17D黄熱ワクチンによる免疫後の抗原特異的リンパ球のターンオーバー

一般に、ウイルス感染に対する T 細胞の応答は、拡張、収縮、および記憶という 3 つの異なる段階で発生します。 増殖中、抗原特異的 CD8+ T 細胞は増殖して数を増やし、ウイルス感染細胞を殺す能力を獲得します。つまり、「エフェクター」になります。 ウイルスが除去されると、エフェクターの 90 ～ 95% が死亡します。 残りの細胞の小さなプールは、徐々に分化して記憶細胞になり、生涯にわたる保護を提供します。 細胞分裂の速度は、エフェクターの生成と記憶細胞の維持において異なります。 これらの概念は、主にマウスの研究から派生したものです。 ヒト CD8+ T 細胞の代謝回転は、ヒト研究に適した適切なツールや技術が不足しているため、完全には理解されていません。

このプロトコルでは、研究者は、エフェクター CD8+ T 細胞の寿命と減衰曲線、および Dr. Marc Hellerstein によって開発された革新的な方法を使用して、17D YFV 免疫後のメモリー CD8+ (CD28+/- サブセット) T 細胞の恒常性代謝回転率を理解したいと考えています。グループ (カリフォルニア大学バークレー校) は、重水素 (2H) と呼ばれる天然の安定同位体を使用して、ヒトの DNA 複製と細胞増殖を測定しました。 この手法は、in vivo で多くのヒト細胞タイプのターンオーバーを追跡するために使用されています。 この研究の研究者は、2H 標識を使用して、ヒトワクチン接種者 (HLA-A2 陽性の参加者のみ) の YFV 特異的 CD8+ T 細胞を追跡することを計画しています。 ヒト YFV 特異的 CD8+ T 細胞応答の主要な構成要素である T 細胞エピトープ (A2-NS4B214) が利用できるため、ウイルス特異的 CD8+ T 細胞の縦方向の分析が可能になります。 この研究のユニークな特徴は、ヒトにおける YFV 特異的 CD8+ T 細胞の分化を追跡できることです。 したがって、研究者は、バルク CD8 + T 細胞を含む断面研究における不均一性による固有の制限を克服できます。

プロジェクト 1 および 2 には、50 人の健康な成人ボランティア (18 ～ 45 歳) を登録して、記憶 CD8 T 細胞応答を研究する予定です。 すべての被験者は、FDA承認のYFV-17Dワクチンを受け取ります（FDA承認の用量と投与経路で）。 CD28 発現は、それが YFV 特異的記憶 CD8 T 細胞の生成および/または維持に関連しているかどうかを確認するために決定されます。 CD28+ および CD28-_YFV 特異的 CD8 T 細胞間の表現型の違いを調べて、寿命の違いを判断します。 CD28+ および CD28 YFV 特異的 CD8 T 細胞の遺伝子発現プロファイルが決定されます。 YFV特異的CD8 T細胞の生存に対するIL-7およびIL-15の影響が研究されます。 この情報は、ワクチン接種後 0 日、14 日、28 日、3 ～ 6 か月、1 ～ 2 年、および 5 年を超えて分離された YFV 特異的細胞から得られます。

この研究は、エモリーワクチンセンターのホープクリニックで実施されます。 黄熱の流行地域への旅行を計画しており、旅行目的でワクチンを必要とする人、および旅行者ではない人を研究に募集します。 潜在的な参加者は、エモリー トラベル ウェル クリニック、CDC の従業員の健康、エモリー大学のキャンパス、またはラジオや印刷広告、電子メール、インターネットへの投稿、チラシ、ポスターを使用してメトロ アトランタの一般住民から募集することができます。 エモリー大学からのIRBの承認は、研究の開始前に取得されます。

研究への適格性を判断するためのスクリーニング訪問があります。 署名されたインフォームドコンセントフォームは、研究手順の開始前に取得されます。 包含基準と除外基準、および簡単な病歴と身体検査が行われます。 さらに、参加者は、HLA タイプを決定するために瀉血を受けるよう求められます。 HLA A202対立遺伝子が陽性の参加者は、この研究に参加するよう求められます。 米国の白人人口の 25% がこの対立遺伝子に陽性であると推定されています。 この対立遺伝子が陰性である参加者には、エモリー・ホープ・クリニックで実施されている他のワクチン試験が提供され、このプロトコルへの参加は終了します。

黄熱病ワクチンの投与前に、黄熱病にかかるリスクに対するワクチン関連の有害事象のリスク・ベネフィット比が決定されます。 以前にYFVワクチンを接種したことがない健康な個人が研究に含まれます。 女性ボランティア、男性ボランティアともに募集します。

18 歳から 45 歳までの健康なボランティア 50 名を登録する予定です。 これらの登録目標を達成するには、200 人の被験者をスクリーニングする必要があるかもしれません。 すべての被験者は、研究訪問の0日目に1回、FDA承認のYFV-17Dワクチン（FDA承認の用量および投与経路で）を受け取ります。 0日目、およびワクチン接種後の予定された時点で、ボランティアから血液標本を採取する。 採血の総量は、56 日間で 473ml の赤十字制限を超えません。

研究ボランティアは、1.5〜2％の体水分濃縮を維持することを目標として、100ml〜150mlの2H2Oの毎日の摂取量で維持されます（健康で歩行可能な被験者で1日あたり約3.5リットルの体水分代謝回転を想定）。 体内の 2H2O 濃縮度を測定するために、2H2O 投与プロトコル中に血漿と唾液のサンプルを採取します。