Studio per valutare l'efficacia e la sicurezza della tafenochina per il trattamento del Plasmodium Vivax negli adulti
Uno studio randomizzato, a controllo attivo, in doppio cieco, double-dummy per valutare l'efficacia e la sicurezza della tafenochina per il trattamento del Plasmodium Vivax negli adulti
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Questo era uno studio randomizzato, a controllo attivo, in doppio cieco, double-dummy da condurre in 2 coorti sequenziali. La coorte 1 è stata randomizzata 2:1 per ricevere tafenochina, 400 mg/giorno per 3 giorni, o il regime di dosaggio schizontocida ematico standard di clorochina (1000 mg per 2 giorni seguiti da 500 mg per 1 giorno) seguito da un regime di dosaggio standard per l'eradicazione dell'ipnozoite per primachina. 15 mg di base al giorno per 14 giorni). La coorte 2 doveva essere randomizzata 2:1 per ricevere una singola dose di 600 mg di tafenochina o il regime di dosaggio schizontocida ematico standard di clorochina (1000 mg per 2 giorni seguiti da 500 mg per 1 giorno) seguito da un regime di dosaggio standard per l'eradicazione dell'ipnozoite per primachina (15 mg base al giorno per 14 giorni).
È stata eseguita un'analisi ad interim pianificata dopo che tutti i soggetti della Coorte 1 avevano completato la valutazione del giorno 28 e un Comitato indipendente di monitoraggio dei dati (IDMC) si è riunito per valutare l'efficacia e la sicurezza del regime di dosaggio della tafenochina (400 mg una volta al giorno per 3 giorni) utilizzato in Coorte 1. Solo se i risultati della Coorte 1 soddisfacevano i criteri predefiniti di efficacia e sicurezza, l'arruolamento poteva iniziare per la Coorte 2. Il criterio di efficacia per il raggiungimento dell'endpoint primario era che il limite inferiore dell'intervallo di confidenza unilaterale al 95% non fosse inferiore a 85 %, e per la sicurezza che una revisione delle tendenze in tutti gli eventi avversi, tollerabilità, osservazioni mediche, metaemoglobina e altri dati di laboratorio per tutti i soggetti hanno indicato che la dose era ben tollerata.
Durante la revisione dell'IDMC è stato stabilito che la Coorte 1 non ha raggiunto l'endpoint pre-specificato per il tasso di guarigione del giorno 28 e pertanto la Coorte 2 non deve essere avviata e il follow-up nella Coorte 1 deve essere completato secondo il protocollo. Dopo l'ultima visita dell'ultimo soggetto per la Coorte 1, lo studio è stato terminato.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Bangkok, Tailandia, 10400
- Bangkok Hospital for Tropical Diseases/Mahidol University
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Striscio positivo per P. vivax.
- Densità del parassita > 500 e < 200.000/μl
- Età: 20-60 anni
- Disposti a firmare il modulo di consenso
- Disposto a essere ricoverato in ospedale per 29 giorni e rimanere in una regione libera dalla malaria per 60 giorni successivi per il follow-up.
- Una donna è idonea a entrare e partecipare a questo studio se è di:
un potenziale non fertile (cioè, fisiologicamente incapace di rimanere incinta), comprese tutte le donne in post-menopausa o, b potenziale fertile, ha un test di gravidanza negativo (urina o siero) allo screening e accetta di rispettare i requisiti riconosciuti metodi contraccettivi durante la fase di trattamento dello studio e per un periodo di 12 settimane dopo l'interruzione del farmaco in studio. I metodi contraccettivi riconosciuti includono l'astinenza, gli impianti di levonorgestrel, progestinico iniettabile o metodi appropriati a doppia barriera che utilizzano contraccettivi autorizzati come diaframma e preservativo (da parte del partner) o dispositivo intrauterino e preservativo. L'uso di contraccettivi orali/cerotti durante lo studio non è considerato una protezione contraccettiva sufficiente.
Criteri di esclusione:
- Infezioni malariche miste da macchia di Field.
- Soggetti di sesso femminile in gravidanza, in allattamento o che non vogliono/non sono in grado di rispettare metodi contraccettivi riconosciuti durante la fase di trattamento dello studio e per un periodo di 12 settimane dopo l'interruzione del farmaco oggetto dello studio.
- Sintomi di vomito grave (mancanza di cibo o incapacità di assumere cibo durante le 8 ore precedenti).
- Carenza dimostrata di glucosio-6-fosfato deidrogenasi.
- Il soggetto ha assunto altri antimalarici (meflochina, primachina, clorochina) negli ultimi 30 giorni in base all'anamnesi
- Malattia clinicamente significativa (malattia intercorrente, ad es. polmonite, condizione preesistente, ad es. malattie renali, neoplasie o condizioni che possono influenzare l'assorbimento del farmaco in studio, ad es. grave diarrea o qualsiasi segno di malnutrizione come definito clinicamente).
- Valori di laboratorio anomali clinicamente significativi determinati dall'anamnesi, dall'esame obiettivo o da esami ematochimici di routine e valori ematologici (i valori guida di laboratorio per l'esclusione sono emoglobina <7 gm/dL, piastrine < 50.000/μl, conta leucocitaria (WBC) < 2000/μl , creatinina sierica >2,0 mg/dL, o ALT o AST più di 3 volte il limite superiore della norma per l'età.
- Storia di allergia a clorochina, meflochina, tafenochina, primachina o qualsiasi altra 8-amminochinolina.
- Il soggetto ha assunto un altro farmaco sperimentale entro 30 giorni o 5 emivite (a seconda di quale sia il periodo più lungo), dall'inizio dello studio.
- Storia di precedenti interventi chirurgici oculari o evidenza di anomalie corneali o retiniche identificate all'esame oftalmologico di base.
- Soggetti che assumono farmaci concomitanti che possono influire sulla funzione renale o oftalmica o che sono noti per essere metabolizzati principalmente dalle isoforme 3A4/5 e 2C9 del citocromo P450 e il cui effetto terapeutico si verifica entro un intervallo ristretto di concentrazione plasmatica (ad es. warfarin, ketoconazolo).
- Soggetti che, dopo esame da parte dell'oftalmologo dello studio, sono giudicati a rischio di glaucoma acuto ad angolo chiuso.
- Femmine che sono pre-menarca.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: TRATTAMENTO
- Assegnazione: RANDOMIZZATO
- Modello interventistico: SEQUENZIALE
- Mascheramento: QUADRUPLICARE
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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SPERIMENTALE: Coorte 1 Tafenochina
Tafenochina: 2 capsule (200 mg base/capsula per un totale di 400 mg base) e 4 capsule placebo di clorochina per 2 giorni, seguite da 2 capsule di tafenochina e 2 capsule placebo di clorochina per 1 giorno, seguite da 1 capsula placebo di primachina/giorno per 14 giorni .
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Tafenochina: 2 capsule (200 mg base/capsula per un totale di 400 mg base) e 4 capsule placebo di clorochina per 2 giorni, seguite da 2 capsule di tafenochina e 2 capsule placebo di clorochina per 1 giorno, seguite da 1 capsula placebo di primachina/giorno per 14 giorni .
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ACTIVE_COMPARATORE: Coorte 1-clorochina
Clorochina (1000 mg di clorochina fosfato) e tafenochina placebo x 2 giorni, seguiti da clorochina (500 mg di clorochina fosfato) e tafenochina placebo x 1 giorno, seguiti da primachina, 15 mg/giorno per 14 giorni.
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Clorochina (1000 mg di clorochina fosfato) e tafenochina placebo x 2 giorni, seguiti da clorochina (500 mg di clorochina fosfato) e tafenochina placebo x 1 giorno, seguiti da primachina, 15 mg/giorno per 14 giorni.
Clorochina (1000 mg di clorochina fosfato) e tafenochina placebo x 1 giorno, seguita da clorochina (1000 mg di clorochina fosfato) x 1 giorno, seguita da clorochina (500 mg di clorochina fosfato) x 1 giorno, seguita da primachina, 15 mg/giorno per 14 giorni .
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SPERIMENTALE: Coorte 2 Tafenochina
Tafenochina (600 mg base) e placebo clorochina x 1 giorno, placebo clorochina x 2 giorni, seguito da placebo primachina per 14 giorni.
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Tafenochina (600 mg base) e placebo clorochina x 1 giorno, placebo clorochina x 2 giorni, seguito da placebo primachina per 14 giorni.
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ACTIVE_COMPARATORE: Coorte 2 Clorochina
Clorochina (1000 mg di clorochina fosfato) e tafenochina placebo x 1 giorno, seguita da clorochina (1000 mg di clorochina fosfato) x 1 giorno, seguita da clorochina (500 mg di clorochina fosfato) x 1 giorno, seguita da primachina, 15 mg/giorno per 14 giorni .
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Clorochina (1000 mg di clorochina fosfato) e tafenochina placebo x 2 giorni, seguiti da clorochina (500 mg di clorochina fosfato) e tafenochina placebo x 1 giorno, seguiti da primachina, 15 mg/giorno per 14 giorni.
Clorochina (1000 mg di clorochina fosfato) e tafenochina placebo x 1 giorno, seguita da clorochina (1000 mg di clorochina fosfato) x 1 giorno, seguita da clorochina (500 mg di clorochina fosfato) x 1 giorno, seguita da primachina, 15 mg/giorno per 14 giorni .
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Risposta clinica adeguata (ACR) della tafenochina: tasso di guarigione in 28 giorni
Lasso di tempo: 28 giorni
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Un soggetto sarà considerato un successo (cura) se ha una risposta clinica adeguata (ACR).
La tafenochina era efficace se il limite inferiore dell'intervallo di confidenza bilaterale al 90% per il tasso di guarigione al giorno 28 non era inferiore all'85%
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28 giorni
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Numero di soggetti senza recidiva di P. Vivax
Lasso di tempo: Giorno 28, Mesi 2, 3 e 4
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Numero di soggetti senza recidiva di P. vivax a 2, 3 e 4 mesi - Sono stati ottenuti strisci di sangue ai giorni 28, 60, 90 e 120 per confermare la continua assenza di parassitemia da P. vivax |
Giorno 28, Mesi 2, 3 e 4
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Sicurezza e tollerabilità della tafenochina come definita dagli eventi avversi più comuni (AE)
Lasso di tempo: 90 giorni
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Valutare la sicurezza e la tollerabilità dei regimi di dosaggio della tafenochina come definito dagli eventi avversi più comuni in generale, che si verificano in > 10% dei soggetti in entrambi i gruppi di trattamento
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90 giorni
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Tempo di clearance del parassita e del gametocita (PCT e GCT)
Lasso di tempo: fino al giorno 7 dopo lo striscio basale
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Strisci di sangue seriali per rilevare la presenza di P. vivax parassiti e gametociti, condotti ogni 12 ore fino al giorno 7 incluso, fino a quando lo striscio di sangue non è diventato negativo sono stati utilizzati per determinare il tempo di clearance.
PCT e GCT sono stati considerati eliminati se 2 strisci di sangue consecutivi erano negativi.
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fino al giorno 7 dopo lo striscio basale
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Altre misure di risultato
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Tempo di superamento della febbre (FCT)
Lasso di tempo: fino al giorno 7
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La misurazione della temperatura corporea ogni 12 ore fino al giorno 7 è stata utilizzata per determinare il tempo (alle 12 ore più vicine) dall'inizio del trattamento fino a quando la temperatura dei soggetti è scesa a 37,2°C ed è rimasta pari o inferiore a tale livello per un minimo di 24 ore.
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fino al giorno 7
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Collaboratori e investigatori
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Sornchai Looaree Suwan, MD, Mahidol University
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Warrasak S, Euswas A, Fukuda MM, Ittiverakul M, Miller RS, Krudsood S, Ohrt C. Comparative ophthalmic assessment of patients receiving tafenoquine or chloroquine/primaquine in a randomized clinical trial for Plasmodium vivax malaria radical cure. Int Ophthalmol. 2019 Aug;39(8):1767-1782. doi: 10.1007/s10792-018-1003-2. Epub 2018 Sep 29.
- Fukuda MM, Krudsood S, Mohamed K, Green JA, Warrasak S, Noedl H, Euswas A, Ittiverakul M, Buathong N, Sriwichai S, Miller RS, Ohrt C. A randomized, double-blind, active-control trial to evaluate the efficacy and safety of a three day course of tafenoquine monotherapy for the treatment of Plasmodium vivax malaria. PLoS One. 2017 Nov 9;12(11):e0187376. doi: 10.1371/journal.pone.0187376. eCollection 2017.
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Completamento primario (EFFETTIVO)
Completamento dello studio (EFFETTIVO)
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Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (STIMA)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Infezioni
- Malattie trasmesse da vettori
- Malattie parassitarie
- Infezioni da protozoi
- Malaria
- Effetti fisiologici delle droghe
- Agenti antinfettivi
- Agenti del sistema nervoso periferico
- Analgesici
- Agenti del sistema sensoriale
- Agenti antinfiammatori, non steroidei
- Analgesici, non narcotici
- Agenti antinfiammatori
- Agenti antireumatici
- Agenti antiprotozoici
- Agenti antiparassitari
- Antimalarici
- Amebicidi
- Filaricidi
- Agenti antinematodi
- Antielmintici
- Clorochina
- Clorochina difosfato
- Primachina
- Tafenochina
Altri numeri di identificazione dello studio
- TQ study 058
- A-12055 (ALTRO: IRB)
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