Studie k hodnocení účinnosti a bezpečnosti tafenochinu pro léčbu Plasmodium vivax u dospělých
Randomizovaná, aktivní kontrola, dvojitě zaslepená, dvojitě falešná studie k vyhodnocení účinnosti a bezpečnosti tafenochinu pro léčbu Plasmodium vivax u dospělých
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Jednalo se o randomizovanou, dvojitě zaslepenou, dvojitě slepou studii s aktivní kontrolou, která byla provedena ve 2 po sobě jdoucích kohortách. Kohorta 1 byla randomizována v poměru 2:1, aby dostávala tafenochin, 400 mg/den po dobu 3 dnů, nebo standardní krevní schizontocidní dávkovací režim chlorochinu (1000 mg po dobu 2 dnů a následně 500 mg po dobu 1 dne) následovaný standardním dávkovacím režimem pro eradikaci hypnozoitu (režim pro primaquine 15 mg báze denně po dobu 14 dnů). Kohorta 2 měla být randomizována v poměru 2:1, aby dostávala jednorázovou dávku 600 mg tafenochinu nebo standardní krevní schizontocidní dávkovací režim chlorochinu (1000 mg po dobu 2 dnů a následně 500 mg po dobu 1 dne) následovaný standardním dávkovacím režimem pro eradikaci hypnozoitu (15 mg primachinu základ za den po dobu 14 dnů).
Plánovaná průběžná analýza byla provedena poté, co všechny subjekty v kohortě 1 dokončily hodnocení 28. dne a byl svolán nezávislý výbor pro monitorování dat (IDMC), aby vyhodnotil účinnost a bezpečnost dávkovacího režimu tafenochinu (400 mg jednou denně po dobu 3 dnů) používaného v Kohorta 1. Pouze v případě, že výsledky z kohorty 1 splňovaly předem definovaná kritéria účinnosti a bezpečnosti, bylo možné začít se zařazováním do kohorty 2. Kritériem účinnosti pro dosažení primárního koncového bodu bylo, že spodní hranice jednostranného 95% intervalu spolehlivosti nebyla nižší než 85 % a pro jistotu, že přehled trendů u všech AE, snášenlivosti, lékařských pozorování, methemoglobinu a dalších laboratorních údajů u všech subjektů ukázal, že dávka byla dobře tolerována.
Během přezkoumání IDMC bylo zjištěno, že kohorta 1 nesplnila předem stanovený cílový bod pro rychlost vyléčení 28. den, a proto by kohorta 2 neměla být zahájena a sledování v kohortě 1 by mělo být dokončeno podle protokolu. Po poslední návštěvě subjektu pro kohortu 1 byla studie ukončena.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Bangkok, Thajsko, 10400
- Bangkok Hospital for Tropical Diseases/Mahidol University
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Pozitivní stěr na P. vivax.
- Hustota parazitů > 500 a < 200 000/μl
- Věk: 20-60 let
- Ochota podepsat formulář souhlasu
- Ochotný být hospitalizován po dobu 29 dnů a poté zůstat 60 dnů v oblasti bez malárie za účelem sledování.
- Žena je způsobilá vstoupit a zúčastnit se této studie, pokud je z:
neschopný otěhotnět (tj. fyziologicky neschopný otěhotnět), včetně jakékoli ženy, která je po menopauze nebo v plodném věku, má negativní těhotenský test (moč nebo sérum) při screeningu a souhlasí s tím, že bude dodržovat uznávané antikoncepční metody během léčebné fáze studie a po dobu 12 týdnů po vysazení studovaného léku. Mezi uznávané antikoncepční metody patří abstinence, implantáty levonorgestrelu, injekční progestogen nebo vhodné metody dvojité bariéry využívající licencované antikoncepční prostředky, jako je bránice a kondom (partnerem) nebo nitroděložní tělísko a kondom. Použití perorální/náplastové antikoncepce během studie se nepovažuje za dostatečnou antikoncepční ochranu.
Kritéria vyloučení:
- Smíšená malárie způsobená Fieldovým barvením.
- Ženy, které jsou těhotné, kojící nebo neochotné/neschopné dodržovat uznávané antikoncepční metody během léčebné fáze studie a po dobu 12 týdnů po vysazení studovaného léku.
- Příznaky silného zvracení (žádné jídlo nebo neschopnost přijímat jídlo během předchozích 8 hodin).
- Prokázaný nedostatek glukózo-6-fosfátdehydrogenázy.
- Subjekt bral během posledních 30 dnů jiná antimalarika (meflochin, primachin, chlorochin)
- Klinicky významné onemocnění (interkurentní onemocnění, např. zápal plic, již existující stav, např. onemocnění ledvin, malignita nebo stavy, které mohou ovlivnit absorpci studované medikace, např. těžký průjem nebo jakékoli známky podvýživy, jak je definováno klinicky).
- Klinicky významné abnormální laboratorní hodnoty stanovené anamnézou, fyzikálním vyšetřením nebo rutinními biochemickými a hematologickými hodnotami (směrné laboratorní hodnoty pro vyloučení jsou hemoglobin <7 gm/dl, krevní destičky < 50 000/μl, počet bílých krvinek (WBC) < 2000/μl , sérový kreatinin > 2,0 mg/dl nebo ALT nebo AST více než trojnásobek horní hranice normálu pro věk.
- Anamnéza alergie na chlorochin, meflochin, tafenochin, primachin nebo jiné 8-aminochinoliny.
- Subjekt užil další zkoumaný lék do 30 dnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší), od začátku studie.
- Předchozí oční operaci v anamnéze nebo známky abnormalit rohovky nebo sítnice zjištěné při základním oftalmologickém vyšetření.
- Jedinci, kteří současně užívají léky, které pravděpodobně ovlivňují renální nebo oftalmologické funkce nebo o kterých je známo, že jsou primárně metabolizovány izoformami 3A4/5 a 2C9 cytochromu P450 a jejichž terapeutický účinek se vyskytuje v úzkém rozmezí plazmatických koncentrací (např. warfarin, ketokonazol).
- Subjekty, které jsou po vyšetření studovaným oftalmologem posouzeny jako ohrožené akutním glaukomem s uzavřeným úhlem.
- Ženy, které jsou premenarchální.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: LÉČBA
- Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
- Intervenční model: SEKVENČNÍ
- Maskování: ČTYŘNÁSOBEK
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: Kohorta 1 Tafenochin
Tafenochin: 2 kapsle (200 mg báze/kapsle pro celkem 400 mg báze) a 4 kapsle s placebem chlorochinu po dobu 2 dnů, následované 2 kapslemi tafenochinu a 2 kapslemi s placebem chlorochinu po dobu 1 dne, následované 1 kapslí s placebem primachinu/den po dobu 14 dnů .
|
Tafenochin: 2 kapsle (200 mg báze/kapsle pro celkem 400 mg báze) a 4 kapsle s placebem chlorochinu po dobu 2 dnů, následované 2 kapslemi tafenochinu a 2 kapslemi s placebem chlorochinu po dobu 1 dne, následované 1 kapslí s placebem primachinu/den po dobu 14 dnů .
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Skupina 1-chlorochin
Chlorochin (1000 mg chlorochin fosfátu) a tafenochin placebo x 2 dny, následovaný chlorochinem (500 mg chlorochin fosfátu) a tafenochin placebo x 1 den, následovaný primachinem, 15 mg/den po dobu 14 dnů.
|
Chlorochin (1000 mg chlorochin fosfátu) a tafenochin placebo x 2 dny, následovaný chlorochinem (500 mg chlorochin fosfátu) a tafenochin placebo x 1 den, následovaný primachinem, 15 mg/den po dobu 14 dnů.
Chlorochin (1000 mg chlorochin fosfátu) a tafenochin placebo x 1 den, následovaný chlorochinem (1000 mg chlorochin fosfátu) x 1 den, následovaný chlorochinem (500 mg chlorochin fosfátu) x 1 den, následovaný primachinem, 15 mg/den po dobu 14 dnů .
|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: Kohorta 2 Tafenochin
Tafenochin (600 mg báze) a chlorochin placebo x 1 d, chlorochin placebo x 2 dny, následované primachinovým placebem po dobu 14 dnů.
|
Tafenochin (600 mg báze) a chlorochin placebo x 1 d, chlorochin placebo x 2 dny, následované primachinovým placebem po dobu 14 dnů.
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Kohorta 2 Chlorochin
Chlorochin (1000 mg chlorochin fosfátu) a tafenochin placebo x 1 den, následovaný chlorochinem (1000 mg chlorochin fosfátu) x 1 den, následovaný chlorochinem (500 mg chlorochin fosfátu) x 1 den, následovaný primachinem, 15 mg/den po dobu 14 dnů .
|
Chlorochin (1000 mg chlorochin fosfátu) a tafenochin placebo x 2 dny, následovaný chlorochinem (500 mg chlorochin fosfátu) a tafenochin placebo x 1 den, následovaný primachinem, 15 mg/den po dobu 14 dnů.
Chlorochin (1000 mg chlorochin fosfátu) a tafenochin placebo x 1 den, následovaný chlorochinem (1000 mg chlorochin fosfátu) x 1 den, následovaný chlorochinem (500 mg chlorochin fosfátu) x 1 den, následovaný primachinem, 15 mg/den po dobu 14 dnů .
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Adekvátní klinická odezva (ACR) tafenochinu: 28denní míra vyléčení
Časové okno: 28 dní
|
Subjekt bude považován za úspěšný (vyléčený), pokud bude mít adekvátní klinickou odpověď (ACR).
Tafenochin byl účinný, pokud spodní hranice oboustranného 90% intervalu spolehlivosti pro míru vyléčení ve 28. dni nebyla nižší než 85 %
|
28 dní
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet subjektů bez relapsu P. Vivax
Časové okno: 28. den, 2., 3. a 4. měsíc
|
Počet subjektů bez relapsu P. vivax ve 2, 3 a 4 měsících - Krevní nátěry byly odebrány ve dnech 28, 60, 90 a 120, aby se potvrdila pokračující nepřítomnost parazitémie P. vivax |
28. den, 2., 3. a 4. měsíc
|
|
Bezpečnost a snášenlivost tafenochinu, jak je definována nejčastějšími nežádoucími účinky (AE)
Časové okno: 90 dní
|
K vyhodnocení bezpečnosti a snášenlivosti dávkovacích režimů tafenochinu, jak je definováno podle nejběžnějších AE, vyskytujících se u > 10 % subjektů v obou léčebných skupinách
|
90 dní
|
|
Doba clearance parazitů a gametocytů (PCT a GCT)
Časové okno: do 7. dne po základním nátěru
|
Sériové krevní nátěry pro detekci přítomnosti parazitů P. vivax a gametocytů, prováděné každých 12 hodin až do dne 7 včetně, dokud krevní nátěr nebyl negativní, byly použity ke stanovení doby do vymizení.
PCT a GCT byly považovány za vymizené, pokud byly 2 po sobě jdoucí krevní nátěry negativní.
|
do 7. dne po základním nátěru
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Doba odstranění horečky (FCT)
Časové okno: přes den 7
|
Měření tělesné teploty každých 12 hodin až do 7. dne bylo použito ke stanovení doby (na nejbližších 12 hodin) od zahájení léčby, dokud teplota subjektů neklesla na 37,2 °C a zůstala na této úrovni nebo pod ní po dobu minimálně 24 hodin.
|
přes den 7
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Sornchai Looaree Suwan, MD, Mahidol University
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Warrasak S, Euswas A, Fukuda MM, Ittiverakul M, Miller RS, Krudsood S, Ohrt C. Comparative ophthalmic assessment of patients receiving tafenoquine or chloroquine/primaquine in a randomized clinical trial for Plasmodium vivax malaria radical cure. Int Ophthalmol. 2019 Aug;39(8):1767-1782. doi: 10.1007/s10792-018-1003-2. Epub 2018 Sep 29.
- Fukuda MM, Krudsood S, Mohamed K, Green JA, Warrasak S, Noedl H, Euswas A, Ittiverakul M, Buathong N, Sriwichai S, Miller RS, Ohrt C. A randomized, double-blind, active-control trial to evaluate the efficacy and safety of a three day course of tafenoquine monotherapy for the treatment of Plasmodium vivax malaria. PLoS One. 2017 Nov 9;12(11):e0187376. doi: 10.1371/journal.pone.0187376. eCollection 2017.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)
Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (ODHAD)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Infekce
- Nemoci přenášené vektorem
- Parazitární onemocnění
- Protozoální infekce
- Malárie
- Fyziologické účinky léků
- Antiinfekční látky
- Agenti periferního nervového systému
- Analgetika
- Agenti smyslového systému
- Protizánětlivé látky, nesteroidní
- Analgetika, nenarkotika
- Protizánětlivé látky
- Antirevmatika
- Antiprotozoální činidla
- Antiparazitární činidla
- Antimalarika
- Amebicidy
- Filaricidní přípravky
- Antinematodální látky
- Antihelmintika
- Chlorochin
- Chlorochin difosfát
- Primaquina
- Tafenochin
Další identifikační čísla studie
- TQ study 058
- A-12055 (JINÝ: IRB)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .