Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Forsøg med RAD001 og neurokognition i tuberøs sklerosekompleks (TSC) (TSC)

24. januar 2018 opdateret af: Mustafa Sahin

Randomiseret dobbeltblindet fase 2-forsøg med RAD001 til neurokognition hos personer med tuberøs sklerosekompleks

Tuberøs sklerosekompleks (TSC) er en multisystemsygdom, der sædvanligvis viser sig med anfald, mental retardering og autisme og udviser stor variation i kliniske fund både blandt og inden for familier. Efterforskere laver forskning for at identificere mulige neurokognitive fordele ved behandling med RAD001 eller placebo i en periode på seks måneder. Der kan også være potentiale for forbedringer i anfaldshyppighed, søvn og autistisk adfærd. Vi håber, at dette forsøg vil føre til en bedre forståelse af TSC og til nye behandlingsformer, til gavn for børn og voksne med TSC i fremtiden.

Personer diagnosticeret med TSC vil blive bedt om at deltage i denne undersøgelse, hvis de er mellem 6 og 21 år og har en IQ på mere end eller lig med 60. Både mænd og kvinder vil blive bedt om at deltage. For at være berettiget til undersøgelsesdeltagelse skal personer desuden have været på samme(n) anfaldsmedicin(er), hvis det er relevant, i mindst 6 måneder. Enkeltpersoner skal også være i stand til at deltage i neuropsykologiske tests og opfylde visse medicinske kriterier. De skal underskrive et informeret samtykke. Hvis deltagerne er tilmeldt undersøgelsen, vil deltagerne have en række screeningstests for at hjælpe med at afgøre, om de er berettiget til at deltage i det kliniske forsøg. Hvis de er berettiget til behandlingsfasen af ​​forsøget, vil de blive bedt om at tage enten undersøgelseslægemidlet eller en placebo (pille uden medicin), som afgøres ved et tilfælde.

Undersøgelsen involverer omkring 9 besøg, hvoraf 3 kan foretages lokalt, over en seks måneders periode, samt opfølgende samtaler med vores forskningssygeplejerske. Studiebesøg vil variere i længde. Screening, tre måneders og seks måneders besøg kan vare op til 8 timer, mens alle andre besøg vil vare under 2 timer. Studiebesøgene omfatter blodprøver, laboratorieundersøgelser og neuropsykologiske vurderinger. Der er intet gebyr for at deltage i denne undersøgelse. Studielægemidlet vil blive leveret gratis under undersøgelsen.

Efter at alle undersøgelsesdata er blevet analyseret, vil familierne blive informeret om de overordnede resultater. Behandling på denne undersøgelse kan eller måske ikke forbedre et barns indlæringsevner (neurokognition). Fremtidige patienter kan få gavn af det lærte.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette er et signalsøgende fase II randomiseret, placebokontrolleret forsøg med RAD001 hos børn og unge voksne med TSC med neurokognition som primært resultat og autismespektrumforstyrrelse som sekundært resultat.

Specifikke mål/mål Primært mål

  • At evaluere effektiviteten af ​​RAD001 på neurokognition hos patienter med TSC sammenlignet med placebo målt med velvaliderede, standardiserede, direkte og indirekte neurokognitive værktøjer.
  • At evaluere sikkerheden af ​​RAD001 sammenlignet med placebo hos patienter med TSC med fokus på NCI CTCAE Grad 3 og 4 bivirkninger, alvorlige bivirkninger og Grad 3 og 4 laboratorietoksiciteter.

Sekundære mål

  • Sammenligning af absolut ændring fra baseline i hyppigheden af ​​epileptiforme hændelser som registreret på anfaldsdagbøger mellem patienter, der tager RAD001 vs. placebo
  • Sammenligning af søvnforstyrrelser mellem patienter, der tager RAD001 vs. placebo, målt ved Pediatric Sleep Questionnaire (PSQ) og søvnlogs
  • Sammenligning af autismespektrumforstyrrelser mellem patienter, der tager RAD001 vs. placebo, målt ved ADOS og SRS
  • Sammenligning af akademiske færdigheder mellem patienter, der tager RAD001 vs. placebo, målt ved WRAT4
  • Sammenligning af adfærdsproblemer mellem patienter, der tager RAD001 vs placebo, målt ved adfærdsvurderingsskalaer (BRIEF, BASC, SDQ, CHQ og SRS)

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

52

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02115
        • Boston Children's Hospital
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Forenede Stater, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

6 år til 21 år (VOKSEN, BARN)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Mandlige eller kvindelige patienter i alderen 6 til 21 år.
  2. IQ ≥60.
  3. Evne til at deltage i direkte neuropsykologiske og udviklingsmæssige tests.
  4. Engelsk som hovedsprog.
  5. Diagnose af tuberøs sklerosekompleks bekræftet ved genetisk testning og/eller klinisk sikker diagnose af tuberøs sklerosekompleks i henhold til de modificerede Gomez-kriterier og en IQ>60.
  6. Stabile antiepileptika (ingen ændringer i medicin undtagen dosis i >6 måneder).

  7. Tilstrækkelig nyrefunktion. GFR ville være større end 50 ml/min.m2 som bestemt af Schwartz Formula for børn og MDRD for voksne:

    http://www.nkdep.nih.gov/professionals/gfr_calculators/index.htm

  8. Hvis kvinde og i den fødedygtige alder, dokumentation for negativ graviditetstest før tilmelding. Seksuelt aktive kvindelige præmenopausale patienter (og kvindelige partnere til mandlige patienter) skal bruge passende præventionsforanstaltninger, undtagen østrogenholdige præventionsmidler, mens de er i undersøgelsen. Afholdenhed vil blive betragtet som en passende prævention.
  9. INR ≤1,5 ​​(Antikoagulering er tilladt, hvis mål-INR ≤ 1,5 på en stabil dosis warfarin eller på en stabil dosis af LMW-heparin i >2 uger på tidspunktet for randomisering.)

  10. Tilstrækkelig leverfunktion som vist ved:

    • serum bilirubin ≤ 1,5 x ULN
    • ALT og ASAT ≤ 2,5x ULN (≤ 5x ULN hos patienter med levermetastaser)
  11. Skriftligt informeret samtykke i henhold til lokale retningslinjer.

Ekskluderingskriterier:

  1. Ændring af en eller flere antiepileptika inden for de seneste 6 måneder.
  2. Forudgående eksponering for systemisk brug af en mTOR-hæmmer.
  3. Eksponering for ethvert forsøgsmiddel i de 30 dage før randomisering.
  4. Neurokirurgi inden for 6 måneder.
  5. Kendt svækket lungefunktion (f.eks. FEV1 eller DLCO <70 % af forventet), hvis det ikke er løst, eller hvis det er løst inden for de seneste 24 måneder.
  6. Betydelig hæmatologisk eller hepatisk abnormitet (dvs. transaminaseniveauer > 2,5 x ULN eller serumbilirubin > 1,5 x ULN, hæmoglobin < 9 g/dL, blodplader < 80.000/mm3, absolut neutrofiltal < 1.000/mm3).
  7. Serumkreatinin > 1,5 x ULN.
  8. Ukontrolleret hyperlipidæmi: Fastende serumkolesterol > 300 mg/dL ELLER > 7,75 mmol/L OG fastende triglycerider > 2,5 x ULN.
  9. Ukontrolleret diabetes mellitus som defineret ved fastende serumglukose > 1,5 x ULN.
  10. Patienter med blødende diatese eller på oral anti-vitamin K-medicin (undtagen lavdosis warfarin).
  11. Patienter med kendt anamnese med HIV-seropositivitet.
  12. Graviditet eller amning.
  13. Aktiv infektion på datoen for randomisering.
  14. Tidligere organtransplantationshistorie.
  15. Nylig operation (som involverer indtrængen i et kropshulrum eller kræver suturer) inden for de 4 uger før randomisering.
  16. Manglende evne til at deltage i planlagte klinikbesøg.
  17. Anamnese med malignitet inden for de seneste to år, bortset fra pladecellekræft eller basalcellekræft.
  18. Patienter bør ikke modtage immunisering med svækkede levende vacciner inden for en måned efter påbegyndelse af undersøgelsen eller i løbet af undersøgelsesperioden. Tæt kontakt med dem, der har modtaget svækkede levende vacciner, bør undgås under behandling med everolimus. Eksempler på levende vacciner omfatter intranasal influenza, mæslinger, fåresyge, røde hunde, oral polio, BCG, gul feber, varicella og TY21a tyfusvacciner.

  19. Leversygdom som skrumpelever eller alvorlig leverinsufficiens (Child-Pugh klasse C).

    Bemærk: En detaljeret vurdering af Hepatitis B/C sygehistorie og risikofaktorer skal foretages ved screening for alle patienter. HBV DNA og HCV RNA PCR-test er påkrævet ved screening for alle patienter med en positiv sygehistorie baseret på risikofaktorer og/eller bekræftelse af tidligere HBV/HCV-infektion.

  20. Patienter, der får kronisk, systemisk behandling med kortikosteroider eller et andet immunsuppressivt middel. Aktuelle eller inhalerede kortikosteroider er tilladt.

  21. Patienter, der har alvorlige og/eller ukontrollerede medicinske tilstande eller andre tilstande, der kan påvirke deres deltagelse i undersøgelsen, såsom:

    • symptomatisk kongestiv hjerteinsufficiens af New York heart Association klasse III eller IV
    • ustabil angina pectoris, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, myokardieinfarkt inden for 6 måneder efter start af studielægemidlet, alvorlig ukontrolleret hjertearytmi eller enhver anden klinisk signifikant hjertesygdom
  22. Patienter, der har modtaget en IQ-score på under 60 i de seks måneder forud for undersøgelsens screeningbesøg, vil blive anset for ikke-kvalificerede.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: TILFÆLDIGT
  • Interventionel model: PARALLEL
  • Maskning: TRIPLE

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
EKSPERIMENTEL: RAD001
RAD001 er formuleret som tabletter på 5,0 mg styrke, blisterpakket under aluminiumsfolie i enheder af 10 tabletter og doseret på regelmæssig basis.
Medicin: RAD001

RAD001 er formuleret som tabletter på 5,0 mg styrke, blisterpakket under aluminiumsfolie i enheder af 10 tabletter og doseret på regelmæssig basis. RAD001 tabletter bør kun åbnes på tidspunktet for administration, da lægemidlet er både hygroskopisk og lysfølsomt.

Patienterne vil blive instrueret i at tage 4,5 mg/m2 RAD001 oralt med et glas vand med jævne mellemrum på samme tid om morgenen efter en let, fedtfri morgenmad.

Andre navne:
  • Afinitor
  • Everolimus
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
Matchende placebo vil blive leveret som en matchende tablet og vil også blive pakket under aluminiumsfolie i enheder af 10.
Medicin: Placebo

Matchende placebo vil blive leveret som en matchende tablet og vil også blive pakket under aluminiumsfolie i enheder af 10. Matchende placebotabletter bør kun åbnes på administrationstidspunktet, da lægemidlet er både hygroskopisk og lysfølsomt.

Patienterne vil blive instrueret i at tage 4,5 mg/m2 af den matchende placebo oralt med et glas vand med jævne mellemrum på samme tid om morgenen efter en let, fedtfri morgenmad.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Evaluering af sikkerheden af ​​RAD001 på neurokognition hos patienter med TSC sammenlignet med placebo hos patienter med TSC.
Tidsramme: 6 måneder
Evaluering af sikkerheden af ​​RAD001 sammenlignet med placebo hos patienter med TSC med fokus på NCI CTCAE Grad 3 og 4 bivirkninger, alvorlige bivirkninger og Grad 3 og 4 laboratorietoksiciteter.
6 måneder
Evaluering af effektiviteten af ​​RAD001 på neurokognition hos patienter med TSC sammenlignet med placebo.
Tidsramme: 6 måneder

Baseline- og 6-måneders Timepoint-scores rapporteres for følgende primære resultatmål:

  1. Peabody Picture Vocabulary Test 4 (PPVT-4; Receptive Language Measure). Resultater rapporteret som (middel, SD). Interval=40-160, højere score er bedre.
  2. Expressive Vocabulary Test 2 (EVT-2; Expressive Language Measure). Resultater rapporteret som (middel, SD). Interval=40-160, højere score er bedre.
  3. Bredviddevurdering af hukommelse og læring 2 (WRAML2; Mål for verbal hukommelse og opmærksomhed). Resultater rapporteret som (middel, SD). Range=1-19, højere score er bedre.
  4. Vineland Adaptive Behavior Scales-II (VABS-II; Mål for adaptiv adfærd). Resultater rapporteret som (middel, SD). Interval = 40-160, højere score er bedre.
  5. Purdue Pegboard Test (mål for finmotorisk hastighed og koordination). Resultater rapporteret som (middel, SD). Interval = 40-160, højere score er bedre.
6 måneder
Evaluering af effektiviteten af ​​RAD001 på neurokognition (Cambridge Neuropsychological Test Automated Battery) hos patienter med TSC sammenlignet med placebo.
Tidsramme: 6 måneder

Resultaterne er rapporteret for baseline og 6 måneders tidpunkter på Cambridge Neuropsychological Test Automated Battery (CANTAB) subskalaerne nedenfor. For alle underskalaer er scores rapporteret som gennemsnitsforskellen mellem forsøgspersonerne og en normativ population matchet for alder, køn og IQ (f.eks. subskalaens score - gennemsnit af matchet normativ gruppe = rapporteret score). Højere score repræsenterer et bedre resultat.

  1. Spatial Span (SSP) (spatial memory span) Område: -3 til 3
  2. Spatial Working Memory (arbejdshukommelse) Område: -3 til 3
  3. Mønstergenkendelseshukommelse (PRM) (hukommelse til visuel mønstergenkendelse) Område: -3 til 3
  4. Spatial Recognition Memory (SRM) (spatial recognition memory) Område: -4 til 4
  5. Rapid Visual Information Processing (RVIP) (vedvarende opmærksomhed) Interval: -4 til 4
  6. Stockings of Cambridge (SOC) (rumlig planlægning) Interval: -4 til 4
  7. Intra-Extra Dimensional Set Shift (IDED) (kognitiv fleksibilitet) Interval: -5 til 5
  8. Reaktionstid (behandlingshastighed) Område: -5 til 5
6 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Sammenligning af absolut ændring fra baseline i hyppigheden af ​​epileptiforme hændelser mellem patienter, der tager RAD001 vs. placebo
Tidsramme: 6 måneder
Sammenligning af absolut ændring fra baseline i hyppigheden af ​​epileptiforme hændelser som registreret på anfaldsdagbøger mellem patienter, der tager RAD001 vs. placebo
6 måneder
Sammenligning af søvnforstyrrelser mellem patienter, der tager RAD001 vs. placebo
Tidsramme: 6 måneder
Sammenligning af søvnforstyrrelser mellem patienter, der tager RAD001 vs. placebo, målt ved Pediatric Sleep Questionnaire (PSQ) og søvnlogs
6 måneder
Sammenligning af autismespektrumforstyrrelsers egenskaber mellem patienter, der tager RAD001 vs. placebo
Tidsramme: 6 måneder
Resultaterne for baseline og 6 måneders tidpunkter rapporteres. Det sekundære resultatmål var Social Responsiveness Scale (SRS). Standardscore rapporteres med et gennemsnit på 100 og standardafvigelse på 15. Intervallet er 40-160 med højere score, der indikerer et bedre resultat.
6 måneder
Sammenligning af akademiske færdigheder mellem patienter, der tager RAD001 vs. placebo
Tidsramme: 6 måneder
Der rapporteres score for baseline og 6 måneders tidspunkter. Det sekundære resultatmål var Wide Range Achievement Test 4 (WRAT4), som blev brugt til at vurdere akademiske færdigheder. Underprøverne Læsning og Matematik blev brugt. Der rapporteres standardscore, som har et gennemsnit på 100 og en standardafvigelse på 15 (interval=40-160, hvor højere er bedre).
6 måneder
Sammenligning af adfærdsproblemer mellem patienter, der tager RAD001 og placebo
Tidsramme: 6 måneder

Resultater for baseline og 6 måneders tidpunkter rapporteres for følgende sekundære resultatmål:

  1. Behavior Rating Inventory of Executive Function (BRIEF) (Mål for udøvende funktioner) T-scores rapporteres med et gennemsnit på 50 og en standardafvigelse på 10. Intervallet er 30-100 med højere score, der indikerer et dårligere resultat.
  2. Behavioral Assessment System for Children (BASC) (Mål for følelsesmæssige og adfærdsmæssige problemer) T-score rapporteres (gennemsnit af 50, SD på 10). Intervallet er 30-100 med højere score, der indikerer et dårligere resultat. Omvendt, på underskalaen Adaptive Skills af BASC, indikerer lavere score et dårligere resultat.
  3. Strengths and Difficulties Questionnaire (SDQ). Indeholder spørgsmål relateret til følelsesmæssige symptomer, adfærdsproblemer, uopmærksomhed/hyperaktivitet, problemer med jævnaldrende forhold og prosocial adfærd. Svar på disse punkter summeres til at omfatte en total vanskelighedsscore, som spænder fra 0-40, med lavere score, der indikerer et bedre resultat
6 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Mustafa Sahin

Samarbejdspartnere

Novartis Pharmaceuticals
Autism Speaks
Tuberous Sclerosis Alliance
Seizure Tracker LLC

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. januar 2011

Primær færdiggørelse (FAKTISKE)

1. december 2014

Studieafslutning (FAKTISKE)

1. december 2014

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

2. februar 2011

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

3. februar 2011

Først opslået (SKØN)

4. februar 2011

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)

25. januar 2018

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

24. januar 2018

Sidst verificeret

1. januar 2018

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 10-06-0247

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Tuberøs sklerosekompleks

Kliniske forsøg med RAD001

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Papua New Guinea

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner