Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Tutkimus tafenokiinin tehon ja turvallisuuden arvioimiseksi Plasmodium Vivaxin hoidossa aikuisilla

maanantai 29. tammikuuta 2018 päivittänyt: U.S. Army Medical Research and Development Command

Satunnaistettu, aktiivinen kontrolli, kaksoissokkoutettu, kaksoisnukketutkimus tafenokiinin tehon ja turvallisuuden arvioimiseksi Plasmodium Vivaxin hoidossa aikuisilla

Tämän vaiheen II tutkimuksen tarkoituksena on määrittää, onko tafenokiinin kerta-annos 600 mg tai 400 mg/vrk tehokas ja hyvin siedetty P. vivax -malariainfektion (veren skizontosidinen ja gametosytosidinen aktiivisuus) poistamisessa ja P. vivaxin uusiutumisen estämisessä ( hypnotsoiitin hävittäminen). Se selvittää myös näiden tafenokiiniannosten turvallisuuden ja siedettävyyden.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Lopetettu

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tämä oli satunnaistettu, aktiivinen kontrolli, kaksoissokkoutettu, kaksoisnukketutkimus, joka suoritettiin kahdessa peräkkäisessä kohortissa. Kohortti 1 satunnaistettiin 2:1 saamaan tafenokiinia, 400 mg/vrk 3 päivän ajan, tai tavanomaista skitsontosidista veren klorokiiniannosteluohjelmaa (1000 mg 2 päivän ajan, jota seurasi 500 mg 1 vuorokauden ajan), jota seurasi tavallinen hypnotsoiitin hävittämisannostus (primaquinin hävittämisohjelma 15 mg perusainetta päivässä 14 päivän ajan). Kohortti 2 satunnaistettiin 2:1 saamaan kerta-annoksena 600 mg tafenokiinia tai tavanomaista veren skitsontosidista klorokiinin annostusohjelmaa (1000 mg 2 päivän ajan, jonka jälkeen 500 mg 1 vuorokauden ajan), mitä seurasi tavallinen hypnotsoiitin hävittämisannostus (primaquinille 15 peruspäivä 14 päivän ajan).

Suunniteltu välianalyysi suoritettiin sen jälkeen, kun kaikki kohortin 1 koehenkilöt olivat suorittaneet 28. päivän arvioinnin ja riippumaton tietojen seurantakomitea (IDMC) kutsuttiin koolle arvioimaan tafenokiinin annosteluohjelman (400 mg kerran päivässä 3 päivän ajan) tehoa ja turvallisuutta. Kohortti 1. Vain jos kohortin 1 tulokset täyttivät ennalta määritellyt teho- ja turvallisuuskriteerit, rekisteröinti kohorttiin 2 aloitettiin. Tehokkuuskriteeri ensisijaisen päätepisteen saavuttamiseksi oli, että yksipuolisen 95 %:n luottamusvälin alaraja oli vähintään 85 %, ja turvallisuuden vuoksi kaikkien haittavaikutusten suuntausten tarkastelu, siedettävyys, lääketieteelliset havainnot, methemoglobiini ja muut laboratoriotiedot osoittavat, että annos oli hyvin siedetty.

IDMC-tarkistuksen aikana todettiin, että kohortti 1 ei saavuttanut ennalta määritettyä päätepistettä vuorokauden 28 parantumisasteen osalta, joten kohorttia 2 ei pitäisi aloittaa ja seuranta kohortissa 1 tulisi saattaa päätökseen protokollan mukaisesti. Kohortin 1 viimeisen koehenkilön käynnin jälkeen tutkimus lopetettiin.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

70

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Thaimaa
      • Bangkok, Thaimaa, 10400
        • Bangkok Hospital for Tropical Diseases/Mahidol University

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

20 vuotta - 60 vuotta (AIKUINEN)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. Positiivinen näkemys P. vivaxille.
  2. Loisten tiheys > 500 ja < 200 000/μl
  3. Ikä: 20-60 vuotta
  4. Valmis allekirjoittamaan suostumuslomakkeen
  5. Valmis olemaan sairaalahoidossa 29 päiväksi ja jäämään sen jälkeen malariattomalle alueelle 60 päiväksi seurantaa varten.
  6. Nainen on oikeutettu osallistumaan tähän tutkimukseen, jos hän on:

ei-hedelmöitysikä (eli fysiologisesti kykenemätön tulemaan raskaaksi), mukaan lukien naiset, jotka ovat postmenopausaalisilla tai b hedelmällisessä iässä, joilla on negatiivinen raskaustesti (virtsa tai seerumi) näytössä ja jotka sitoutuvat noudattamaan tunnustettuja ehkäisymenetelmiä tutkimuksen hoitovaiheen aikana ja 12 viikon ajan tutkimuslääkkeen lopettamisen jälkeen. Tunnettuja ehkäisymenetelmiä ovat raittius, levonorgestreelin implantit, ruiskeena annettava progestiini tai sopiva kaksoisestemenetelmä, jossa käytetään lisensoituja ehkäisymenetelmiä, kuten pallea ja kondomi (kumppanin toimesta) tai kohdunsisäinen laite ja kondomi. Oraalisten/laastarien käyttöä tutkimuksen aikana ei pidetä riittävänä ehkäisyssä.

Poissulkemiskriteerit:

  1. Fieldin tahran aiheuttamat sekamalariainfektiot.
  2. Naishenkilöt, jotka ovat raskaana, imettävät tai eivät halua/eivät pysty noudattamaan tunnustettuja ehkäisymenetelmiä tutkimuksen hoitovaiheessa ja 12 viikon ajan tutkimuslääkkeen lopettamisen jälkeen.
  3. Voimakkaan oksentelun oireet (ei ruokaa tai kyvyttömyys syödä edellisten 8 tunnin aikana).
  4. Osoitettu glukoosi-6-fosfaattidehydrogenaasin puutos.
  5. Tutkittava on käyttänyt muita malarialääkkeitä (meflokiinia, primakiinia, klorokiinia) viimeisten 30 päivän aikana
  6. Kliinisesti merkittävä sairaus (yhtenäinen sairaus, esim. keuhkokuume, olemassa oleva sairaus esim. munuaissairaus, maligniteetti tai sairaudet, jotka voivat vaikuttaa tutkimuslääkkeen imeytymiseen, esim. vaikea ripuli tai kliinisesti määritellyt aliravitsemuksen merkit).
  7. Kliinisesti merkittävät poikkeavat laboratorioarvot, jotka on määritetty historian, fyysisen tutkimuksen tai rutiininomaisten veren kemiallisten ja hematologisten arvojen perusteella (laboratorion ohjearvot poissulkemiseksi ovat hemoglobiini <7 gm/dl, verihiutaleet < 50 000/μl, valkosolujen määrä (WBC) < 2000/μl , seerumin kreatiniini > 2,0 mg/dl tai ALAT tai ASAT yli 3 kertaa iän normaalin yläraja.
  8. Aiempi allergia klorokiinille, meflokiinille, tafenokiinille, primakiinille tai muille 8-aminokinoliineille.
  9. Kohde on ottanut toisen tutkimuslääkkeen 30 päivän tai 5 puoliintumisajan (sen mukaan kumpi on pidempi) sisällä tutkimuksen alkamisesta.
  10. Aiempi silmäleikkaus tai näyttöä sarveiskalvon tai verkkokalvon poikkeavuuksista, jotka on tunnistettu silmälääkärin perustutkimuksessa.
  11. Potilaat, jotka käyttävät samanaikaisesti lääkkeitä, jotka todennäköisesti vaikuttavat munuaisten tai silmän toimintaan tai joiden tiedetään metaboloituvan ensisijaisesti sytokromi P450:n isoformien 3A4/5 ja 2C9 kautta ja joiden terapeuttinen vaikutus esiintyy kapealla plasman pitoisuusalueella (esim. varfariini, ketokonatsoli).
  12. Koehenkilöt, joiden katsotaan olevan akuutin sulkukulmaglaukooman riski tutkimuksen silmälääkärin suorittaman tutkimuksen jälkeen.
  13. Naiset, jotka ovat ennen kuukautisia.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
  • Jako: SATUNNAISTUNA
  • Inventiomalli: SEKVENTIALINEN
  • Naamiointi: NELINKERTAISTAA

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
KOKEELLISTA: Kohortti 1 Tafenokiini
Tafenokiini: 2 kapselia (200 mg emästä/kapseli yhteensä 400 mg emästä) ja 4 klorokiiniplasebokapselia 2 päivän ajan, sen jälkeen 2 tafenokiinikapselia ja 2 klorokiiniplasebokapselia 1 päivän ajan, jonka jälkeen 1 primakiiniplasebokapseli/vrk 14 päivän ajan .
Lääke: Tafenokiini
Tafenokiini: 2 kapselia (200 mg emästä/kapseli yhteensä 400 mg emästä) ja 4 klorokiiniplasebokapselia 2 päivän ajan, sen jälkeen 2 tafenokiinikapselia ja 2 klorokiiniplasebokapselia 1 päivän ajan, jonka jälkeen 1 primakiiniplasebokapseli/vrk 14 päivän ajan .
ACTIVE_COMPARATOR: Kohortti 1-Klorokiini
Klorokiini (1000 mg klorokiinifosfaattia) ja tafenokiini lumelääke x 2 päivää, sen jälkeen klorokiini (500 mg klorokiinifosfaattia) ja tafenokiini lumelääke x 1 päivä, jota seurasi primakiini, 15 mg/vrk 14 päivän ajan.
Lääke: Klorokiini + primakiini
Klorokiini (1000 mg klorokiinifosfaattia) ja tafenokiini lumelääke x 2 päivää, sen jälkeen klorokiini (500 mg klorokiinifosfaattia) ja tafenokiini lumelääke x 1 päivä, jota seurasi primakiini, 15 mg/vrk 14 päivän ajan.
Lääke: Klorokiini + primakiini
Klorokiini (1 000 mg klorokiinifosfaattia) ja tafenokiini lumelääke x 1 päivä, sen jälkeen klorokiini (1 000 mg klorokiinifosfaattia) x 1 päivä, sen jälkeen klorokiini (500 mg klorokiinifosfaattia) x 1 päivä, sen jälkeen 1 mg 4 päivää primakiinia .
KOKEELLISTA: Kohortti 2 Tafenokiini
Tafenokiini (600 mg emästä) ja klorokiini lumelääke x 1 d, klorokiini lumelääke x 2 päivää, jonka jälkeen primakiini lumelääke 14 päivän ajan.
Lääke: tafenokiini
Tafenokiini (600 mg emästä) ja klorokiini lumelääke x 1 d, klorokiini lumelääke x 2 päivää, jonka jälkeen primakiini lumelääke 14 päivän ajan.
ACTIVE_COMPARATOR: Kohortti 2 Klorokiini
Klorokiini (1 000 mg klorokiinifosfaattia) ja tafenokiini lumelääke x 1 päivä, sen jälkeen klorokiini (1 000 mg klorokiinifosfaattia) x 1 päivä, sen jälkeen klorokiini (500 mg klorokiinifosfaattia) x 1 päivä, sen jälkeen 1 mg 4 päivää primakiinia .
Lääke: Klorokiini + primakiini
Klorokiini (1000 mg klorokiinifosfaattia) ja tafenokiini lumelääke x 2 päivää, sen jälkeen klorokiini (500 mg klorokiinifosfaattia) ja tafenokiini lumelääke x 1 päivä, jota seurasi primakiini, 15 mg/vrk 14 päivän ajan.
Lääke: Klorokiini + primakiini
Klorokiini (1 000 mg klorokiinifosfaattia) ja tafenokiini lumelääke x 1 päivä, sen jälkeen klorokiini (1 000 mg klorokiinifosfaattia) x 1 päivä, sen jälkeen klorokiini (500 mg klorokiinifosfaattia) x 1 päivä, sen jälkeen 1 mg 4 päivää primakiinia .

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Tafenokiinin riittävä kliininen vaste (ACR): 28 päivän paranemisnopeus
Aikaikkuna: 28 päivää
Koehenkilö katsotaan menestyneeksi (paraneeksi), jos hänellä on riittävä kliininen vaste (ACR). Tafenokiini oli tehokas, jos kaksipuolisen 90 %:n luottamusvälin alaraja päivän 28 parantumisasteen osalta oli vähintään 85 %.
28 päivää

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Niiden koehenkilöiden lukumäärä, joilla ei ole P. Vivaxin uusiutumista
Aikaikkuna: Päivä 28, kuukaudet 2, 3 ja 4

Niiden koehenkilöiden lukumäärä, joilla ei ollut P. vivaxin uusiutumista 2, 3 ja 4 kuukauden kohdalla

- Verinäytteet otettiin päivinä 28, 60, 90 ja 120 P. vivax -parasitemian jatkuvan puuttumisen varmistamiseksi
Päivä 28, kuukaudet 2, 3 ja 4
Tafenokiinin turvallisuus ja siedettävyys yleisimpien haittatapahtumien (AE) määrittelemänä
Aikaikkuna: 90 päivää
Tafenokiinin annosteluohjelmien turvallisuuden ja siedettävyyden arvioimiseksi yleisimmillä haittavaikutuksilla, joita esiintyy > 10 %:lla kumman tahansa hoitoryhmän potilaista
90 päivää
Loisten ja gametosyyttien puhdistumaaika (PCT ja GCT)
Aikaikkuna: päivään 7 asti perustason sivelynäytteen jälkeen
P. vivax -loisten ja gametosyyttien läsnäolon havaitsemiseksi suoritettuja verinäytteitä, jotka suoritettiin 12 tunnin välein aina päivään 7 asti, kunnes verikokeesta tuli negatiivinen, käytettiin puhdistumiseen kuluvan ajan määrittämiseen. PCT ja GCT katsottiin selviytyneiksi, jos 2 peräkkäistä verikoetta oli negatiivinen.
päivään 7 asti perustason sivelynäytteen jälkeen

Muut tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Kuumeen poistumisaika (FCT)
Aikaikkuna: päivään 7 asti
Ruumiinlämpömittausta 12 tunnin välein 7. päivään käytettiin määrittämään aika (lähin 12 tuntia) hoidon aloittamisesta siihen, kunnes koehenkilöiden lämpötila laski 37,2 C:een ja pysyi tällä tasolla tai sen alapuolella vähintään 24 tunnin ajan.
päivään 7 asti

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

U.S. Army Medical Research and Development Command

Yhteistyökumppanit

GlaxoSmithKline

Tutkijat

  • Päätutkija: Sornchai Looaree Suwan, MD, Mahidol university

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Maanantai 15. syyskuuta 2003

Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)

Maanantai 10. tammikuuta 2005

Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)

Maanantai 10. tammikuuta 2005

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 3. helmikuuta 2011

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 3. helmikuuta 2011

Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)

Maanantai 7. helmikuuta 2011

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)

Perjantai 23. helmikuuta 2018

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 29. tammikuuta 2018

Viimeksi vahvistettu

Maanantai 1. tammikuuta 2018

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • TQ study 058
  • A-12055 (MUUTA: IRB)

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa