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Étude pour évaluer l'efficacité et l'innocuité de la tafénoquine pour le traitement de Plasmodium Vivax chez l'adulte

29 janvier 2018 mis à jour par: U.S. Army Medical Research and Development Command

Une étude randomisée, à contrôle actif, en double aveugle et double factice pour évaluer l'efficacité et l'innocuité de la tafénoquine pour le traitement de Plasmodium Vivax chez les adultes

Cette étude de phase II est conçue pour déterminer si une dose unique de 600 mg ou 400 mg/jour pendant 3 jours de tafénoquine est efficace et bien tolérée pour éliminer l'infection palustre à P. vivax (activité schizontocide et gamétocide sanguine) et prévenir les rechutes de P. vivax ( éradication des hypnozoïtes). Il permettra également d'établir davantage l'innocuité et la tolérabilité de ces doses de tafénoquine.

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il s'agissait d'une étude randomisée, à contrôle actif, en double aveugle et double factice à mener dans 2 cohortes séquentielles. La cohorte 1 a été randomisée 2: 1 pour recevoir de la tafénoquine, 400 mg / jour pendant 3 jours, ou le schéma posologique schizontocide sanguin standard de chloroquine (1000 mg pendant 2 jours suivi de 500 mg pendant 1 jour) suivi d'un schéma posologique standard d'éradication de l'hypnozoïte pour la primaquine ( 15 mg de base par jour pendant 14 jours). La cohorte 2 devait être randomisée 2: 1 pour recevoir une dose unique de 600 mg de tafénoquine ou le schéma posologique schizontocide sanguin standard de chloroquine (1000 mg pendant 2 jours suivi de 500 mg pendant 1 jour) suivi d'un schéma posologique standard d'éradication des hypnozoïtes pour la primaquine (15 mg base par jour pendant 14 jours).

Une analyse intermédiaire planifiée a été effectuée après que tous les sujets de la cohorte 1 aient terminé l'évaluation au jour 28 et qu'un comité indépendant de surveillance des données (IDMC) se soit réuni pour évaluer l'efficacité et l'innocuité du schéma posologique de tafénoquine (400 mg une fois par jour pendant 3 jours) utilisé dans Cohorte 1. Ce n'est que si les résultats de la cohorte 1 répondaient aux critères d'efficacité et de sécurité prédéfinis que le recrutement pour la cohorte 2 a commencé. Le critère d'efficacité pour atteindre le critère d'évaluation principal était que la limite inférieure de l'intervalle de confiance unilatéral à 95 % n'était pas inférieure à 85. %, et pour des raisons de sécurité, qu'un examen des tendances de tous les EI, de la tolérabilité, des observations médicales, de la méthémoglobine et d'autres données de laboratoire pour tous les sujets indiquait que la dose était bien tolérée.

Au cours de l'examen de l'IDMC, il a été déterminé que la cohorte 1 n'a pas atteint le critère d'évaluation pré-spécifié pour le taux de guérison au jour 28 et, par conséquent, la cohorte 2 ne doit pas être lancée et le suivi de la cohorte 1 doit être effectué conformément au protocole. Après la dernière visite du dernier sujet pour la cohorte 1, l'étude a été terminée.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

70

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Thaïlande
      • Bangkok, Thaïlande, 10400
        • Bangkok Hospital for Tropical Diseases/Mahidol University

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

20 ans à 60 ans (ADULTE)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  1. Frottis positif pour P. vivax.
  2. Densité parasitaire > 500 et < 200 000/μl
  3. Âge : 20-60 ans
  4. Disposé à signer le formulaire de consentement
  5. Disposé à être hospitalisé pendant 29 jours et à rester dans une région exempte de paludisme pendant 60 jours par la suite pour un suivi.
  6. Une femme est éligible pour entrer et participer à cette étude si elle est :

a potentiel de non-procréation (c'est-à-dire physiologiquement incapable de devenir enceinte), y compris toute femme post-ménopausée ou, b potentiel de procréer, a un test de grossesse négatif (urine ou sérum) lors du dépistage, et accepte de se conformer aux méthodes contraceptives pendant la phase de traitement de l'étude et pendant une période de 12 semaines après l'arrêt du médicament à l'étude. Les méthodes contraceptives reconnues comprennent l'abstinence, les implants de lévonorgestrel, les progestatifs injectables ou les méthodes à double barrière appropriées utilisant des contraceptifs homologués tels que le diaphragme et le préservatif (par le partenaire) ou le dispositif intra-utérin et le préservatif. L'utilisation de contraceptifs oraux/timbres pendant l'étude n'est pas considérée comme une protection contraceptive suffisante.

Critère d'exclusion:

  1. Infections paludéennes mixtes par la coloration de Field.
  2. Sujets féminins qui sont enceintes, allaitantes ou qui ne veulent pas/ne peuvent pas se conformer aux méthodes contraceptives reconnues pendant la phase de traitement de l'étude et pendant une période de 12 semaines après l'arrêt du médicament à l'étude.
  3. Symptômes de vomissements sévères (pas de nourriture ou incapacité à prendre de la nourriture au cours des 8 heures précédentes).
  4. Déficit démontré en glucose-6-phosphate déshydrogénase.
  5. Le sujet a pris d'autres antipaludéens (méfloquine, primaquine, chloroquine) au cours des 30 derniers jours par historique
  6. Maladie cliniquement significative (maladie intercurrente, par ex. pneumonie, affection préexistante, par ex. maladie rénale, malignité ou affections pouvant affecter l'absorption du médicament à l'étude, par ex. diarrhée sévère ou tout signe de malnutrition tel que défini cliniquement).
  7. Valeurs de laboratoire anormales cliniquement significatives déterminées par les antécédents, l'examen physique ou les analyses chimiques et hématologiques de routine (les valeurs indicatives de laboratoire pour l'exclusion sont l'hémoglobine <7 g/dL, les plaquettes < 50 000/μl, le nombre de globules blancs (GB) < 2 000/μl , créatinine sérique> 2,0 mg / dL, ou ALT ou AST plus de 3 fois la limite supérieure de la normale pour l'âge.
  8. Antécédents d'allergie à la chloroquine, à la méfloquine, à la tafénoquine, à la primaquine ou à toute autre 8-aminoquinolines.
  9. - Le sujet a pris un autre médicament expérimental dans les 30 jours ou 5 demi-vies (selon la plus longue des deux) suivant le début de l'étude.
  10. Antécédents de chirurgie oculaire ou signes d'anomalies cornéennes ou rétiniennes identifiées lors de l'examen ophtalmologique de base.
  11. Sujets prenant des médicaments concomitants susceptibles d'affecter la fonction rénale ou ophtalmique ou qui sont connus pour être métabolisés principalement par les isoformes 3A4/5 et 2C9 du cytochrome P450 et dont l'effet thérapeutique se produit dans une plage de concentration plasmatique étroite (par ex. warfarine, kétoconazole).
  12. Sujets qui, après examen par l'ophtalmologiste de l'étude, sont jugés à risque de glaucome aigu à angle fermé.
  13. Les femmes qui sont pré-ménarchiques.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: TRAITEMENT
  • Répartition: ALÉATOIRE
  • Modèle interventionnel: SÉQUENTIEL
  • Masquage: QUADRUPLE

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
EXPÉRIMENTAL: Cohorte 1 Tafénoquine
Tafénoquine : 2 gélules (200mg base/capsule pour un total de 400mg base) et 4 gélules placebo de chloroquine pendant 2 jours, suivies de 2 gélules de tafénoquine et 2 gélules placebo de chloroquine pendant 1 jour, suivies de 1 gélule placebo de primaquine/jour pendant 14 jours .
Médicament: Tafénoquine
Tafénoquine : 2 gélules (200mg base/capsule pour un total de 400mg base) et 4 gélules placebo de chloroquine pendant 2 jours, suivies de 2 gélules de tafénoquine et 2 gélules placebo de chloroquine pendant 1 jour, suivies de 1 gélule placebo de primaquine/jour pendant 14 jours .
ACTIVE_COMPARATOR: Cohorte 1-Chloroquine
Chloroquine (1000 mg de phosphate de chloroquine) et placebo de tafénoquine x 2 jours, suivis de chloroquine (500 mg de phosphate de chloroquine) et placebo de tafénoquine x 1 jour, suivis de primaquine, 15 mg/jour pendant 14 jours.
Médicament: Chloroquine + Primaquine
Chloroquine (1000 mg de phosphate de chloroquine) et placebo de tafénoquine x 2 jours, suivis de chloroquine (500 mg de phosphate de chloroquine) et placebo de tafénoquine x 1 jour, suivis de primaquine, 15 mg/jour pendant 14 jours.
Médicament: Chloroquine + Primaquine
Chloroquine (1000 mg de phosphate de chloroquine) et placebo de tafénoquine x 1 jour, suivis de chloroquine (1000 mg de phosphate de chloroquine) x 1 jour, suivis de chloroquine (500 mg de phosphate de chloroquine) x 1 jour, suivis de primaquine, 15 mg/jour pendant 14 jours .
EXPÉRIMENTAL: Cohorte 2 Tafénoquine
Tafénoquine (base de 600 mg) et placebo de chloroquine x 1j, placebo de chloroquine x 2 jours, suivi d'un placebo de primaquine pendant 14 jours.
Médicament: tafénoquine
Tafénoquine (base de 600 mg) et placebo de chloroquine x 1j, placebo de chloroquine x 2 jours, suivi d'un placebo de primaquine pendant 14 jours.
ACTIVE_COMPARATOR: Cohorte 2 Chloroquine
Chloroquine (1000 mg de phosphate de chloroquine) et placebo de tafénoquine x 1 jour, suivis de chloroquine (1000 mg de phosphate de chloroquine) x 1 jour, suivis de chloroquine (500 mg de phosphate de chloroquine) x 1 jour, suivis de primaquine, 15 mg/jour pendant 14 jours .
Médicament: Chloroquine + Primaquine
Chloroquine (1000 mg de phosphate de chloroquine) et placebo de tafénoquine x 2 jours, suivis de chloroquine (500 mg de phosphate de chloroquine) et placebo de tafénoquine x 1 jour, suivis de primaquine, 15 mg/jour pendant 14 jours.
Médicament: Chloroquine + Primaquine
Chloroquine (1000 mg de phosphate de chloroquine) et placebo de tafénoquine x 1 jour, suivis de chloroquine (1000 mg de phosphate de chloroquine) x 1 jour, suivis de chloroquine (500 mg de phosphate de chloroquine) x 1 jour, suivis de primaquine, 15 mg/jour pendant 14 jours .

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Réponse clinique adéquate (ACR) de la tafénoquine : taux de guérison sur 28 jours
Délai: 28 jours
Un sujet sera considéré comme un succès (guérison) s'il a une réponse clinique adéquate (ACR). La tafénoquine était efficace si la limite inférieure de l'intervalle de confiance bilatéral à 90 % pour le taux de guérison au jour 28 n'était pas inférieure à 85 %
28 jours

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de sujets sans rechute de P. Vivax
Délai: Jour 28, mois 2, 3 et 4

Nombre de sujets sans rechute de P. vivax à 2, 3 et 4 mois

- Des frottis sanguins ont été obtenus aux jours 28, 60, 90 et 120 pour confirmer l'absence continue de parasitémie à P. vivax
Jour 28, mois 2, 3 et 4
Innocuité et tolérabilité de la tafénoquine telles que définies par les événements indésirables (EI) les plus courants
Délai: 90 jours
Évaluer l'innocuité et la tolérabilité des schémas posologiques de tafénoquine tels que définis par les EI les plus courants dans l'ensemble, survenant chez > 10 % des sujets dans l'un ou l'autre des groupes de traitement
90 jours
Temps de clairance des parasites et des gamétocytes (PCT et GCT)
Délai: jusqu'au jour 7 après le frottis initial
Des frottis sanguins en série pour détecter la présence de parasites et de gamétocytes P. vivax, effectués toutes les 12 heures jusqu'au jour 7 inclus, jusqu'à ce que le frottis sanguin devienne négatif, ont été utilisés pour déterminer le temps de clairance. La PCT et la GCT étaient considérées comme éliminées si 2 frottis sanguins consécutifs étaient négatifs.
jusqu'au jour 7 après le frottis initial

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Temps de clairance de la fièvre (FCT)
Délai: jusqu'au jour 7
La mesure de la température corporelle toutes les 12 heures jusqu'au jour 7 a été utilisée pour déterminer le temps (aux 12 heures les plus proches) entre le début du traitement et le moment où la température des sujets a diminué à 37,2 °C et est restée à ce niveau ou en dessous pendant au moins 24 heures.
jusqu'au jour 7

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

U.S. Army Medical Research and Development Command

Collaborateurs

GlaxoSmithKline

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Sornchai Looaree Suwan, MD, Mahidol university

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

15 septembre 2003

Achèvement primaire (RÉEL)

10 janvier 2005

Achèvement de l'étude (RÉEL)

10 janvier 2005

Dates d'inscription aux études

Première soumission

3 février 2011

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

3 février 2011

Première publication (ESTIMATION)

7 février 2011

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (RÉEL)

23 février 2018

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

29 janvier 2018

Dernière vérification

1 janvier 2018

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • TQ study 058
  • A-12055 (AUTRE: IRB)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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