Zkouška RAD001 a neurokognice v komplexu tuberózní sklerózy (TSC) (TSC)

Kritéria pro zařazení:

1. Muži nebo ženy ve věku od 6 do 21 let.
2. IQ ≥60.
3. Schopnost účastnit se přímého neuropsychologického a vývojového testování.
4. Angličtina jako primární jazyk.
5. Diagnostika komplexu tuberózní sklerózy potvrzená genetickým testováním a/nebo klinicky definitivní diagnóza komplexu tuberózní sklerózy podle modifikovaných Gomezových kritérií a IQ>60.
6. Stabilní antiepileptika (žádné změny v medikaci kromě dávky po dobu >6 měsíců).

7. Přiměřená funkce ledvin. GFR by byla větší než 50 ml/min.m2 podle Schwartzova vzorce pro děti a MDRD pro dospělé:

   http://www.nkdep.nih.gov/professionals/gfr_calculators/index.htm

8. Pokud je žena a je ve fertilním věku, před zápisem doložte negativní těhotenský test. Sexuálně aktivní premenopauzální pacientky (a partnerky mužských pacientů) musí během studie používat adekvátní antikoncepční opatření, s výjimkou antikoncepčních přípravků obsahujících estrogen. Abstinence bude považována za adekvátní antikoncepční opatření.
9. INR ≤ 1,5 (Ankoagulace je povolena, pokud je cílová hodnota INR ≤ 1,5 na stabilní dávce warfarinu nebo na stabilní dávce LMW heparinu po dobu > 2 týdnů v době randomizace.)

10. Přiměřená funkce jater, jak ukazuje:

    • sérový bilirubin ≤ 1,5 x ULN
    • ALT a AST ≤ 2,5x ULN (≤ 5x ULN u pacientů s jaterními metastázami)
11. Písemný informovaný souhlas podle místních směrnic.

Kritéria vyloučení:

1. Změna jednoho nebo více antiepileptik během posledních 6 měsíců.
2. Předchozí expozice systémovému použití inhibitoru mTOR.
3. Expozice jakékoli zkoumané látce během 30 dnů před randomizací.
4. Neurochirurgie do 6 měsíců.
5. Známá porucha funkce plic (např. FEV1 nebo DLCO < 70 % předpokládané hodnoty), pokud se nevyřeší nebo pokud se upraví během posledních 24 měsíců.
6. Významná hematologická nebo jaterní abnormalita (tj. hladiny transamináz > 2,5 x ULN nebo sérový bilirubin > 1,5 x ULN, hemoglobin < 9 g/dl, krevní destičky < 80 000/mm3, absolutní počet neutrofilů < 1 000/mm3).
7. Sérový kreatinin > 1,5 x ULN.
8. Nekontrolovaná hyperlipidémie: Sérový cholesterol nalačno > 300 mg/dl NEBO > 7,75 mmol/L A triglyceridy nalačno > 2,5 x ULN.
9. Nekontrolovaný diabetes mellitus definovaný jako hladina glukózy v séru nalačno > 1,5 x ULN.
10. Pacienti s krvácivou diatézou nebo na perorální léčbě antivitamínem K (kromě nízké dávky warfarinu).
11. Pacienti se známou séropozitivitou HIV v anamnéze.
12. Těhotenství nebo kojení.
13. Aktivní infekce k datu randomizace.
14. Předchozí transplantace orgánů.
15. Nedávná operace (zahrnující vstup do tělesné dutiny nebo vyžadující suturu) během 4 týdnů před randomizací.
16. Neschopnost docházet na plánované návštěvy kliniky.
17. Anamnéza malignity v posledních dvou letech, jiná než skvamózní nebo bazocelulární rakovina kůže.
18. Pacienti by neměli dostat imunizaci oslabenými živými vakcínami během jednoho měsíce od vstupu do studie nebo během období studie. Během léčby everolimem je třeba se vyhnout úzkému kontaktu s těmi, kteří dostali oslabené živé vakcíny. Příklady živých vakcín zahrnují intranazální vakcíny proti chřipce, spalničkám, příušnicím, zarděnkám, orální obrně, BCG, žluté zimnici, planým neštovicím a tyfu TY21a.

19. Onemocnění jater, jako je cirhóza nebo těžké poškození jater (Child-Pugh třída C).

    Poznámka: Při screeningu u všech pacientů musí být provedeno podrobné posouzení anamnézy hepatitidy B/C a rizikových faktorů. Testování HBV DNA a HCV RNA PCR je vyžadováno při screeningu u všech pacientů s pozitivní anamnézou na základě rizikových faktorů a/nebo potvrzení předchozí infekce HBV/HCV.

20. Pacienti, kteří dostávají chronickou systémovou léčbu kortikosteroidy nebo jiným imunosupresivním prostředkem. Topické nebo inhalační kortikosteroidy jsou povoleny.

21. Pacienti, kteří mají jakékoli závažné a/nebo nekontrolované zdravotní stavy nebo jiné stavy, které by mohly ovlivnit jejich účast ve studii, jako jsou:

    • symptomatické městnavé srdeční selhání podle New York Heart Association třídy III nebo IV
    • nestabilní angina pectoris, symptomatické městnavé srdeční selhání, infarkt myokardu do 6 měsíců od zahájení léčby studovaným lékem, závažná nekontrolovaná srdeční arytmie nebo jakékoli jiné klinicky významné srdeční onemocnění
22. Pacienti, kteří dostali skóre IQ nižší než 60 během šesti měsíců před návštěvou screeningu studie, budou považováni za nezpůsobilé.