Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Studie för att utvärdera effektiviteten och säkerheten av tafenokin för behandling av Plasmodium Vivax hos vuxna

29 januari 2018 uppdaterad av: U.S. Army Medical Research and Development Command

En randomiserad, aktiv kontroll, dubbelblind, dubbeldummy studie för att utvärdera effektiviteten och säkerheten av tafenokin för behandling av Plasmodium Vivax hos vuxna

Denna fas II-studie är utformad för att fastställa om en engångsdos på 600 mg eller 400 mg/dag under 3 dagar av tafenokin är effektiv och väl tolererad för att eliminera P. vivax malariainfektion (schizontocidal och gametocytocid aktivitet i blodet) och förhindra återfall av P. vivax ( utrotning av hypnozoiter). Det kommer också att ytterligare fastställa säkerheten och tolerabiliteten för dessa doser av tafenokin.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Detta var en randomiserad, aktiv kontroll, dubbelblind, dubbeldummy studie som skulle genomföras i 2 sekventiella kohorter. Kohort 1 randomiserades 2:1 för att få tafenokin, 400 mg/dag i 3 dagar, eller standarddoseringsregimen för schizontocid i blodet av klorokin (1000 mg i 2 dagar följt av 500 mg under 1 dag) följt av en standarddosering av hypnozoit för utrotning av primakin 15 mg bas per dag i 14 dagar). Kohort 2 skulle randomiseras 2:1 för att få en engångsdos på 600 mg tafenokin eller standarddoseringsregimen för schizontocid i blodet av klorokin (1 000 mg under 2 dagar följt av 500 mg under 1 dag) följt av en standarddosering av hypnozoit för utrotning av primakin (1mg 5m) bas per dag i 14 dagar).

En planerad interimsanalys utfördes efter att alla försökspersoner i kohort 1 hade slutfört bedömningen dag 28 och en oberoende dataövervakningskommitté (IDMC) sammankallades för att utvärdera effektiviteten och säkerheten av tafenokindoseringsregimen (400 mg en gång per dag i 3 dagar) som används i Kohort 1. Endast om resultaten från kohort 1 uppfyllde fördefinierade effektivitets- och säkerhetskriterier började registreringen för kohort 2. Effektkriteriet för att uppnå det primära effektmåttet var att den nedre gränsen för det ensidiga 95 % konfidensintervallet inte var mindre än 85 %, och för säkerhets skull att en genomgång av trender i alla biverkningar, tolerabilitet, medicinska observationer, methemoglobin och andra laboratoriedata för alla försökspersoner indikerade att dosen tolererades väl.

Under IDMC-granskningen fastställdes det att Kohort 1 inte uppfyllde det förspecificerade effektmåttet för botningsfrekvensen dag 28 och därför borde Kohort 2 inte initieras och uppföljning i Kohort 1 skulle slutföras enligt protokoll. Efter sista försökspersonens senaste besök för kohort 1 avslutades studien.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

70

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Thailand
      • Bangkok, Thailand, 10400
        • Bangkok Hospital for Tropical Diseases/Mahidol University

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

20 år till 60 år (VUXEN)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Positivt utstryk för P. vivax.
  2. Parasitdensitet > 500 och < 200 000/μl
  3. Ålder: 20-60 år
  4. Vill gärna skriva på samtyckesformuläret
  5. Villig att läggas in på sjukhus i 29 dagar och stanna kvar i en malariafri region i 60 dagar därefter för uppföljning.
  6. En kvinna är berättigad att delta i och delta i denna studie om hon är av:

en icke-fertil ålder (dvs. fysiologiskt oförmögen att bli gravid), inklusive varje kvinna som är postmenopausal eller, b, i fertil ålder, har ett negativt graviditetstest (urin eller serum) vid screening och samtycker till att följa erkända preventivmetoder under studiens behandlingsstadium och under en period av 12 veckor efter avslutad studieläkemedel. Erkända preventivmetoder inkluderar abstinens, implantat av levonorgestrel, injicerbart gestagen eller lämpliga metoder med dubbla barriärer med användning av licensierade preventivmedel som diafragma och kondom (av partnern) eller intrauterin enhet och kondom. Användning av p-piller/p-plåster under studien anses inte vara tillräckligt preventivmedel.

Exklusions kriterier:

  1. Blandade malariainfektioner av Field's stain.
  2. Kvinnliga försökspersoner som är gravida, ammande eller ovilliga/oförmögna att följa erkända preventivmetoder under studiens behandlingsstadium och under en period av 12 veckor efter avslutad studieläkemedel.
  3. Symtom på svåra kräkningar (ingen mat eller oförmåga att äta under de senaste 8 timmarna).
  4. Påvisad glukos-6-fosfatdehydrogenasbrist.
  5. Personen har tagit andra anti-malariamedel (meflokin, primakin, klorokin) under de senaste 30 dagarna enligt historien
  6. Kliniskt signifikant sjukdom (interkurrent sjukdom t.ex. lunginflammation, redan existerande tillstånd t.ex. njursjukdom, malignitet eller tillstånd som kan påverka absorptionen av studiemedicin t.ex. svår diarré eller tecken på undernäring enligt klinisk definition).
  7. Kliniskt signifikanta onormala laboratorievärden bestämt av historia, fysisk undersökning eller rutinmässiga blodkemi och hematologiska värden (laboratorieriktvärden för uteslutning är hemoglobin <7 gm/dL, trombocyter < 50 000/μl, antal vita blodkroppar (WBC) < 2000/μl , serumkreatinin >2,0 mg/dL, eller ALAT eller ASAT mer än 3 gånger den övre normalgränsen för ålder.
  8. Historik med allergi mot klorokin, meflokin, tafenokin, primakin eller andra 8-aminokinoliner.
  9. Försökspersonen har tagit ett annat prövningsläkemedel inom 30 dagar eller 5 halveringstider (beroende på vilket som är längst) efter studiestart.
  10. Anamnes på tidigare ögonoperationer eller har tecken på avvikelser i hornhinnan eller näthinnan identifierats i oftalmologisk grundundersökning.
  11. Patienter som samtidigt tar mediciner som sannolikt påverkar njur- eller oftalmisk funktion eller som är kända för att metaboliseras primärt av cytokrom P450 isoformerna 3A4/5 och 2C9 och vars terapeutiska effekt uppträder inom ett snävt plasmakoncentrationsområde (t. warfarin, ketokonazol).
  12. Försökspersoner som, efter undersökning av studiens ögonläkare, bedöms löpa risk för akut vinkelstängningsglaukom.
  13. Kvinnor som är pre-menarkala.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: BEHANDLING
  • Tilldelning: RANDOMISERAD
  • Interventionsmodell: SEKVENS
  • Maskning: FYRDUBBLA

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
EXPERIMENTELL: Kohort 1 Tafenokin
Tafenokin: 2 kapslar (200 mg bas/kapslar för totalt 400 mg bas) och 4 klorokin placebokapslar i 2 dagar, följt av 2 tafenokinkapslar och 2 klorokin placebokapslar under 1 dag, följt av 1 primakinkapslar/dag för placebo .
Läkemedel: Tafenokin
Tafenokin: 2 kapslar (200 mg bas/kapslar för totalt 400 mg bas) och 4 klorokin placebokapslar i 2 dagar, följt av 2 tafenokinkapslar och 2 klorokin placebokapslar under 1 dag, följt av 1 primakinkapslar/dag för placebo .
ACTIVE_COMPARATOR: Kohort 1-Klorokin
Klorokin (1000 mg klorokinfosfat) och tafenokin placebo x 2 dag, följt av klorokin (500 mg klorokin fosfat) och tafenokin placebo x 1 dag, följt av primakin, 15 mg/dag i 14 dagar.
Läkemedel: Klorokin + Primakin
Klorokin (1000 mg klorokinfosfat) och tafenokin placebo x 2 dag, följt av klorokin (500 mg klorokin fosfat) och tafenokin placebo x 1 dag, följt av primakin, 15 mg/dag i 14 dagar.
Läkemedel: Klorokin + Primakin
Klorokin (1 000 mg klorokinfosfat) och tafenokin placebo x 1 dag, följt av klorokin (1 000 mg klorokinfosfat) x 1 dag, följt av klorokin (500 mg klorokinfosfat) x 1 dag, följt av klorokin (100 mg klorokinfosfat) x 1 dag, följt av 14 mg primakine/dag .
EXPERIMENTELL: Kohort 2 Tafenokin
Tafenokin (600 mg bas) och klorokin placebo x 1d, klorokin placebo x 2 dagar, följt av primakin placebo i 14 dagar.
Läkemedel: tafenokin
Tafenokin (600 mg bas) och klorokin placebo x 1d, klorokin placebo x 2 dagar, följt av primakin placebo i 14 dagar.
ACTIVE_COMPARATOR: Kohort 2 Klorokin
Klorokin (1 000 mg klorokinfosfat) och tafenokin placebo x 1 dag, följt av klorokin (1 000 mg klorokinfosfat) x 1 dag, följt av klorokin (500 mg klorokinfosfat) x 1 dag, följt av klorokin (100 mg klorokinfosfat) x 1 dag, följt av 14 mg primakine/dag .
Läkemedel: Klorokin + Primakin
Klorokin (1000 mg klorokinfosfat) och tafenokin placebo x 2 dag, följt av klorokin (500 mg klorokin fosfat) och tafenokin placebo x 1 dag, följt av primakin, 15 mg/dag i 14 dagar.
Läkemedel: Klorokin + Primakin
Klorokin (1 000 mg klorokinfosfat) och tafenokin placebo x 1 dag, följt av klorokin (1 000 mg klorokinfosfat) x 1 dag, följt av klorokin (500 mg klorokinfosfat) x 1 dag, följt av klorokin (100 mg klorokinfosfat) x 1 dag, följt av 14 mg primakine/dag .

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Adequat Clinical Response (ACR) av tafenokin: 28 dagars botningshastighet
Tidsram: 28 dagar
En patient kommer att betraktas som en framgång (bot) om de har en ACR (Adequate Clinical Response). Tafenokin var effektivt om den nedre gränsen för det dubbelsidiga 90 % konfidensintervallet för botningsfrekvensen dag 28 inte var mindre än 85 %
28 dagar

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal försökspersoner utan återfall av P. Vivax
Tidsram: Dag 28, månad 2, 3 och 4

Antal försökspersoner utan återfall av P. vivax vid 2, 3 och 4 månader

- Blodutstryk erhölls dag 28, 60, 90 och 120 för att bekräfta den fortsatta frånvaron av P. vivax parasitemia
Dag 28, månad 2, 3 och 4
Säkerhet och tolerabilitet för tafenokin enligt definitionen av de vanligaste biverkningarna (AE)
Tidsram: 90 dagar
För att utvärdera säkerheten och tolerabiliteten för tafenokindoseringsregimerna som definieras av de vanligaste biverkningarna totalt sett, som förekommer hos >10 % av försökspersonerna i båda behandlingsgrupperna
90 dagar
Parasit- och gametocytrensningstid (PCT och GCT)
Tidsram: upp till dag 7 efter baslinjeutstryk
Seriella blodutstryk för att detektera närvaron av P. vivax-parasiter och gametocyter, utförda var 12:e timme till och med dag 7, tills blodutstryk blev negativt användes för att bestämma tiden till clearance. PCT och GCT ansågs rensade om 2 på varandra följande blodutstryk var negativa.
upp till dag 7 efter baslinjeutstryk

Andra resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Fever Clearance Time (FCT)
Tidsram: till dag 7
Mätning av kroppstemperatur var 12:e timme till och med dag 7 användes för att bestämma tiden (till närmaste 12 timmar) från initiering av behandlingen tills patientens temperatur sjönk till 37,2 C och förblev på eller under den nivån i minst 24 timmar.
till dag 7

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

U.S. Army Medical Research and Development Command

Samarbetspartners

GlaxoSmithKline

Utredare

  • Huvudutredare: Sornchai Looaree Suwan, MD, Mahidol university

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

15 september 2003

Primärt slutförande (FAKTISK)

10 januari 2005

Avslutad studie (FAKTISK)

10 januari 2005

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

3 februari 2011

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

3 februari 2011

Första postat (UPPSKATTA)

7 februari 2011

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)

23 februari 2018

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

29 januari 2018

Senast verifierad

1 januari 2018

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • TQ study 058
  • A-12055 (ÖVRIG: IRB)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera