Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Proef van RAD001 en neurocognitie bij tubereuze sclerosecomplex (TSC) (TSC)

24 januari 2018 bijgewerkt door: Mustafa Sahin

Gerandomiseerde dubbelblinde fase 2-studie van RAD001 voor neurocognitie bij personen met tubereuze sclerose-complex

Tubereuze Sclerose Complex (TSC) is een multisysteemziekte, die zich meestal presenteert met epileptische aanvallen, mentale retardatie en autisme, en die een grote variabiliteit vertoont in klinische bevindingen, zowel tussen als binnen families. Onderzoekers doen onderzoek om mogelijke neurocognitieve voordelen van behandeling met RAD001 of placebo gedurende een periode van zes maanden te identificeren. Er kunnen ook verbeteringen zijn in de frequentie van aanvallen, slaap en autistisch gedrag. We hopen dat deze proef zal leiden tot een beter begrip van TSC en tot nieuwe vormen van behandeling, waar kinderen en volwassenen met TSC in de toekomst baat bij zullen hebben.

Personen met de diagnose TSC zullen worden gevraagd om deel te nemen aan dit onderzoek als ze tussen de 6 en 21 jaar oud zijn en een IQ hebben van groter dan of gelijk aan 60. Zowel mannen als vrouwen zullen worden gevraagd om deel te nemen. Bovendien, om in aanmerking te komen voor deelname aan het onderzoek, moeten personen gedurende ten minste 6 maanden dezelfde aanvalsmedicatie(s) hebben gebruikt, indien van toepassing. Individuen moeten ook kunnen deelnemen aan neuropsychologische tests en aan bepaalde medische criteria voldoen. Ze moeten een geïnformeerde toestemming ondertekenen. Als deelnemers deelnemen aan de studie, ondergaan deelnemers een aantal screeningstests om te helpen bepalen of ze in aanmerking komen voor deelname aan de klinische proef. Als ze in aanmerking komen voor de behandelingsfase van de studie, zullen ze worden gevraagd om ofwel het onderzoeksgeneesmiddel of een placebo (pil zonder medicijn) in te nemen, wat door toeval wordt bepaald.

Het onderzoek omvat ongeveer 9 bezoeken, waarvan er 3 lokaal kunnen worden gedaan, gedurende een periode van zes maanden, evenals follow-upgesprekken met onze onderzoeksverpleegkundige. Studiebezoeken variëren in lengte. Screeningsbezoeken, bezoeken van drie maanden en zes maanden kunnen tot 8 uur duren, terwijl alle andere bezoeken minder dan 2 uur duren. De studiebezoeken omvatten bloedafnames, laboratoriumtests en neuropsychologische beoordelingen. Er zijn geen kosten verbonden aan deelname aan dit onderzoek. Het onderzoeksgeneesmiddel wordt tijdens het onderzoek gratis verstrekt.

Nadat alle onderzoeksgegevens zijn geanalyseerd, worden families op de hoogte gebracht van de algemene resultaten. Behandeling in dit onderzoek kan de leervaardigheden van een kind (neurocognitie) al dan niet verbeteren. Toekomstige patiënten kunnen baat hebben bij wat is geleerd.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit is een signaalzoekende fase II gerandomiseerde, placebogecontroleerde studie van RAD001 bij kinderen en jonge volwassenen met TSC met neurocognitie als primaire uitkomstmaat en autismespectrumstoornis als secundaire uitkomstmaat.

Specifieke doelstellingen/doelstellingen Primaire doelstelling

  • Om de werkzaamheid van RAD001 op neurocognitie bij patiënten met TSC te evalueren in vergelijking met placebo zoals gemeten met goed gevalideerde, gestandaardiseerde, directe en indirecte neurocognitieve instrumenten.
  • Om de veiligheid van RAD001 te evalueren in vergelijking met placebo bij patiënten met TSC, gericht op NCI CTCAE graad 3 en 4 bijwerkingen, ernstige bijwerkingen en graad 3 en 4 laboratoriumtoxiciteiten.

Secundaire doelstellingen

  • Vergelijking van de absolute verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de frequentie van epileptiforme voorvallen zoals vastgelegd in aanvalsdagboeken tussen patiënten die RAD001 gebruikten vs. placebo
  • Vergelijking van slaapstoornissen tussen patiënten die RAD001 gebruikten vs. placebo, gemeten met de Pediatric Sleep Questionnaire (PSQ) en slaaplogboeken
  • Vergelijking van kenmerken van autismespectrumstoornissen tussen patiënten die RAD001 versus placebo gebruikten, gemeten met ADOS en SRS
  • Vergelijking van academische vaardigheden tussen patiënten die RAD001 gebruikten vs. placebo, gemeten met WRAT4
  • Vergelijking van gedragsproblemen tussen patiënten die RAD001 versus placebo gebruikten, gemeten door gedragsbeoordelingsschalen (BRIEF, BASC, SDQ, CHQ en SRS)

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

52

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02115
        • Boston Children's Hospital
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Verenigde Staten, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

6 jaar tot 21 jaar (VOLWASSEN, KIND)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Mannelijke of vrouwelijke patiënten in de leeftijd van 6 tot 21 jaar.
  2. IQ ≥60.
  3. Mogelijkheid om deel te nemen aan directe neuropsychologische en ontwikkelingstesten.
  4. Engels als primaire taal.
  5. Diagnose van tubereuze sclerose-complex bevestigd door genetische testen en/of klinisch definitieve diagnose van tubereuze sclerose-complex volgens de gewijzigde Gomez-criteria en een IQ>60.
  6. Stabiele anti-epileptica (geen veranderingen in medicatie behalve dosering gedurende >6 maanden).

  7. Adequate nierfunctie. De GFR zou groter zijn dan 50 ml/min.m2 zoals bepaald door de Schwartz-formule voor kinderen en MDRD voor volwassenen:

    http://www.nkdep.nih.gov/professionals/gfr_calculators/index.htm

  8. Indien vrouw en in de vruchtbare leeftijd, documentatie van negatieve zwangerschapstest voorafgaand aan inschrijving. Seksueel actieve premenopauzale vrouwelijke patiënten (en vrouwelijke partners van mannelijke patiënten) moeten adequate anticonceptiemaatregelen gebruiken, met uitzondering van oestrogeenbevattende anticonceptiva, tijdens de studie. Onthouding zal worden beschouwd als een adequate anticonceptiemaatregel.
  9. INR ≤1,5 ​​(Anticoagulatie is toegestaan ​​als doel-INR ≤ 1,5 op een stabiele dosis warfarine of op een stabiele dosis LMW-heparine gedurende >2 weken op het moment van randomisatie.)

  10. Adequate leverfunctie zoals blijkt uit:

    • serumbilirubine ≤ 1,5 x ULN
    • ALAT en ASAT ≤ 2,5x ULN (≤ 5x ULN bij patiënten met levermetastasen)
  11. Schriftelijke geïnformeerde toestemming volgens lokale richtlijnen.

Uitsluitingscriteria:

  1. Verandering van één of meer anti-epileptica in de afgelopen 6 maanden.
  2. Eerdere blootstelling aan het systemische gebruik van een mTOR-remmer.
  3. Blootstelling aan een onderzoeksmiddel in de 30 dagen voorafgaand aan randomisatie.
  4. Neurochirurgie binnen 6 maanden.
  5. Bekende verminderde longfunctie (bijv. FEV1 of DLCO <70% van voorspeld), indien niet verholpen of binnen de afgelopen 24 maanden verholpen.
  6. Significante hematologische of leverafwijking (d.w.z. transaminasewaarden > 2,5 x ULN of serumbilirubine > 1,5 x ULN, hemoglobine < 9 g/dl, bloedplaatjes < 80.000/mm3, absoluut aantal neutrofielen < 1.000/mm3).
  7. Serumcreatinine > 1,5 x ULN.
  8. Ongecontroleerde hyperlipidemie: Nuchter serumcholesterol > 300 mg/dL OF > 7,75 mmol/L EN Nuchtere triglyceriden > 2,5 x ULN.
  9. Ongecontroleerde diabetes mellitus zoals gedefinieerd door nuchtere serumglucose > 1,5 x ULN.
  10. Patiënten met bloedingsdiathese of orale anti-vitamine K-medicatie (behalve warfarine in lage dosis).
  11. Patiënten met een bekende voorgeschiedenis van hiv-seropositiviteit.
  12. Zwangerschap of borstvoeding.
  13. Actieve infectie op de datum van randomisatie.
  14. Voorgeschiedenis van orgaantransplantatie.
  15. Recente operatie (waarbij een lichaamsholte is binnengedrongen of hechtingen nodig zijn) binnen de 4 weken voorafgaand aan randomisatie.
  16. Onvermogen om geplande kliniekbezoeken bij te wonen.
  17. Geschiedenis van maligniteit in de afgelopen twee jaar, anders dan plaveiselcel- of basaalcelkanker.
  18. Patiënten mogen binnen een maand na aanvang van de studie of tijdens de studieperiode geen immunisatie met verzwakte levende vaccins krijgen. Nauw contact met degenen die verzwakte levende vaccins hebben gekregen, moet tijdens de behandeling met everolimus worden vermeden. Voorbeelden van levende vaccins zijn intranasale griep-, mazelen-, bof-, rubella-, orale polio-, BCG-, gelekoorts-, varicella- en TY21a-tyfusvaccins.

  19. Leverziekte zoals cirrose of ernstige leverfunctiestoornis (Child-Pugh-klasse C).

    Opmerking: bij de screening van alle patiënten moet een gedetailleerde beoordeling van de medische geschiedenis en risicofactoren van hepatitis B/C worden uitgevoerd. HBV DNA en HCV RNA PCR-testen zijn vereist bij de screening voor alle patiënten met een positieve medische voorgeschiedenis op basis van risicofactoren en/of bevestiging van een eerdere HBV/HCV-infectie.

  20. Patiënten die een chronische, systemische behandeling krijgen met corticosteroïden of een ander immunosuppressivum. Topische of inhalatiecorticosteroïden zijn toegestaan.

  21. Patiënten met ernstige en/of ongecontroleerde medische aandoeningen of andere aandoeningen die hun deelname aan het onderzoek kunnen beïnvloeden, zoals:

    • symptomatisch congestief hartfalen van New York Heart Association klasse III of IV
    • onstabiele angina pectoris, symptomatisch congestief hartfalen, myocardinfarct binnen 6 maanden na aanvang van het onderzoeksgeneesmiddel, ernstige ongecontroleerde hartritmestoornissen of enige andere klinisch significante hartziekte
  22. Patiënten die in de zes maanden voorafgaand aan het onderzoeksbezoek een IQ-score van minder dan 60 hebben gekregen, komen niet in aanmerking.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: BEHANDELING
  • Toewijzing: GERANDOMISEERD
  • Interventioneel model: PARALLEL
  • Masker: VERDRIEVOUDIGEN

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
EXPERIMENTEEL: RAD001
RAD001 is geformuleerd als tabletten met een sterkte van 5,0 mg, in blisterverpakkingen onder aluminiumfolie in eenheden van 10 tabletten en wordt regelmatig gedoseerd.
Geneesmiddel: RAD001

RAD001 is geformuleerd als tabletten met een sterkte van 5,0 mg, in blisterverpakkingen onder aluminiumfolie in eenheden van 10 tabletten en wordt regelmatig gedoseerd. RAD001-tabletten mogen alleen op het moment van toediening worden geopend, aangezien het geneesmiddel zowel hygroscopisch als lichtgevoelig is.

Patiënten zullen worden geïnstrueerd om 4,5 mg/m2 RAD001 oraal in te nemen met een glas water met regelmatige tussenpozen op hetzelfde tijdstip in de ochtend na een licht, mager ontbijt.

Andere namen:
  • Afwerken
  • Everolimus
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
Bijpassende placebo wordt geleverd als bijpassende tablet en is ook verpakt in blisterverpakkingen onder aluminiumfolie in eenheden van 10.
Geneesmiddel: Placebo

Bijpassende placebo wordt geleverd als bijpassende tablet en is ook verpakt in blisterverpakkingen onder aluminiumfolie in eenheden van 10. Bijpassende placebotabletten mogen alleen op het moment van toediening worden geopend, aangezien het geneesmiddel zowel hygroscopisch als lichtgevoelig is.

Patiënten zullen worden geïnstrueerd om 4,5 mg/m2 van de overeenkomende placebo oraal in te nemen met een glas water op gezette tijden op hetzelfde tijdstip in de ochtend na een licht, vetvrij ontbijt.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Evaluatie van de veiligheid van RAD001 op neurocognitie bij patiënten met TSC in vergelijking met placebo bij patiënten met TSC.
Tijdsspanne: 6 maanden
Evaluatie van de veiligheid van RAD001 vergeleken met placebo bij patiënten met TSC gericht op NCI CTCAE graad 3 en 4 bijwerkingen, ernstige bijwerkingen en graad 3 en 4 laboratoriumtoxiciteiten.
6 maanden
Evaluatie van de werkzaamheid van RAD001 op neurocognitie bij patiënten met TSC in vergelijking met placebo.
Tijdsspanne: 6 maanden

Baseline- en 6-maands Timepoint-scores worden gerapporteerd voor de volgende primaire uitkomstmaten:

  1. Peabody Picture Woordenschattest 4 (PPVT-4; Receptieve taalmaat). Scores gerapporteerd als (gemiddelde, SD). Bereik=40-160, hogere scores zijn beter.
  2. Expressieve Woordenschat Test 2 (EVT-2; Expressieve Taalmaat). Scores gerapporteerd als (gemiddelde, SD). Bereik=40-160, hogere scores zijn beter.
  3. Brede beoordeling van geheugen en leren 2 (WRAML2; Maatregel van verbaal geheugen en aandacht). Scores gerapporteerd als (gemiddelde, SD). Bereik=1-19, hogere scores zijn beter.
  4. Vineland Adaptive Behavior Scales-II (VABS-II; Maatregel van Adaptief Gedrag). Scores gerapporteerd als (gemiddelde, SD). Bereik = 40-160, hogere scores zijn beter.
  5. Purdue Pegboard-test (maat voor fijnmotorische snelheid en coördinatie). Scores gerapporteerd als (gemiddelde, SD). Bereik = 40-160, hogere scores zijn beter.
6 maanden
Evaluatie van de werkzaamheid van RAD001 op neurocognitie (Cambridge Neuropsychological Test Automated Battery) bij patiënten met TSC in vergelijking met placebo.
Tijdsspanne: 6 maanden

Scores worden gerapporteerd voor basislijn- en 6-maands tijdpunten op de Cambridge Neuropsychological Test Automated Battery (CANTAB) subschalen hieronder. Voor alle subschalen worden scores gerapporteerd als het gemiddelde verschil tussen de proefpersonen en een normatieve populatie die overeenkomt voor wat betreft leeftijd, geslacht en IQ (bijv. subschaalscore van onderwerp - gemiddelde van overeenkomende normatieve groep = gerapporteerde score). Hogere scores vertegenwoordigen een beter resultaat.

  1. Spatial Span (SSP) (ruimtelijk geheugenbereik) Bereik: -3 tot 3
  2. Ruimtelijk werkgeheugen (werkgeheugen) Bereik: -3 tot 3
  3. Patroonherkenningsgeheugen (PRM) (visueel patroonherkenningsgeheugen) Bereik: -3 tot 3
  4. Spatial Recognition Memory (SRM) (ruimtelijk herkenningsgeheugen) Bereik: -4 tot 4
  5. Rapid Visual Information Processing (RVIP) (aanhoudende aandacht) Bereik: -4 tot 4
  6. Stockings of Cambridge (SOC) (ruimtelijke ordening) Bereik: -4 tot 4
  7. Intra-Extra Dimensional Set Shift (IDED) (cognitieve flexibiliteit) Bereik: -5 tot 5
  8. Reactietijd (verwerkingssnelheid) Bereik: -5 tot 5
6 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Vergelijking van absolute verandering ten opzichte van baseline in frequentie van epileptiforme gebeurtenissen tussen patiënten die RAD001 gebruikten vs. placebo
Tijdsspanne: 6 maanden
Vergelijking van de absolute verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de frequentie van epileptiforme voorvallen zoals vastgelegd in aanvalsdagboeken tussen patiënten die RAD001 gebruikten vs. placebo
6 maanden
Vergelijking van slaapstoornissen tussen patiënten die RAD001 gebruiken versus placebo
Tijdsspanne: 6 maanden
Vergelijking van slaapstoornissen tussen patiënten die RAD001 gebruikten vs. placebo, gemeten met de Pediatric Sleep Questionnaire (PSQ) en slaaplogboeken
6 maanden
Vergelijking van kenmerken van autismespectrumstoornissen tussen patiënten die RAD001 gebruiken versus placebo
Tijdsspanne: 6 maanden
Scores voor de Baseline en 6 Month Timepoints worden gerapporteerd. De secundaire uitkomstmaat was de Social Responsiveness Scale (SRS). Standaardscores worden gerapporteerd met een gemiddelde van 100 en een standaarddeviatie van 15. Het bereik is 40-160, waarbij hogere scores een beter resultaat aangeven.
6 maanden
Vergelijking van academische vaardigheden tussen patiënten die RAD001 gebruiken versus placebo
Tijdsspanne: 6 maanden
Scores worden gerapporteerd voor Baseline en 6 Month Timepoints. De secundaire uitkomstmaat was de Wide Range Achievement Test 4 (WRAT4), die werd gebruikt om academische vaardigheden te beoordelen. De subtests Lezen en Rekenen werden gebruikt. Er worden standaardscores gerapporteerd met een gemiddelde van 100 en een standaarddeviatie van 15 (bereik=40-160 waar hoger beter is).
6 maanden
Vergelijking van gedragsproblemen tussen patiënten die RAD001 gebruiken versus placebo
Tijdsspanne: 6 maanden

Scores voor Baseline en 6 Month Timepoints worden gerapporteerd voor de volgende secundaire uitkomstmaten:

  1. Behaviour Rating Inventory of Executive Function (BRIEF) (Meting van uitvoerende functies) T-scores worden gerapporteerd, met een gemiddelde van 50 en een standaarddeviatie van 10. Het bereik is 30-100, waarbij hogere scores een slechter resultaat aangeven.
  2. Gedragsbeoordelingssysteem voor kinderen (BASC) (maatstaf voor emotionele en gedragsproblemen) T-scores worden gerapporteerd (gemiddelde van 50, SD van 10). Het bereik is 30-100, waarbij hogere scores een slechter resultaat aangeven. Omgekeerd duiden lagere scores op de subschaal Adaptive Skills van de BASC op een slechtere uitkomst.
  3. Vragenlijst voor sterke punten en moeilijkheden (SDQ). Omvat vragen met betrekking tot emotionele symptomen, gedragsproblemen, onoplettendheid/hyperactiviteit, problemen met leeftijdsgenoten en prosociaal gedrag. Antwoorden op deze items worden opgeteld om een ​​Totale Moeilijkheidsscore te vormen, die varieert van 0-40, waarbij lagere scores een beter resultaat aangeven
6 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Mustafa Sahin

Medewerkers

Novartis Pharmaceuticals
Autism Speaks
Tuberous Sclerosis Alliance
Seizure Tracker LLC

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 januari 2011

Primaire voltooiing (WERKELIJK)

1 december 2014

Studie voltooiing (WERKELIJK)

1 december 2014

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

2 februari 2011

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

3 februari 2011

Eerst geplaatst (SCHATTING)

4 februari 2011

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (WERKELIJK)

25 januari 2018

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

24 januari 2018

Laatst geverifieerd

1 januari 2018

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 10-06-0247

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren