Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Studie ter evaluatie van de werkzaamheid en veiligheid van tafenoquine voor de behandeling van Plasmodium Vivax bij volwassenen

29 januari 2018 bijgewerkt door: U.S. Army Medical Research and Development Command

Een gerandomiseerde, actief gecontroleerde, dubbelblinde, dubbeldummy-studie om de werkzaamheid en veiligheid van tafenoquine voor de behandeling van Plasmodium Vivax bij volwassenen te evalueren

Deze fase II-studie is opgezet om te bepalen of een enkele dosis van 600 mg of 400 mg/dag gedurende 3 dagen tafenoquine werkzaam is en goed wordt verdragen voor het opruimen van P. vivax-malaria-infectie (bloedschizontocidale en gametocytocide activiteit) en het voorkomen van P. vivax-terugval ( uitroeiing van hypnozoieten). Het zal ook de veiligheid en verdraagbaarheid van deze doses tafenoquine verder vaststellen.

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit was een gerandomiseerde, actief-gecontroleerde, dubbelblinde, dubbel-dummy studie die uitgevoerd zou worden in 2 opeenvolgende cohorten. Cohort 1 werd 2:1 gerandomiseerd om tafenoquine te krijgen, 400 mg/dag gedurende 3 dagen, of het standaard schizontocide doseringsregime van chloroquine in het bloed (1000 mg gedurende 2 dagen gevolgd door 500 mg gedurende 1 dag) gevolgd door een standaard hypnozoïet eradicatie doseringsschema voor primaquine ( 15 mg base per dag gedurende 14 dagen). Cohort 2 zou in een verhouding van 2:1 worden gerandomiseerd om een ​​enkelvoudige dosis van 600 mg tafenoquine te krijgen of het standaard bloedschizontocidale doseringsregime van chloroquine (1000 mg gedurende 2 dagen gevolgd door 500 mg gedurende 1 dag) gevolgd door een standaard doseringsschema voor de uitroeiing van hypnozoïeten voor primaquine (15 mg basis per dag gedurende 14 dagen).

Een geplande tussentijdse analyse werd uitgevoerd nadat alle proefpersonen in cohort 1 de beoordeling op dag 28 hadden voltooid en een onafhankelijk comité voor gegevensbewaking (IDMC) was bijeengeroepen om de werkzaamheid en veiligheid te evalueren van het tafenoquine-doseringsregime (400 mg eenmaal daags gedurende 3 dagen) gebruikt in Cohort 1. Alleen als de resultaten van cohort 1 voldeden aan de vooraf gedefinieerde criteria voor werkzaamheid en veiligheid, kon inschrijving voor cohort 2 worden gestart. Het werkzaamheidscriterium voor het bereiken van het primaire eindpunt was dat de ondergrens van het eenzijdige 95% betrouwbaarheidsinterval niet minder dan 85 was. %, en voor de veiligheid dat een beoordeling van trends in alle bijwerkingen, verdraagbaarheid, medische observaties, methemoglobine en andere laboratoriumgegevens voor alle proefpersonen aangaf dat de dosis goed werd verdragen.

Tijdens de IDMC-beoordeling werd vastgesteld dat cohort 1 niet voldeed aan het vooraf gespecificeerde eindpunt voor het genezingspercentage op dag 28 en daarom mag cohort 2 niet worden gestart en moet de follow-up in cohort 1 worden voltooid volgens het protocol. Na het laatste bezoek van de laatste proefpersoon voor Cohort 1 werd de studie beëindigd.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

70

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Thailand
      • Bangkok, Thailand, 10400
        • Bangkok Hospital for Tropical Diseases/Mahidol University

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

20 jaar tot 60 jaar (VOLWASSEN)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Positief uitstrijkje voor P. vivax.
  2. Parasietendichtheid > 500 en < 200.000/μl
  3. Leeftijd: 20-60 jaar
  4. Bereid toestemmingsformulier te ondertekenen
  5. Bereid om 29 dagen in het ziekenhuis te worden opgenomen en daarna 60 dagen in een malariavrij gebied te blijven voor follow-up.
  6. Een vrouw komt in aanmerking voor deelname aan en deelname aan deze studie als zij:

a niet-vruchtbaar (d.w.z. fysiologisch niet in staat om zwanger te worden), inclusief elke vrouw die postmenopauzaal is of, b zwanger kan worden, een negatieve zwangerschapstest (urine of serum) heeft bij het screenen, en ermee instemt te voldoen aan erkende anticonceptiemethoden tijdens de behandelingsfase van het onderzoek en gedurende een periode van 12 weken na het stoppen met het onderzoeksgeneesmiddel. Erkende anticonceptiemethoden zijn onder meer onthouding, implantaten van levonorgestrel, injecteerbaar progestageen of geschikte dubbele barrièremethoden met behulp van goedgekeurde anticonceptiva zoals pessarium en condoom (door de partner) of spiraaltje en condoom. Het gebruik van orale anticonceptiva/pleisters tijdens het onderzoek wordt niet als voldoende contraceptieve bescherming beschouwd.

Uitsluitingscriteria:

  1. Gemengde malaria-infecties door Field's vlek.
  2. Vrouwelijke proefpersonen die zwanger zijn, borstvoeding geven of niet willen/kunnen voldoen aan erkende anticonceptiemethoden tijdens de behandelingsfase van het onderzoek en gedurende een periode van 12 weken na het stoppen met het onderzoeksgeneesmiddel.
  3. Symptomen van ernstig braken (geen eten of niet kunnen eten gedurende de voorgaande 8 uur).
  4. Aangetoonde glucose-6-fosfaatdehydrogenasedeficiëntie.
  5. Proefpersoon heeft in de afgelopen 30 dagen andere antimalariamiddelen (mefloquine, primaquine, chloroquine) ingenomen
  6. Klinisch significante ziekte (bijkomende ziekte b.v. longontsteking, reeds bestaande aandoening b.v. nierziekte, maligniteit of aandoeningen die de absorptie van onderzoeksmedicatie kunnen beïnvloeden, b.v. ernstige diarree of tekenen van ondervoeding zoals klinisch gedefinieerd).
  7. Klinisch significante abnormale laboratoriumwaarden zoals bepaald door anamnese, lichamelijk onderzoek of routinematige bloedchemie en hematologische waarden (richtlijnwaarden voor laboratoriumuitsluiting zijn hemoglobine <7 gm/dl, bloedplaatjes < 50.000/μl, aantal witte bloedcellen (WBC) < 2000/μl , serumcreatinine >2,0 mg/dL, of ALAT of ASAT meer dan 3 keer de bovengrens van normaal voor leeftijd.
  8. Geschiedenis van allergie voor chloroquine, mefloquine, tafenoquine, primaquine of andere 8-aminoquinolines.
  9. De proefpersoon heeft binnen 30 dagen of 5 halfwaardetijden (welke van de twee het langst is) na de start van het onderzoek een ander onderzoeksgeneesmiddel ingenomen.
  10. Voorgeschiedenis van eerdere oogchirurgie of aanwijzingen hebben voor hoornvlies- of netvliesafwijkingen die zijn vastgesteld bij basislijn oftalmologisch onderzoek.
  11. Proefpersonen die gelijktijdig medicijnen gebruiken die waarschijnlijk de nier- of oogfunctie beïnvloeden of waarvan bekend is dat ze voornamelijk worden gemetaboliseerd door de cytochroom P450-isovormen 3A4/5 en 2C9 en waarvan het therapeutische effect optreedt binnen een smal plasmaconcentratiebereik (bijv. warfarine, ketoconazol).
  12. Proefpersonen die, na onderzoek door de oogarts van het onderzoek, worden geacht risico te lopen op acuut geslotenkamerhoekglaucoom.
  13. Vrouwtjes die premenarchaal zijn.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: BEHANDELING
  • Toewijzing: GERANDOMISEERD
  • Interventioneel model: SEQUENTIEEL
  • Masker: VERVIERVOUDIGEN

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
EXPERIMENTEEL: Cohort 1 Tafenoquine
Tafenoquine: 2 capsules (200 mg base/capsule voor een totaal van 400 mg base) en 4 chloroquine placebo capsules gedurende 2 dagen, gevolgd door 2 tafenoquine capsules en 2 chloroquine placebo capsules gedurende 1 dag, gevolgd door 1 primaquine placebo capsule/dag gedurende 14 dagen .
Geneesmiddel: Tafenoquine
Tafenoquine: 2 capsules (200 mg base/capsule voor een totaal van 400 mg base) en 4 chloroquine placebo capsules gedurende 2 dagen, gevolgd door 2 tafenoquine capsules en 2 chloroquine placebo capsules gedurende 1 dag, gevolgd door 1 primaquine placebo capsule/dag gedurende 14 dagen .
ACTIVE_COMPARATOR: Cohort 1-chloroquine
Chloroquine (1000 mg chloroquinefosfaat) en tafenoquine placebo x 2 dagen, gevolgd door chloroquine (500 mg chloroquinefosfaat) en tafenoquine placebo x 1 dag, gevolgd door primaquine, 15 mg/dag gedurende 14 dagen.
Geneesmiddel: Chloroquine + Primaquine
Chloroquine (1000 mg chloroquinefosfaat) en tafenoquine placebo x 2 dagen, gevolgd door chloroquine (500 mg chloroquinefosfaat) en tafenoquine placebo x 1 dag, gevolgd door primaquine, 15 mg/dag gedurende 14 dagen.
Geneesmiddel: Chloroquine + Primaquine
Chloroquine (1000 mg chloroquinefosfaat) en tafenoquine placebo x 1 dag, gevolgd door chloroquine (1000 mg chloroquinefosfaat) x 1 dag, gevolgd door chloroquine (500 mg chloroquinefosfaat) x 1 dag, gevolgd door primaquine, 15 mg/dag gedurende 14 dagen .
EXPERIMENTEEL: Cohort 2 Tafenoquine
Tafenoquine (600 mg basis) en chloroquine placebo x 1d, chloroquine placebo x 2 dagen, gevolgd door primaquine placebo gedurende 14 dagen.
Geneesmiddel: tafenoquine
Tafenoquine (600 mg basis) en chloroquine placebo x 1d, chloroquine placebo x 2 dagen, gevolgd door primaquine placebo gedurende 14 dagen.
ACTIVE_COMPARATOR: Cohort 2 Chloroquine
Chloroquine (1000 mg chloroquinefosfaat) en tafenoquine placebo x 1 dag, gevolgd door chloroquine (1000 mg chloroquinefosfaat) x 1 dag, gevolgd door chloroquine (500 mg chloroquinefosfaat) x 1 dag, gevolgd door primaquine, 15 mg/dag gedurende 14 dagen .
Geneesmiddel: Chloroquine + Primaquine
Chloroquine (1000 mg chloroquinefosfaat) en tafenoquine placebo x 2 dagen, gevolgd door chloroquine (500 mg chloroquinefosfaat) en tafenoquine placebo x 1 dag, gevolgd door primaquine, 15 mg/dag gedurende 14 dagen.
Geneesmiddel: Chloroquine + Primaquine
Chloroquine (1000 mg chloroquinefosfaat) en tafenoquine placebo x 1 dag, gevolgd door chloroquine (1000 mg chloroquinefosfaat) x 1 dag, gevolgd door chloroquine (500 mg chloroquinefosfaat) x 1 dag, gevolgd door primaquine, 15 mg/dag gedurende 14 dagen .

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Adequate klinische respons (ACR) van tafenoquine: genezingspercentage van 28 dagen
Tijdsspanne: 28 dagen
Een proefpersoon wordt als een succes (genezing) beschouwd als deze een adequate klinische respons (ACR) heeft. Tafenoquine was werkzaam als de ondergrens van het tweezijdige 90% betrouwbaarheidsinterval voor het genezingspercentage op dag 28 niet minder was dan 85%
28 dagen

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal proefpersonen zonder terugval van P. Vivax
Tijdsspanne: Dag 28, maand 2, 3 en 4

Aantal proefpersonen zonder terugval van P. vivax na 2, 3 en 4 maanden

- Bloeduitstrijkjes werden verkregen op dag 28, 60, 90 en 120 om de aanhoudende afwezigheid van P. vivax parasitemie te bevestigen
Dag 28, maand 2, 3 en 4
Veiligheid en verdraagbaarheid van Tafenoquine zoals gedefinieerd door de meest voorkomende bijwerkingen (AE's)
Tijdsspanne: 90 dagen
Om de veiligheid en verdraagbaarheid van de tafenoquine-doseringsregimes te evalueren, zoals gedefinieerd door de meest voorkomende bijwerkingen in het algemeen, die voorkomen bij> 10% van de proefpersonen in beide behandelingsgroepen
90 dagen
Parasiet- en gametocytenklaringstijd (PCT en GCT)
Tijdsspanne: tot dag 7 na baseline uitstrijkje
Seriële bloeduitstrijkjes om de aanwezigheid van P. vivax-parasieten en gametocyten te detecteren, elke 12 uur uitgevoerd tot en met dag 7, totdat het bloeduitstrijkje negatief werd, werden gebruikt om de tijd tot klaring te bepalen. PCT en GCT werden als gewist beschouwd als 2 opeenvolgende bloeduitstrijkjes negatief waren.
tot dag 7 na baseline uitstrijkje

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Koortsklaringstijd (FCT)
Tijdsspanne: tot en met dag 7
Meting van de lichaamstemperatuur om de 12 uur tot en met dag 7 werd gebruikt om de tijd te bepalen (tot 12 uur nauwkeurig) vanaf het begin van de behandeling totdat de temperatuur van de proefpersoon daalde tot 37,2°C en minimaal 24 uur op of onder dat niveau bleef.
tot en met dag 7

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

U.S. Army Medical Research and Development Command

Medewerkers

GlaxoSmithKline

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Sornchai Looaree Suwan, MD, Mahidol University

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

15 september 2003

Primaire voltooiing (WERKELIJK)

10 januari 2005

Studie voltooiing (WERKELIJK)

10 januari 2005

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

3 februari 2011

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

3 februari 2011

Eerst geplaatst (SCHATTING)

7 februari 2011

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (WERKELIJK)

23 februari 2018

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

29 januari 2018

Laatst geverifieerd

1 januari 2018

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • TQ study 058
  • A-12055 (ANDER: IRB)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Malaria

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Germany

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren