse på 15 (intervall=40-160 där högre är bättre).
6 månader
Jämförelse av beteendeproblem mellan patienter som tar RAD001 och placebo
Tidsram: 6 månader

Poäng för baslinje och 6 månaders tidpunkter rapporteras för följande sekundära utfallsmått:

  1. Behavior Rating Inventory of Executive Function (BRIEF) (mått på verkställande funktioner) T-poäng rapporteras, med ett medelvärde på 50 och en standardavvikelse på 10. Intervallet är 30-100 med högre poäng som indikerar ett sämre resultat.
  2. Behavioral Assessment System for Children (BASC) (mått på känslomässiga och beteendemässiga problem) T-poäng rapporteras (medelvärde av 50, SD av 10). Intervallet är 30-100 med högre poäng som indikerar ett sämre resultat. Omvänt, på underskalan Adaptive Skills i BASC, indikerar lägre poäng ett sämre resultat.
  3. Strengths and Difficulties Questionnaire (SDQ). Inkluderar frågor relaterade till känslomässiga symptom, beteendeproblem, ouppmärksamhet/hyperaktivitet, problem med kamratrelationer och prosocialt beteende. Svar på dessa poster summeras till att omfatta en total svårighetsgrad, som sträcker sig från 0-40, med lägre poäng som indikerar ett bättre resultat
6 månader

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Mustafa Sahin

Samarbetspartners

Novartis Pharmaceuticals
Autism Speaks
Tuberous Sclerosis Alliance
Seizure Tracker LLC

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 januari 2011

Primärt slutförande (FAKTISK)

1 december 2014

Avslutad studie (FAKTISK)

1 december 2014

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

2 februari 2011

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

3 februari 2011

Första postat (UPPSKATTA)

4 februari 2011

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)

25 januari 2018

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

24 januari 2018

Senast verifierad

1 januari 2018

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 10-06-0247

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera