Ensayo de RAD001 y Neurocognición en el Complejo de Esclerosis Tuberosa (TSC) (TSC)

Criterios de inclusión:

1. Pacientes masculinos o femeninos de 6 a 21 años de edad.
2. CI ≥60.
3. Capacidad para participar en pruebas neuropsicológicas y de desarrollo directas.
4. Inglés como idioma principal.
5. Diagnóstico de complejo de esclerosis tuberosa confirmado por pruebas genéticas y/o diagnóstico clínicamente definitivo de complejo de esclerosis tuberosa de acuerdo con los criterios de Gómez modificados y un CI>60.
6. Medicamentos antiepilépticos estables (sin cambios en los medicamentos excepto en la dosis durante >6 meses).

7. Función renal adecuada. El FG sería superior a 50 ml/min.m2 según lo determinado por la fórmula de Schwartz para niños y MDRD para adultos:

   http://www.nkdep.nih.gov/professionals/gfr_calculators/index.htm

8. Si es mujer y en edad fértil, documentación de prueba de embarazo negativa antes de la inscripción. Las pacientes premenopáusicas sexualmente activas (y las parejas femeninas de los pacientes masculinos) deben usar medidas anticonceptivas adecuadas, excluyendo los anticonceptivos que contienen estrógeno, durante el estudio. La abstinencia se considerará una medida anticonceptiva adecuada.
9. INR ≤1,5 ​​(se permite la anticoagulación si el INR objetivo ≤ 1,5 con una dosis estable de warfarina o con una dosis estable de heparina de bajo peso molecular durante >2 semanas en el momento de la aleatorización).

10. Función hepática adecuada como se muestra por:

    • bilirrubina sérica ≤ 1,5 x LSN
    • ALT y AST ≤ 2,5x ULN (≤ 5x ULN en pacientes con metástasis hepáticas)
11. Consentimiento informado por escrito de acuerdo con las pautas locales.

Criterio de exclusión:

1. Cambio de uno o más medicamentos antiepilépticos en los últimos 6 meses.
2. Exposición previa al uso sistémico de un inhibidor de mTOR.
3. Exposición a cualquier agente en investigación en los 30 días anteriores a la aleatorización.
4. Neurocirugía a los 6 meses.
5. Deterioro de la función pulmonar conocido (p. ej., FEV1 o DLCO <70 % del previsto), si no se resuelve o si se resuelve en los últimos 24 meses.
6. Anomalía hematológica o hepática significativa (es decir, niveles de transaminasas > 2,5 x ULN o bilirrubina sérica > 1,5 x ULN, hemoglobina < 9 g/dL, plaquetas < 80.000/ mm3, recuento absoluto de neutrófilos < 1.000/mm3).
7. Creatinina sérica > 1,5 x LSN.
8. Hiperlipidemia no controlada: colesterol sérico en ayunas > 300 mg/dL O > 7,75 mmol/L Y triglicéridos en ayunas > 2,5 x LSN.
9. Diabetes mellitus no controlada definida por glucosa sérica en ayunas > 1,5 x LSN.
10. Pacientes con diátesis hemorrágica o con medicación antivitamina K oral (excepto warfarina en dosis bajas).
11. Pacientes con antecedentes conocidos de seropositividad al VIH.
12. Embarazo o lactancia.
13. Infección activa en la fecha de la aleatorización.
14. Antecedentes previos de trasplante de órganos.
15. Cirugía reciente (que implique la entrada en una cavidad corporal o que requiera suturas) dentro de las 4 semanas anteriores a la aleatorización.
16. Incapacidad para asistir a las visitas clínicas programadas.
17. Historial de malignidad en los últimos dos años, que no sea cáncer de piel de células escamosas o basales.
18. Los pacientes no deben recibir inmunización con vacunas vivas atenuadas dentro del mes anterior al ingreso al estudio o durante el período del estudio. Se debe evitar el contacto cercano con quienes hayan recibido vacunas vivas atenuadas durante el tratamiento con everolimus. Ejemplos de vacunas vivas incluyen influenza intranasal, sarampión, paperas, rubéola, poliomielitis oral, BCG, fiebre amarilla, varicela y vacunas contra la fiebre tifoidea TY21a.

19. Enfermedad hepática como cirrosis o insuficiencia hepática grave (Child-Pugh clase C).

    Nota: Se debe realizar una evaluación detallada del historial médico de la hepatitis B/C y los factores de riesgo en la selección para todos los pacientes. Se requieren pruebas PCR de ADN del VHB y ARN del VHC en la selección para todos los pacientes con un historial médico positivo basado en factores de riesgo y/o confirmación de infección previa por VHB/VHC.

20. Pacientes que reciben tratamiento sistémico crónico con corticosteroides u otro agente inmunosupresor. Se permiten los corticoides tópicos o inhalados.

21. Pacientes que tengan alguna condición médica grave y/o no controlada u otras condiciones que puedan afectar su participación en el estudio, tales como:

    • insuficiencia cardiaca congestiva sintomática de clase III o IV de la New York Heart Association
    • angina de pecho inestable, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, infarto de miocardio dentro de los 6 meses posteriores al inicio del fármaco del estudio, arritmia cardíaca grave no controlada o cualquier otra enfermedad cardíaca clínicamente significativa
22. Los pacientes que hayan recibido una puntuación de coeficiente intelectual inferior a 60 en los seis meses anteriores a la visita de selección del estudio no se considerarán elegibles.