Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Испытание RAD001 и нейропознания при комплексе туберозного склероза (TSC) (TSC)

24 января 2018 г. обновлено: Mustafa Sahin

Рандомизированное двойное слепое исследование фазы 2 RAD001 для нейрокогнитивных функций у людей с комплексом туберозного склероза

Комплекс туберозного склероза (КТС) представляет собой полисистемное заболевание, обычно проявляющееся судорогами, умственной отсталостью и аутизмом и демонстрирующее высокую вариабельность клинических проявлений как среди членов семьи, так и внутри нее. Исследователи проводят исследования, чтобы определить возможные нейрокогнитивные преимущества лечения RAD001 или плацебо в течение шести месяцев. Также может быть потенциал для улучшения частоты приступов, сна и аутистического поведения. Мы надеемся, что это исследование приведет к лучшему пониманию TSC и к новым формам лечения, которые принесут пользу детям и взрослым с TSC в будущем.

Лица с диагнозом TSC будут приглашены для участия в этом исследовании, если они находятся в возрасте от 6 до 21 года и имеют IQ больше или равный 60. К участию приглашаются как мужчины, так и женщины. Кроме того, чтобы иметь право на участие в исследовании, люди должны были принимать одно и то же лекарство(а) от судорог, если применимо, в течение не менее 6 месяцев. Люди также должны иметь возможность участвовать в нейропсихологическом тестировании и соответствовать определенным медицинским критериям. Им нужно будет подписать информированное согласие. В случае включения в исследование участники пройдут ряд скрининговых тестов, чтобы определить, имеют ли они право на участие в клиническом испытании. Если они имеют право на участие в лечебной фазе исследования, их попросят принять либо исследуемый препарат, либо плацебо (таблетку без лекарства), что определяется случайным образом.

Исследование включает в себя около 9 посещений, 3 из которых могут быть проведены на месте в течение шести месяцев, а также последующие звонки с нашей медсестрой-исследователем. Учебные визиты будут различаться по продолжительности. Скрининг, трехмесячные и шестимесячные визиты могут длиться до 8 часов, в то время как все остальные визиты будут длиться менее 2 часов. Учебные визиты включают забор крови, лабораторные анализы и нейропсихологические оценки. Плата за участие в этом исследовании не взимается. Во время исследования исследуемый препарат будет предоставляться бесплатно.

После того, как все данные исследования будут проанализированы, семьи будут проинформированы об общих результатах. Лечение в этом исследовании может улучшить или не улучшить навыки обучения ребенка (нейропознание). Будущие пациенты могут извлечь пользу из того, что узнали.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это рандомизированное плацебо-контролируемое исследование фазы II с поиском сигналов RAD001 у детей и молодых людей с TSC с нейрокогнитивными функциями в качестве основного результата и расстройством аутистического спектра в качестве вторичного результата.

Конкретные цели/задачи Основная цель

  • Оценить эффективность RAD001 в отношении нейрокогнитивных функций у пациентов с ТС по сравнению с плацебо, измеренную с помощью хорошо проверенных, стандартизированных, прямых и непрямых нейрокогнитивных инструментов.
  • Оценить безопасность RAD001 по сравнению с плацебо у пациентов с TSC, сосредоточив внимание на нежелательных явлениях 3 и 4 степени NCI CTCAE, серьезных нежелательных явлениях и лабораторной токсичности 3 и 4 степени.

Второстепенные цели

  • Сравнение абсолютного изменения по сравнению с исходным уровнем частоты эпилептиформных событий, зарегистрированных в дневниках приступов, между пациентами, принимавшими RAD001, и плацебо.
  • Сравнение нарушений сна у пациентов, принимавших RAD001, и пациентов, принимавших плацебо, измеренных с помощью педиатрического опросника сна (PSQ) и журналов сна.
  • Сравнение характеристик расстройств аутистического спектра у пациентов, принимавших RAD001, по сравнению с плацебо, измеренное с помощью ADOS и SRS
  • Сравнение академических навыков между пациентами, принимавшими RAD001, и плацебо, измеренное с помощью WRAT4
  • Сравнение поведенческих проблем между пациентами, принимавшими RAD001, и плацебо, измеренное по поведенческим рейтинговым шкалам (BRIEF, BASC, SDQ, CHQ и SRS)

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

52

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02115
        • Boston Children's Hospital
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Соединенные Штаты, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 6 лет до 21 год (ВЗРОСЛЫЙ, РЕБЕНОК)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  1. Пациенты мужского или женского пола в возрасте от 6 до 21 года.
  2. IQ ≥60.
  3. Возможность участия в прямом нейропсихологическом тестировании и тестировании развития.
  4. Английский как основной язык.
  5. Диагноз комплекса туберозного склероза подтверждается генетическим тестированием и/или клинически достоверным диагнозом комплекса туберозного склероза по модифицированным критериям Гомеса и IQ>60.
  6. Стабильные противоэпилептические препараты (без изменений в лекарствах, кроме дозы в течение > 6 месяцев).

  7. Адекватная функция почек. СКФ будет выше 50 мл/мин.м2 согласно формуле Шварца для детей и MDRD для взрослых:

    http://www.nkdep.nih.gov/professionals/gfr_calculators/index.htm

  8. Если женщина и детородный потенциал, документация об отрицательном тесте на беременность до зачисления. Сексуально активные женщины в пременопаузе (и партнерши пациентов-мужчин) во время исследования должны использовать адекватные меры контрацепции, исключая противозачаточные средства, содержащие эстроген. Воздержание будет считаться адекватной мерой контрацепции.
  9. МНО ≤1,5 ​​(антикоагулянты разрешены, если целевое МНО ≤ 1,5 при стабильной дозе варфарина или стабильной дозе низкомолекулярного гепарина в течение >2 недель на момент рандомизации).

  10. Адекватная функция печени, о чем свидетельствуют:

    • билирубин сыворотки ≤ 1,5 x ULN
    • АЛТ и АСТ ≤ 2,5x ВГН (≤ 5x ВГН у пациентов с метастазами в печень)
  11. Письменное информированное согласие в соответствии с местными правилами.

Критерий исключения:

  1. Смена одного или нескольких противоэпилептических препаратов за последние 6 месяцев.
  2. Предварительное воздействие системного использования ингибитора mTOR.
  3. Воздействие любого исследуемого агента в течение 30 дней до рандомизации.
  4. Нейрохирургия в течение 6 мес.
  5. Известное нарушение функции легких (например, ОФВ1 или DLCO <70% от должного), если оно не устранено или устранено в течение последних 24 месяцев.
  6. Значительная гематологическая или печеночная аномалия (т. уровни трансаминаз > 2,5 х ВГН или билирубин сыворотки > 1,5 х ВГН, гемоглобин < 9 г/дл, тромбоциты < 80 000/мм3, абсолютное число нейтрофилов < 1000/мм3).
  7. Креатинин сыворотки > 1,5 x ULN.
  8. Неконтролируемая гиперлипидемия: уровень холестерина в сыворотке натощак > 300 мг/дл ИЛИ > 7,75 ммоль/л И уровень триглицеридов натощак > 2,5 x ВГН.
  9. Неконтролируемый сахарный диабет, определяемый уровнем глюкозы в сыворотке натощак > 1,5 x ULN.
  10. Пациенты с геморрагическим диатезом или принимающие пероральные антивитаминные препараты К (за исключением низких доз варфарина).
  11. Пациенты с известной серопозитивностью к ВИЧ.
  12. Беременность или кормление грудью.
  13. Активная инфекция на дату рандомизации.
  14. Предшествующая история трансплантации органов.
  15. Недавняя хирургическая операция (включающая проникновение в полость тела или требующая наложения швов) в течение 4 недель до рандомизации.
  16. Невозможность посещать запланированные визиты в клинику.
  17. Злокачественные новообразования в анамнезе за последние два года, кроме плоскоклеточного или базально-клеточного рака кожи.
  18. Пациенты не должны получать иммунизацию аттенуированными живыми вакцинами в течение одного месяца после включения в исследование или в течение периода исследования. Во время лечения эверолимусом следует избегать тесного контакта с теми, кто получил аттенуированные живые вакцины. Примеры живых вакцин включают интраназальные вакцины против гриппа, кори, эпидемического паротита, краснухи, орального полиомиелита, БЦЖ, желтой лихорадки, ветряной оспы и брюшного тифа TY21a.

  19. Заболевания печени, такие как цирроз или тяжелая печеночная недостаточность (класс С по Чайлд-Пью).

    Примечание. При скрининге всех пациентов необходимо провести детальную оценку истории болезни гепатита В/С и факторов риска. ПЦР-тестирование на ДНК ВГВ и РНК ВГС требуется при скрининге всех пациентов с положительным анамнезом на основании факторов риска и/или подтверждения предшествующей инфекции ВГВ/ВГС.

  20. Пациенты, получающие хроническое системное лечение кортикостероидами или другими иммунодепрессантами. Разрешены местные или ингаляционные кортикостероиды.

  21. Пациенты с тяжелыми и/или неконтролируемыми заболеваниями или другими состояниями, которые могут повлиять на их участие в исследовании, например:

    • симптоматическая застойная сердечная недостаточность класса III или IV по Нью-Йоркской сердечной ассоциации
    • нестабильная стенокардия, симптоматическая застойная сердечная недостаточность, инфаркт миокарда в течение 6 месяцев после начала приема исследуемого препарата, серьезная неконтролируемая сердечная аритмия или любое другое клинически значимое сердечное заболевание
  22. Пациенты, получившие оценку IQ ниже 60 за шесть месяцев до скринингового визита в рамках исследования, будут считаться непригодными для участия.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: УХОД
  • Распределение: РАНДОМИЗИРОВАННЫЙ
  • Интервенционная модель: ПАРАЛЛЕЛЬ
  • Маскировка: ТРОЙНОЙ

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: RAD001
RAD001 выпускается в виде таблеток по 5,0 мг, упакованных в блистеры под алюминиевой фольгой по 10 таблеток и дозируемых на регулярной основе.
Лекарство: RAD001

RAD001 выпускается в виде таблеток по 5,0 мг, упакованных в блистеры под алюминиевой фольгой по 10 таблеток и дозируемых на регулярной основе. Таблетки RAD001 следует открывать только во время приема, так как препарат гигроскопичен и чувствителен к свету.

Пациентам будет рекомендовано принимать 4,5 мг/м2 RAD001 перорально со стаканом воды через равные промежутки времени в одно и то же время утром после легкого обезжиренного завтрака.

Другие имена:
  • Афинитор
  • Эверолимус
PLACEBO_COMPARATOR: Плацебо
Соответствующее плацебо будет предоставлено в виде соответствующей таблетки, а также будет упаковано в блистеры под алюминиевой фольгой по 10 штук.
Лекарство: Плацебо

Соответствующее плацебо будет предоставлено в виде соответствующей таблетки, а также будет упаковано в блистеры под алюминиевой фольгой по 10 штук. Соответствующие таблетки плацебо следует открывать только во время приема, поскольку препарат гигроскопичен и чувствителен к свету.

Пациенты будут проинструктированы принимать 4,5 мг/м2 соответствующего плацебо перорально со стаканом воды через равные промежутки времени в одно и то же время утром после легкого обезжиренного завтрака.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Оценка безопасности RAD001 в отношении нейрокогнитивных функций у пациентов с ТС по сравнению с плацебо у пациентов с ТС.
Временное ограничение: 6 месяцев
Оценка безопасности RAD001 по сравнению с плацебо у пациентов с TSC с упором на нежелательные явления 3 и 4 степени NCI CTCAE, серьезные нежелательные явления и лабораторную токсичность 3 и 4 степени.
6 месяцев
Оценка эффективности RAD001 в отношении нейрокогнитивных функций у пациентов с TSC по сравнению с плацебо.
Временное ограничение: 6 месяцев

Исходные и 6-месячные временные баллы приводятся для следующих первичных показателей результатов:

  1. Тест Пибоди на словарный запас в картинках 4 (PPVT-4; Измерение рецептивной речи). Результаты представлены как (среднее значение, стандартное отклонение). Диапазон = 40-160, чем выше балл, тем лучше.
  2. Тест на экспрессивную лексику 2 (EVT-2; Измерение экспрессивной речи). Результаты представлены как (среднее значение, стандартное отклонение). Диапазон = 40-160, чем выше балл, тем лучше.
  3. Широкий диапазон оценки памяти и обучения 2 (WRAML2; Измерение вербальной памяти и внимания). Результаты представлены как (среднее значение, стандартное отклонение). Диапазон = 1-19, чем выше балл, тем лучше.
  4. Шкалы адаптивного поведения Вайнленда-II (VABS-II; мера адаптивного поведения). Результаты представлены как (среднее значение, стандартное отклонение). Диапазон = 40-160, чем выше балл, тем лучше.
  5. Purdue Pegboard Test (Измерение скорости мелкой моторики и координации). Результаты представлены как (среднее значение, стандартное отклонение). Диапазон = 40-160, чем выше балл, тем лучше.
6 месяцев
Оценка эффективности RAD001 в отношении нейрокогнитивных функций (автоматическая батарея Кембриджского нейропсихологического теста) у пациентов с TSC по сравнению с плацебо.
Временное ограничение: 6 месяцев

Оценки приводятся для исходного уровня и 6-месячных временных точек по подшкалам автоматизированной батареи Кембриджского нейропсихологического теста (CANTAB) ниже. Для всех подшкал баллы представляются как средняя разница между субъектами исследования и нормативной популяцией, совпадающей по возрасту, полу и коэффициенту интеллекта (например, балл по субшкале субъекта - среднее значение согласованной нормативной группы = сообщаемый балл). Более высокие баллы представляют лучший результат.

  1. Spatial Span (SSP) (диапазон пространственной памяти) Диапазон: от -3 до 3
  2. Пространственная рабочая память (рабочая память) Диапазон: от -3 до 3
  3. Память распознавания образов (PRM) (память визуального распознавания образов) Диапазон: от -3 до 3
  4. Spatial Recognition Memory (SRM) (память пространственного распознавания) Диапазон: от -4 до 4
  5. Быстрая обработка визуальной информации (RVIP) (устойчивое внимание) Диапазон: от -4 до 4
  6. Кембриджские чулки (SOC) (пространственное планирование) Диапазон: от -4 до 4
  7. Intra-Extra Dimension Set Shift (IDED) (когнитивная гибкость) Диапазон: от -5 до 5
  8. Время реакции (скорость обработки) Диапазон: от -5 до 5
6 месяцев

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Сравнение абсолютного изменения по сравнению с исходным уровнем частоты эпилептиформных событий у пациентов, принимавших RAD001, по сравнению с плацебо
Временное ограничение: 6 месяцев
Сравнение абсолютного изменения по сравнению с исходным уровнем частоты эпилептиформных событий, зарегистрированных в дневниках приступов, между пациентами, принимавшими RAD001, и плацебо.
6 месяцев
Сравнение нарушений сна у пациентов, принимавших RAD001, и у пациентов, принимавших плацебо
Временное ограничение: 6 месяцев
Сравнение нарушений сна у пациентов, принимавших RAD001, и пациентов, принимавших плацебо, измеренных с помощью педиатрического опросника сна (PSQ) и журналов сна.
6 месяцев
Сравнение характеристик расстройств аутистического спектра у пациентов, принимавших RAD001, и у пациентов, принимавших плацебо
Временное ограничение: 6 месяцев
Сообщаются баллы для исходного уровня и временных точек 6 месяцев. Вторичным показателем результата была шкала социальной ответственности (SRS). Стандартные баллы представлены со средним значением 100 и стандартным отклонением 15. Диапазон составляет 40-160, где более высокие баллы указывают на лучший результат.
6 месяцев
Сравнение академических навыков между пациентами, принимавшими RAD001, и пациентами, принимавшими плацебо
Временное ограничение: 6 месяцев
Оценки сообщаются для базовых и 6-месячных временных точек. Вторичным показателем результата был тест широкого диапазона достижений 4 (WRAT4), который использовался для оценки академических навыков. Использовались субтесты по чтению и математике. Сообщаются стандартные баллы, которые имеют среднее значение 100 и стандартное отклонение 15 (диапазон = 40-160, чем выше, тем лучше).
6 месяцев
Сравнение поведенческих проблем между пациентами, принимающими RAD001, и плацебо
Временное ограничение: 6 месяцев

Баллы за исходный уровень и 6-месячные временные точки сообщаются для следующих вторичных показателей результатов:

  1. Поведенческая рейтинговая инвентаризация исполнительной функции (BRIEF) (Показатель исполнительной функции) Приводятся T-баллы со средним значением 50 и стандартным отклонением 10. Диапазон составляет 30-100, где более высокие баллы указывают на худший результат.
  2. Система оценки поведения детей (BASC) (Измерение эмоциональных и поведенческих проблем) Сообщается о Т-баллах (среднее значение 50, стандартное отклонение 10). Диапазон составляет 30-100, где более высокие баллы указывают на худший результат. И наоборот, по подшкале адаптивных навыков шкалы BASC более низкие баллы указывают на худший результат.
  3. Опросник сильных сторон и трудностей (SDQ). Включает вопросы, связанные с эмоциональными симптомами, проблемами поведения, невнимательностью/гиперактивностью, проблемами в отношениях со сверстниками и просоциальным поведением. Ответы на эти вопросы суммируются и составляют общую оценку сложности, которая колеблется от 0 до 40, при этом более низкие баллы указывают на лучший результат.
6 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Mustafa Sahin

Соавторы

Novartis Pharmaceuticals
Autism Speaks
Tuberous Sclerosis Alliance
Seizure Tracker LLC

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 января 2011 г.

Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

1 декабря 2014 г.

Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

1 декабря 2014 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

2 февраля 2011 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

3 февраля 2011 г.

Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)

4 февраля 2011 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

25 января 2018 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

24 января 2018 г.

Последняя проверка

1 января 2018 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 10-06-0247

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться