成人における三日熱マラリア原虫の治療に対するタフェノキンの有効性と安全性を評価するための研究
成人における三日熱マラリア原虫の治療におけるタフェノキンの有効性と安全性を評価するための無作為化、実薬対照、二重盲検、二重ダミー試験
調査の概要
詳細な説明
これは、2 つの連続したコホートで実施される無作為化、実薬対照、二重盲検、二重ダミー試験でした。 コホート 1 は、タフェノキン、400mg/日を 3 日間投与する群、またはクロロキンの標準的な血中シゾン殺菌剤投与レジメン (1000mg を 2 日間、続いて 500mg を 1 日投与) に続いてプリマキンの標準的なヒプノゾイト根絶投与レジメンを投与する群に 2:1 で無作為化されました ( 14日間、1日あたり15mgベース)。 コホート 2 は 2:1 の割合で無作為に割り付けられ、タフェノキン 600 mg の単回投与またはクロロキンの標準的な血中シゾン殺菌剤投与レジメン (1000 mg を 2 日間、続いて 500 mg を 1 日間) に続いて、プリマキン (15 mg 14 日間の 1 日あたりのベース)。
コホート 1 のすべての被験者が 28 日目の評価を完了した後、計画された中間分析が実施され、独立データ監視委員会 (IDMC) が召集されて、コホート1。 コホート 1 の結果が事前に定義された有効性と安全性の基準を満たした場合にのみ、コホート 2 の登録が開始されました。主要エンドポイントを達成するための有効性基準は、片側 95% 信頼区間の下限が 85 以上であることでした。 %、および安全性については、すべての被験者のすべてのAE、忍容性、医学的観察、メトヘモグロビンおよびその他の実験データの傾向のレビューにより、用量が十分に許容されることが示されました.
IDMC の審査中に、コホート 1 は 28 日目の治癒率について事前に指定されたエンドポイントを達成できなかったため、コホート 2 を開始すべきではなく、プロトコルに従ってコホート 1 のフォローアップを完了する必要があると判断されました。 コホート 1 の最後の被験者の最後の訪問に続いて、研究は終了しました。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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Bangkok、タイ、10400
- Bangkok Hospital for Tropical Diseases/Mahidol University
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 三日熱マラリア原虫陽性。
- 寄生虫密度 > 500 および < 200,000/μl
- 年齢:20~60歳
- 同意書に署名する意思がある
- -29日間入院し、その後60日間マラリアのない地域に滞在してフォローアップすることをいとわない。
- 女性は、次の場合、この研究に参加して参加する資格があります。
a 非出産の可能性 (すなわち、生理学的に妊娠することができない)、閉経後の女性、または b 出産の可能性がある女性を含み、スクリーニングで妊娠 (尿または血清) 検査が陰性であり、認められた規則に従うことに同意する治験中および治験薬中止後 12 週間の避妊方法。 認められている避妊法には、禁欲、レボノルゲストレルのインプラント、注射可能なプロゲストーゲン、または横隔膜とコンドーム (パートナーによる) または子宮内器具とコンドームなどの認可された避妊具を使用する適切な二重バリア法が含まれます。 研究中の経口/パッチ避妊薬の使用は、十分な避妊保護とは見なされません。
除外基準:
- フィールド染色による混合マラリア感染。
- -妊娠中、授乳中、または承認された避妊法を遵守したくない/遵守できない女性被験者 治験の治療段階および治験薬を中止してから12週間後。
- 重度の嘔吐の症状(8 時間以内に食事をとらない、または食べられない)。
- 実証されたグルコース-6-リン酸脱水素酵素欠損症。
- -被験者は履歴により過去30日以内に他の抗マラリア薬(メフロキン、プリマキン、クロロキン)を服用しています
- 臨床的に重大な疾患 (併発疾患など) 肺炎、既往症など。 腎疾患、悪性腫瘍、または治験薬の吸収に影響を与える可能性のある状態。 重度の下痢または臨床的に定義された栄養失調の兆候)。
- -病歴、身体検査またはルーチンの血液化学および血液学値によって決定される臨床的に重要な異常な検査値(除外のための検査ガイドライン値はヘモグロビン<7 gm / dL、血小板<50,000 /μl、白血球数(WBC)<2000 /μl 、血清クレアチニン > 2.0mg/dL、または ALT または AST が年齢の正常上限の 3 倍以上。
- -クロロキン、メフロキン、タフェノキン、プリマキンまたはその他の8-アミノキノリンに対するアレルギーの病歴。
- -被験者は、研究開始から30日以内または5半減期(どちらか長い方)以内に別の治験薬を服用しています。
- -以前の眼科手術の歴史、またはベースラインの眼科検査で特定された角膜または網膜の異常の証拠があります。
- -腎臓または眼の機能に影響を与える可能性が高い、またはシトクロムP450アイソフォーム3A4 / 5および2C9によって主に代謝されることが知られている併用薬を服用している被験者で、その治療効果は狭い血漿濃度範囲内で発生します(例: ワルファリン、ケトコナゾール)。
- -研究眼科医による検査の後、急性隅角緑内障のリスクがあると判断された被験者。
- 初経前の女性。
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:処理
- 割り当て:ランダム化
- 介入モデル:一連
- マスキング:四重
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的:コホート 1 タフェノキン
タフェノキン: 2 カプセル (200mg ベース/カプセルで合計 400mg ベース) および 4 つのクロロキン プラセボ カプセルを 2 日間、続いて 2 つのタフェノキン カプセルおよび 2 つのクロロキン プラセボ カプセルを 1 日、続いて 1 つのプリマキン プラセボ カプセル/日を 14 日間.
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タフェノキン: 2 カプセル (200mg ベース/カプセルで合計 400mg ベース) および 4 つのクロロキン プラセボ カプセルを 2 日間、続いて 2 つのタフェノキン カプセルおよび 2 つのクロロキン プラセボ カプセルを 1 日、続いて 1 つのプリマキン プラセボ カプセル/日を 14 日間.
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ACTIVE_COMPARATOR:コホート1-クロロキン
クロロキン (リン酸クロロキン 1000 mg) とタフェノキン プラセボ x 2 日、続いてクロロキン (リン酸クロロキン 500 mg) とタフェノキン プラセボ x 1 日、続いてプリマキン 15 mg/日を 14 日間。
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クロロキン (リン酸クロロキン 1000 mg) とタフェノキン プラセボ x 2 日、続いてクロロキン (リン酸クロロキン 500 mg) とタフェノキン プラセボ x 1 日、続いてプリマキン 15 mg/日を 14 日間。
クロロキン(リン酸クロロキン1000mg)およびタフェノキンプラセボ×1日、続いてクロロキン(リン酸クロロキン1000mg)×1日、続いてクロロキン(リン酸クロロキン500mg)×1日、続いてプリマキン15mg/日を14日間.
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実験的:コホート 2 タフェノキン
タフェノキン (ベース 600 mg) とクロロキン プラセボを 1 日、クロロキン プラセボを 2 日間、続いてプリマキン プラセボを 14 日間。
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タフェノキン (ベース 600 mg) とクロロキン プラセボを 1 日、クロロキン プラセボを 2 日間、続いてプリマキン プラセボを 14 日間。
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ACTIVE_COMPARATOR:コホート 2 クロロキン
クロロキン(リン酸クロロキン1000mg)およびタフェノキンプラセボ×1日、続いてクロロキン(リン酸クロロキン1000mg)×1日、続いてクロロキン(リン酸クロロキン500mg)×1日、続いてプリマキン15mg/日を14日間.
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クロロキン (リン酸クロロキン 1000 mg) とタフェノキン プラセボ x 2 日、続いてクロロキン (リン酸クロロキン 500 mg) とタフェノキン プラセボ x 1 日、続いてプリマキン 15 mg/日を 14 日間。
クロロキン(リン酸クロロキン1000mg)およびタフェノキンプラセボ×1日、続いてクロロキン(リン酸クロロキン1000mg)×1日、続いてクロロキン(リン酸クロロキン500mg)×1日、続いてプリマキン15mg/日を14日間.
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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タフェノキンの適切な臨床反応 (ACR): 28 日治癒率
時間枠:28日
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適切な臨床反応 (ACR) が得られた場合、被験者は成功 (治癒) したと見なされます。
28 日目の治癒率の両側 90% 信頼区間の下限が 85% 以上の場合、タフェノキンは有効でした。
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28日
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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三日熱マラリア原虫再発のない被験者数
時間枠:28 日目、2、3、4 か月目
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2、3、4か月でP. vivaxの再発のない被験者の数 - 血液塗抹標本を 28、60、90、および 120 日目に採取し、三日熱マラリア原虫が引き続き存在しないことを確認しました |
28 日目、2、3、4 か月目
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最も一般的な有害事象(AE)によって定義されるタフェノキンの安全性と忍容性
時間枠:90日
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いずれかの治療群の被験者の10%以上で発生する、全体的に最も一般的なAEによって定義されるタフェノキン投薬レジメンの安全性と忍容性を評価する
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90日
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寄生虫と配偶子母細胞のクリアランス時間 (PCT と GCT)
時間枠:ベースライン塗抹後7日目まで
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血液塗抹標本が陰性になるまで、7日目まで12時間ごとに実施された、三日熱マラリア原虫および配偶子母細胞の存在を検出するための連続血液塗抹検査を利用して、クリアランスまでの時間を決定しました。
2回連続して血液塗抹標本が陰性であった場合、PCTおよびGCTはクリアされたと見なされました。
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ベースライン塗抹後7日目まで
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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解熱時間 (FCT)
時間枠:7日目まで
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7 日目までの 12 時間ごとの体温測定を使用して、治療開始から被験者の体温が 37.2℃ に低下し、最低 24 時間そのレベル以下に留まるまでの時間 (最も近い 12 時間まで) を決定しました。
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7日目まで
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協力者と研究者
協力者
捜査官
- 主任研究者:Sornchai Looaree Suwan, MD、Mahidol university
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Warrasak S, Euswas A, Fukuda MM, Ittiverakul M, Miller RS, Krudsood S, Ohrt C. Comparative ophthalmic assessment of patients receiving tafenoquine or chloroquine/primaquine in a randomized clinical trial for Plasmodium vivax malaria radical cure. Int Ophthalmol. 2019 Aug;39(8):1767-1782. doi: 10.1007/s10792-018-1003-2. Epub 2018 Sep 29.
- Fukuda MM, Krudsood S, Mohamed K, Green JA, Warrasak S, Noedl H, Euswas A, Ittiverakul M, Buathong N, Sriwichai S, Miller RS, Ohrt C. A randomized, double-blind, active-control trial to evaluate the efficacy and safety of a three day course of tafenoquine monotherapy for the treatment of Plasmodium vivax malaria. PLoS One. 2017 Nov 9;12(11):e0187376. doi: 10.1371/journal.pone.0187376. eCollection 2017.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- TQ study 058
- A-12055 (他の:IRB)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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