Teste de RAD001 e Neurocognição no Complexo de Esclerose Tuberosa (TSC) (TSC)

Critério de inclusão:

1. Pacientes do sexo masculino ou feminino com idade entre 6 e 21 anos.
2. QI ≥60.
3. Capacidade de participar de testes neuropsicológicos e de desenvolvimento diretos.
4. Inglês como língua principal.
5. Diagnóstico de complexo de esclerose tuberosa confirmado por teste genético e/ou diagnóstico clinicamente definitivo de complexo de esclerose tuberosa de acordo com os critérios modificados de Gomez e QI>60.
6. Medicamentos antiepilépticos estáveis ​​(sem alterações nos medicamentos, exceto na dose por > 6 meses).

7. Função renal adequada. A TFG seria superior a 50 ml/min.m2 conforme determinado pela Fórmula de Schwartz para crianças e MDRD para adultos:

   http://www.nkdep.nih.gov/professionals/gfr_calculators/index.htm

8. Se mulher e em idade fértil, documentação de teste de gravidez negativo antes da inscrição. Pacientes do sexo feminino na pré-menopausa sexualmente ativas (e parceiras de pacientes do sexo masculino) devem usar medidas contraceptivas adequadas, excluindo contraceptivos contendo estrogênio, durante o estudo. A abstinência será considerada uma medida contraceptiva adequada.
9. INR ≤1,5 ​​(A anticoagulação é permitida se o alvo INR ≤ 1,5 em uma dose estável de varfarina ou em uma dose estável de heparina LMW por > 2 semanas no momento da randomização.)

10. Função hepática adequada, conforme demonstrado por:

    • bilirrubina sérica ≤ 1,5 x LSN
    • ALT e AST ≤ 2,5x LSN (≤ 5x LSN em pacientes com metástases hepáticas)
11. Consentimento informado por escrito de acordo com as diretrizes locais.

Critério de exclusão:

1. Mudança de um ou mais medicamentos antiepilépticos nos últimos 6 meses.
2. Exposição prévia ao uso sistêmico de um inibidor de mTOR.
3. Exposição a qualquer agente experimental nos 30 dias anteriores à randomização.
4. Neurocirurgia em 6 meses.
5. Função pulmonar prejudicada conhecida (por exemplo, FEV1 ou DLCO <70% do previsto), se não for resolvida ou se for resolvida nos últimos 24 meses.
6. Anomalia hematológica ou hepática significativa (i.e. níveis de transaminase > 2,5 x LSN ou bilirrubina sérica > 1,5 x LSN, hemoglobina < 9 g/dL, plaquetas < 80.000/mm3, contagem absoluta de neutrófilos < 1.000/mm3).
7. Creatinina sérica > 1,5 x LSN.
8. Hiperlipidemia não controlada: Colesterol sérico em jejum > 300 mg/dL OU > 7,75 mmol/L E Triglicerídeos em jejum > 2,5 x LSN.
9. Diabetes mellitus não controlado, definido por glicose sérica em jejum > 1,5 x LSN.
10. Pacientes com diátese hemorrágica ou em uso de medicação oral antivitamina K (exceto varfarina em baixa dose).
11. Pacientes com história conhecida de soropositividade para o HIV.
12. Gravidez ou amamentação.
13. Infecção ativa na data da randomização.
14. História prévia de transplante de órgãos.
15. Cirurgia recente (envolvendo a entrada em uma cavidade corporal ou exigindo suturas) nas 4 semanas anteriores à randomização.
16. Incapacidade de comparecer às consultas médicas agendadas.
17. História de malignidade nos últimos dois anos, exceto câncer de pele escamoso ou basocelular.
18. Os pacientes não devem receber imunização com vacinas vivas atenuadas dentro de um mês após a entrada no estudo ou durante o período do estudo. O contato próximo com aqueles que receberam vacinas vivas atenuadas deve ser evitado durante o tratamento com everolimus. Exemplos de vacinas vivas incluem influenza intranasal, sarampo, caxumba, rubéola, poliomielite oral, BCG, febre amarela, varicela e vacinas contra febre tifóide TY21a.

19. Doença hepática, como cirrose ou insuficiência hepática grave (Child-Pugh classe C).

    Nota: Uma avaliação detalhada do histórico médico de Hepatite B/C e dos fatores de risco deve ser feita na triagem de todos os pacientes. O teste de HBV DNA e HCV RNA PCR é necessário na triagem para todos os pacientes com histórico médico positivo com base em fatores de risco e/ou confirmação de infecção prévia por HBV/HCV.

20. Pacientes recebendo tratamento sistêmico crônico com corticosteroides ou outro agente imunossupressor. Corticosteroides tópicos ou inalatórios são permitidos.

21. Pacientes com condições médicas graves e/ou não controladas ou outras condições que possam afetar sua participação no estudo, como:

    • Insuficiência cardíaca congestiva sintomática de New York Heart Association Classe III ou IV
    • angina pectoris instável, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, infarto do miocárdio dentro de 6 meses após o início do medicamento do estudo, arritmia cardíaca grave não controlada ou qualquer outra doença cardíaca clinicamente significativa
22. Os pacientes que receberam uma pontuação de QI inferior a 60 nos seis meses anteriores à visita de triagem do estudo serão considerados inelegíveis.