Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование по оценке эффективности и безопасности тафенохина для лечения Plasmodium Vivax у взрослых

29 января 2018 г. обновлено: U.S. Army Medical Research and Development Command

Рандомизированное двойное слепое двойное фиктивное исследование с активным контролем для оценки эффективности и безопасности тафенохина для лечения Plasmodium Vivax у взрослых

Это исследование фазы II предназначено для определения того, является ли однократная доза 600 мг или 400 мг тафенохина в день в течение 3 дней эффективной и хорошо переносимой для лечения малярийной инфекции P. vivax (шизонтоцидная и гаметоцитоцидная активность в крови) и предотвращения рецидива P. vivax. уничтожение гипнозоитов). Это также дополнительно установит безопасность и переносимость этих доз тафенохина.

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это было рандомизированное двойное слепое двойное фиктивное исследование с активным контролем, которое должно было проводиться в 2 последовательных когортах. Группа 1 была рандомизирована в соотношении 2:1 для получения тафенохина, 400 мг/день в течение 3 дней, или стандартного режима дозирования хлорохина, оказывающего шизонтоцидное действие на кровь (1000 мг в течение 2 дней, затем 500 мг в течение 1 дня), с последующим стандартным режимом дозирования эрадикации гипнозоитов для примахина ( 15 мг основания в день в течение 14 дней). Когорта 2 должна была быть рандомизирована 2:1 для получения однократной дозы 600 мг тафенохина или стандартного режима дозирования хлорохина, оказывающего шизонтоцидное действие на кровь (1000 мг в течение 2 дней, затем 500 мг в течение 1 дня), с последующим стандартным режимом дозирования эрадикации гипнозоитов для примахина (15 мг). базы в день в течение 14 дней).

Запланированный промежуточный анализ был выполнен после того, как все субъекты в когорте 1 завершили оценку на 28-й день, и был созван Независимый комитет по мониторингу данных (НКМД) для оценки эффективности и безопасности режима дозирования тафенохина (400 мг один раз в день в течение 3 дней), используемого в Когорта 1. Только в том случае, если результаты когорты 1 соответствовали заранее определенным критериям эффективности и безопасности, начинали регистрацию в когорте 2. Критерием эффективности для достижения первичной конечной точки было то, что нижняя граница одностороннего 95% доверительного интервала составляла не менее 85. %, а для безопасности обзор тенденций всех НЯ, переносимости, медицинских наблюдений, метгемоглобина и других лабораторных данных для всех субъектов показал, что доза хорошо переносилась.

В ходе обзора IDMC было определено, что когорта 1 не достигла заранее заданной конечной точки для частоты излечения на 28-й день, и поэтому когорта 2 не должна быть начата, а последующее наблюдение в когорте 1 должно быть завершено в соответствии с протоколом. После последнего визита субъекта в когорту 1 исследование было прекращено.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

70

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Таиланд
      • Bangkok, Таиланд, 10400
        • Bangkok Hospital for Tropical Diseases/Mahidol University

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 20 лет до 60 лет (ВЗРОСЛЫЙ)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  1. Положительный мазок на P. vivax.
  2. Плотность паразитов > 500 и < 200 000/мкл
  3. Возраст: 20-60 лет
  4. Готов подписать форму согласия
  5. Готовы госпитализироваться на 29 дней и оставаться в регионе, свободном от малярии, в течение 60 дней после этого для последующего наблюдения.
  6. Женщина имеет право участвовать в этом исследовании, если она:

недетородным потенциалом (т. методы контрацепции на этапе лечения в исследовании и в течение 12 недель после прекращения приема исследуемого препарата. Признанные методы контрацепции включают воздержание, имплантацию левоноргестрела, инъекционный прогестаген или соответствующие методы двойного барьера с использованием лицензированных противозачаточных средств, таких как диафрагма и презерватив (партнером) или внутриматочная спираль и презерватив. Использование оральных контрацептивов/пластырей во время исследования не считается достаточной контрацептивной защитой.

Критерий исключения:

  1. Смешанная малярийная инфекция при окраске по Филду.
  2. Субъекты женского пола, которые беременны, кормят грудью или не желают/не могут соблюдать признанные методы контрацепции на этапе лечения в исследовании и в течение 12 недель после прекращения приема исследуемого препарата.
  3. Симптомы сильной рвоты (отсутствие пищи или невозможность принимать пищу в течение предшествующих 8 часов).
  4. Выявлен дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы.
  5. Согласно анамнезу, субъект принимал другие противомалярийные препараты (мефлохин, примахин, хлорохин) в течение последних 30 дней.
  6. Клинически значимое заболевание (интеркуррентное заболевание, т.е. пневмония, ранее существовавшее состояние, например. заболевание почек, злокачественное новообразование или состояния, которые могут повлиять на всасывание исследуемого препарата, например. тяжелая диарея или любые клинические признаки недоедания).
  7. Клинически значимые аномальные лабораторные показатели, определяемые анамнезом, физическим осмотром или рутинными биохимическими анализами крови и гематологическими показателями (лабораторные ориентировочные значения для исключения: гемоглобин <7 г/дл, тромбоциты <50 000/мкл, количество лейкоцитов (лейкоцитов) <2000/мкл , сывороточный креатинин > 2,0 мг/дл или АЛТ или АСТ более чем в 3 раза превышают верхнюю границу возрастной нормы.
  8. История аллергии на хлорохин, мефлохин, тафенохин, примахин или любые другие 8-аминохинолины.
  9. Субъект принял другой исследуемый препарат в течение 30 дней или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что дольше) до начала исследования.
  10. История предыдущей операции на глазах или наличие признаков аномалий роговицы или сетчатки, выявленных при базовом офтальмологическом обследовании.
  11. Субъекты, принимающие одновременно лекарственные препараты, которые могут повлиять на функцию почек или глаз, или которые, как известно, метаболизируются преимущественно изоформами цитохрома Р450 3А4/5 и 2С9 и чей терапевтический эффект проявляется в узком диапазоне концентраций в плазме (например, варфарин, кетоконазол).
  12. Субъекты, которые после осмотра офтальмологом-исследователем признаны подверженными риску развития острой закрытоугольной глаукомы.
  13. Женщины в пременархальном состоянии.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: УХОД
  • Распределение: РАНДОМИЗИРОВАННЫЙ
  • Интервенционная модель: ПОСЛЕДОВАТЕЛЬНЫЙ
  • Маскировка: ЧЕТЫРЕХМЕСТНЫЙ

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Когорта 1 Тафенохин
Тафенохин: 2 капсулы (200 мг основания/капсула, всего 400 мг основания) и 4 капсулы плацебо хлорохина в течение 2 дней, затем 2 капсулы тафенохина и 2 капсулы плацебо хлорохина в течение 1 дня, затем 1 капсула плацебо примахина/день в течение 14 дней. .
Лекарство: Тафенохин
Тафенохин: 2 капсулы (200 мг основания/капсула, всего 400 мг основания) и 4 капсулы плацебо хлорохина в течение 2 дней, затем 2 капсулы тафенохина и 2 капсулы плацебо хлорохина в течение 1 дня, затем 1 капсула плацебо примахина/день в течение 14 дней. .
ACTIVE_COMPARATOR: Когорта 1-хлорохин
Хлорохин (1000 мг хлорохина фосфата) и тафенохин плацебо х 2 дня, затем хлорохин (500 мг хлорохина фосфата) и тафенохин плацебо х 1 день, затем примахин, 15 мг/день в течение 14 дней.
Лекарство: Хлорохин + Примахин
Хлорохин (1000 мг хлорохина фосфата) и тафенохин плацебо х 2 дня, затем хлорохин (500 мг хлорохина фосфата) и тафенохин плацебо х 1 день, затем примахин, 15 мг/день в течение 14 дней.
Лекарство: Хлорохин + Примахин
Хлорохин (1000 мг хлорохина фосфата) и тафенохин плацебо x 1 день, затем хлорохин (1000 мг хлорохина фосфата) x 1 день, затем хлорохин (500 мг хлорохина фосфата) x 1 день, затем примахин, 15 мг/день в течение 14 дней .
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Когорта 2 Тафенохин
Тафенохин (600 мг основания) и хлорохин плацебо х 1 день, хлорохин плацебо х 2 дня, затем примахин плацебо в течение 14 дней.
Лекарство: тафенохин
Тафенохин (600 мг основания) и хлорохин плацебо х 1 день, хлорохин плацебо х 2 дня, затем примахин плацебо в течение 14 дней.
ACTIVE_COMPARATOR: Когорта 2 Хлорохин
Хлорохин (1000 мг хлорохина фосфата) и тафенохин плацебо x 1 день, затем хлорохин (1000 мг хлорохина фосфата) x 1 день, затем хлорохин (500 мг хлорохина фосфата) x 1 день, затем примахин, 15 мг/день в течение 14 дней .
Лекарство: Хлорохин + Примахин
Хлорохин (1000 мг хлорохина фосфата) и тафенохин плацебо х 2 дня, затем хлорохин (500 мг хлорохина фосфата) и тафенохин плацебо х 1 день, затем примахин, 15 мг/день в течение 14 дней.
Лекарство: Хлорохин + Примахин
Хлорохин (1000 мг хлорохина фосфата) и тафенохин плацебо x 1 день, затем хлорохин (1000 мг хлорохина фосфата) x 1 день, затем хлорохин (500 мг хлорохина фосфата) x 1 день, затем примахин, 15 мг/день в течение 14 дней .

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Адекватный клинический ответ (ACR) тафенохина: частота излечения через 28 дней
Временное ограничение: 28 дней
Субъект будет считаться успешным (излеченным), если у него будет адекватный клинический ответ (ACR). Тафенохин считался эффективным, если нижняя граница двустороннего 90% доверительного интервала для частоты излечения на 28-й день была не менее 85%.
28 дней

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество субъектов без рецидива P. Vivax
Временное ограничение: День 28, Месяцы 2, 3 и 4

Количество субъектов без рецидива P. vivax через 2, 3 и 4 месяца

- Мазки крови были получены на 28, 60, 90 и 120 дни, чтобы подтвердить постоянное отсутствие паразитемии P. vivax.
День 28, Месяцы 2, 3 и 4
Безопасность и переносимость тафенохина по наиболее частым нежелательным явлениям (НЯ)
Временное ограничение: 90 дней
Оценить безопасность и переносимость режимов дозирования тафенохина, определяемых наиболее частыми НЯ в целом, возникающими более чем у 10% субъектов в любой группе лечения.
90 дней
Время очистки от паразитов и гаметоцитов (PCT и GCT)
Временное ограничение: до 7-го дня после исходного мазка
Серийные мазки крови для выявления присутствия паразитов и гаметоцитов P. vivax, проводимые каждые 12 часов вплоть до 7-го дня включительно, до тех пор, пока мазок крови не станет отрицательным, использовались для определения времени до клиренса. PCT и GCT считались очищенными, если 2 последовательных мазка крови были отрицательными.
до 7-го дня после исходного мазка

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Время клиренса лихорадки (FCT)
Временное ограничение: через день 7
Измерение температуры тела каждые 12 часов в течение 7-го дня использовали для определения времени (с точностью до ближайших 12 часов) от начала лечения до момента, когда температура субъекта снизилась до 37,2°C и оставалась на этом уровне или ниже в течение как минимум 24 часов.
через день 7

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

U.S. Army Medical Research and Development Command

Соавторы

GlaxoSmithKline

Следователи

  • Главный следователь: Sornchai Looaree Suwan, MD, Mahidol university

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

15 сентября 2003 г.

Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

10 января 2005 г.

Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

10 января 2005 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

3 февраля 2011 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

3 февраля 2011 г.

Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)

7 февраля 2011 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

23 февраля 2018 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

29 января 2018 г.

Последняя проверка

1 января 2018 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • TQ study 058
  • A-12055 (ДРУГОЙ: IRB)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться