Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Studie for å evaluere effekten og sikkerheten til tafenokin for behandling av Plasmodium Vivax hos voksne

29. januar 2018 oppdatert av: U.S. Army Medical Research and Development Command

En randomisert, aktiv-kontroll, dobbeltblind, dobbeltdummy-studie for å evaluere effektiviteten og sikkerheten til tafenokin for behandling av Plasmodium Vivax hos voksne

Denne fase II-studien er utformet for å bestemme om en enkeltdose på 600 mg eller 400 mg/dag i 3 dager med tafenokin er effektiv og godt tolerert for å fjerne P. vivax malariainfeksjon (blod schizontocidal og gametocytocidal aktivitet) og forhindre P. vivax tilbakefall ( utryddelse av hypnozoitt). Det vil også ytterligere fastslå sikkerheten og toleransen til disse dosene av tafenokin.

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Dette var en randomisert, aktiv-kontroll, dobbeltblind, dobbel-dummy-studie som ble utført i 2 sekvensielle kohorter. Kohort 1 ble randomisert 2:1 til å motta tafenokin, 400 mg/dag i 3 dager, eller standard blod schizontocid doseringsregime for klorokin (1000 mg i 2 dager etterfulgt av 500 mg i 1 dag) etterfulgt av en standard hypnozoitt regime for utryddelse av primakin 15 mg base per dag i 14 dager). Kohort 2 skulle randomiseres 2:1 for å motta en enkelt 600 mg dose tafenokin eller standard blod schizontocid doseringsregime av klorokin (1000 mg i 2 dager etterfulgt av 500 mg i 1 dag) etterfulgt av et standard hypnozoitt-utryddelsesregime for primaquine base per dag i 14 dager).

En planlagt interimsanalyse ble utført etter at alle forsøkspersonene i kohort 1 hadde fullført vurderingen på dag 28, og en uavhengig dataovervåkingskomité (IDMC) ble samlet for å evaluere effektiviteten og sikkerheten til tafenokin-doseringsregimet (400 mg én gang daglig i 3 dager) brukt i Kohort 1. Bare hvis resultatene fra kohort 1 oppfylte forhåndsdefinerte effekt- og sikkerhetskriterier, begynte registreringen for kohort 2. Effektkriteriet for å oppnå det primære endepunktet var at den nedre grensen for det ensidige 95 % konfidensintervallet var ikke mindre enn 85 %, og for sikkerhets skyld at en gjennomgang av trender i alle AE, tolerabilitet, medisinske observasjoner, methemoglobin og andre laboratoriedata for alle forsøkspersoner indikerte at dosen var godt tolerert.

Under IDMC-gjennomgangen ble det fastslått at kohort 1 ikke klarte å oppfylle det forhåndsspesifiserte endepunktet for dag 28 kureringsfrekvens, og derfor skulle ikke kohort 2 startes og oppfølging i kohort 1 skulle fullføres i henhold til protokoll. Etter siste forsøkspersons siste besøk for kohort 1 ble studien avsluttet.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

70

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Thailand
      • Bangkok, Thailand, 10400
        • Bangkok Hospital for Tropical Diseases/Mahidol University

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

20 år til 60 år (VOKSEN)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Positivt utstryk for P. vivax.
  2. Parasitttetthet > 500 og < 200 000/μl
  3. Alder: 20-60 år
  4. Villig til å signere samtykkeskjema
  5. Villig til å bli innlagt på sykehus i 29 dager og forbli i en malariafri region i 60 dager deretter for oppfølging.
  6. En kvinne er kvalifisert til å delta og delta i denne studien hvis hun er av:

en ikke-fertil alder (dvs. fysiologisk ute av stand til å bli gravid), inkludert enhver kvinne som er postmenopausal eller, b fertil, har en negativ graviditetstest (urin eller serum) ved skjerming, og samtykker i å overholde anerkjente prevensjonsmetoder under behandlingsstadiet av studien og i en periode på 12 uker etter avsluttet studiemedisin. Anerkjente prevensjonsmetoder inkluderer abstinens, implantater av levonorgestrel, injiserbart gestagen eller passende doble barrieremetoder ved bruk av lisensierte prevensjonsmidler som diafragma og kondom (av partneren) eller intrauterin enhet og kondom. Bruk av orale/plasterprevensjonsmidler under studien anses ikke som tilstrekkelig prevensjonsbeskyttelse.

Ekskluderingskriterier:

  1. Blandede malariainfeksjoner av Field's stain.
  2. Kvinnelige forsøkspersoner som er gravide, ammende eller uvillige/ikke i stand til å følge anerkjente prevensjonsmetoder under behandlingsstadiet av studien og i en periode på 12 uker etter avsluttet studiemedisin.
  3. Symptomer på alvorlig oppkast (ingen mat eller manglende evne til å ta mat i løpet av de siste 8 timene).
  4. Påvist glukose-6-fosfatdehydrogenase-mangel.
  5. Personen har tatt andre anti-malariamidler (meflokin, primakin, klorokin) i løpet av de siste 30 dagene etter historie
  6. Klinisk signifikant sykdom (interkurrent sykdom, f.eks. lungebetennelse, eksisterende tilstand f.eks. nyresykdom, malignitet eller tilstander som kan påvirke absorpsjon av studiemedisin, f.eks. alvorlig diaré eller tegn på underernæring som definert klinisk).
  7. Klinisk signifikante unormale laboratorieverdier bestemt av anamnese, fysisk undersøkelse eller rutinemessige blodkjemi og hematologiverdier (laboratoriets veiledende verdier for ekskludering er hemoglobin <7 gm/dL, blodplater < 50 000/μl, antall hvite blodlegemer (WBC) < 2000/μl , serumkreatinin >2,0 mg/dL, eller ALAT eller ASAT mer enn 3 ganger øvre grense for normal alder.
  8. Historie med allergi mot klorokin, meflokin, tafenokin, primakin eller andre 8-aminokinoliner.
  9. Forsøkspersonen har tatt et annet undersøkelseslegemiddel innen 30 dager eller 5 halveringstider (det som er lengst), etter studiestart.
  10. Anamnese med tidligere øyeoperasjoner eller har bevis på hornhinne- eller netthinneavvik identifisert i oftalmologisk grunnundersøkelse.
  11. Personer som samtidig tar medikamenter som sannsynligvis påvirker nyre- eller oftalmisk funksjon, eller som er kjent for å metaboliseres primært av cytokrom P450 isoformene 3A4/5 og 2C9 og hvis terapeutiske effekt forekommer innenfor et smalt plasmakonsentrasjonsområde (f. warfarin, ketokonazol).
  12. Forsøkspersoner som etter undersøkelse av øyelegen i studien vurderes å ha risiko for akutt vinkelglaukom.
  13. Kvinner som er pre-menarkalske.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: TILFELDIG
  • Intervensjonsmodell: SEKVENSIAL
  • Masking: FIDOBBELT

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
EKSPERIMENTELL: Kohort 1 Tafenokin
Tafenokin: 2 kapsler (200 mg base/kapsel for totalt 400 mg base) og 4 klorokin placebo kapsler i 2 dager, etterfulgt av 2 tafenoquine kapsler og 2 klorokin placebo kapsler i 1 dag, etterfulgt av 1 primakin kapsler/dag placebo .
Legemiddel: Tafenokin
Tafenokin: 2 kapsler (200 mg base/kapsel for totalt 400 mg base) og 4 klorokin placebo kapsler i 2 dager, etterfulgt av 2 tafenoquine kapsler og 2 klorokin placebo kapsler i 1 dag, etterfulgt av 1 primakin kapsler/dag placebo .
ACTIVE_COMPARATOR: Kohort 1-Klorokin
Klorokin (1000 mg klorokinfosfat) og tafenokin placebo x 2 dag, etterfulgt av klorokin (500 mg klorokin fosfat) og tafenokin placebo x 1 dag, etterfulgt av primakin, 15 mg/dag i 14 dager.
Legemiddel: Klorokin + Primakin
Klorokin (1000 mg klorokinfosfat) og tafenokin placebo x 2 dag, etterfulgt av klorokin (500 mg klorokin fosfat) og tafenokin placebo x 1 dag, etterfulgt av primakin, 15 mg/dag i 14 dager.
Legemiddel: Klorokin + Primakin
Klorokin (1000 mg klorokinfosfat) og tafenokin placebo x 1 dag, etterfulgt av klorokin (1000 mg klorokin fosfat) x 1 dag, etterfulgt av klorokin (500 mg klorokin fosfat) x 1 dag, etterfulgt av 14 mg primaquine/dag, i 14 mg .
EKSPERIMENTELL: Kohort 2 Tafenokin
Tafenokin (600 mg base) og klorokin placebo x 1d, klorokin placebo x 2 dager, etterfulgt av primakin placebo i 14 dager.
Legemiddel: tafenokin
Tafenokin (600 mg base) og klorokin placebo x 1d, klorokin placebo x 2 dager, etterfulgt av primakin placebo i 14 dager.
ACTIVE_COMPARATOR: Kohort 2 Klorokin
Klorokin (1000 mg klorokinfosfat) og tafenokin placebo x 1 dag, etterfulgt av klorokin (1000 mg klorokin fosfat) x 1 dag, etterfulgt av klorokin (500 mg klorokin fosfat) x 1 dag, etterfulgt av 14 mg primaquine/dag, i 14 mg .
Legemiddel: Klorokin + Primakin
Klorokin (1000 mg klorokinfosfat) og tafenokin placebo x 2 dag, etterfulgt av klorokin (500 mg klorokin fosfat) og tafenokin placebo x 1 dag, etterfulgt av primakin, 15 mg/dag i 14 dager.
Legemiddel: Klorokin + Primakin
Klorokin (1000 mg klorokinfosfat) og tafenokin placebo x 1 dag, etterfulgt av klorokin (1000 mg klorokin fosfat) x 1 dag, etterfulgt av klorokin (500 mg klorokin fosfat) x 1 dag, etterfulgt av 14 mg primaquine/dag, i 14 mg .

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Tilstrekkelig klinisk respons (ACR) av tafenokin: 28 dagers kurhastighet
Tidsramme: 28 dager
Et forsøksperson vil bli ansett som en suksess (kur) hvis de har en tilstrekkelig klinisk respons (ACR). Tafenokin var effektivt hvis den nedre grensen av det tosidige 90 % konfidensintervallet for dag 28 helbredelsesraten ikke var mindre enn 85 %
28 dager

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall forsøkspersoner uten tilbakefall av P. Vivax
Tidsramme: Dag 28, måned 2, 3 og 4

Antall forsøkspersoner uten tilbakefall av P. vivax ved 2, 3 og 4 måneder

- Blodprøver ble tatt på dag 28, 60, 90 og 120 for å bekrefte fortsatt fravær av P. vivax parasitemia
Dag 28, måned 2, 3 og 4
Sikkerhet og tolerabilitet av tafenokin som definert av de vanligste bivirkningene (AE)
Tidsramme: 90 dager
For å evaluere sikkerheten og toleransen til tafenokin-doseringsregimene som definert av de vanligste bivirkningene totalt sett, som forekommer hos >10 % av pasientene i begge behandlingsgruppene
90 dager
Klaringstid for parasitt og gametocytt (PCT og GCT)
Tidsramme: opp til dag 7 etter baseline-utstryk
Serielle blodutstryk for å påvise tilstedeværelsen av P. vivax-parasitter og gametocytter, utført hver 12. time til og med dag 7, inntil blodutstryk ble negativt ble brukt for å bestemme tiden til clearance. PCT og GCT ble ansett som klarert hvis 2 påfølgende blodutstryk var negative.
opp til dag 7 etter baseline-utstryk

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Feber Clearance Time (FCT)
Tidsramme: til dag 7
Måling av kroppstemperatur hver 12. time gjennom dag 7 ble brukt for å bestemme tiden (til nærmeste 12 timer) fra behandlingsstart til pasientens temperatur sank til 37,2 C og holdt seg på eller under dette nivået i minimum 24 timer.
til dag 7

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

U.S. Army Medical Research and Development Command

Samarbeidspartnere

GlaxoSmithKline

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Sornchai Looaree Suwan, MD, Mahidol University

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

15. september 2003

Primær fullføring (FAKTISKE)

10. januar 2005

Studiet fullført (FAKTISKE)

10. januar 2005

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

3. februar 2011

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

3. februar 2011

Først lagt ut (ANSLAG)

7. februar 2011

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)

23. februar 2018

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

29. januar 2018

Sist bekreftet

1. januar 2018

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • TQ study 058
  • A-12055 (ANNEN: IRB)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere