GIST患者におけるAT13387単独またはイマチニブとの併用の安全性と有効性を調査する研究
腫瘍が治療後に進行した切除不能および/または転移性悪性GIST患者を対象とした、AT13387の単独療法またはイマチニブとの併用によるAT13387の安全性と有効性を調査する非盲検、無作為化、多施設共同第II相試験最大 3 つのチロシンキナーゼ阻害剤
この研究の目的は、AT13387 と呼ばれる治験薬が他の治療法に耐性のある消化管間質腫瘍 (GIST) に対して有効であるかどうかを調査し、AT13387 の安全性についてさらに理解することです。
この研究のほとんどの被験者には、AT13387とイマチニブ（グリベック）と呼ばれる別の薬剤が投与されます。 イマチニブは、GIST 患者を治療するための標準 (承認) 薬です。 患者によっては、AT13387 を単独で投与される場合があります。 その結果、AT13387を単独で投与した場合とイマチニブと組み合わせた場合のAT13387の効果を理解し始めるでしょう。また、AT13387の副作用について、そして体がAT13387をどのように分解（代謝）するかについてもさらに詳しく知ることになります。
調査の概要
詳細な説明
この研究は 3 つのパートで構成されています。パート 1 は用量漸増フェーズ、パート 2 は用量拡大フェーズ、パート 3 はさらなる用量拡大フェーズ、または患者の半数が AT13387 単独療法を受け、残りの半数が AT13387 の投与を継続するランダム化フェーズのいずれかです。イマチニブと併用。
すべての患者は、28 日サイクルの 1、8、15 日目に AT13387 を静脈内注入されます。 ほとんどの患者はイマチニブ 400 mg を毎日経口投与されます。
患者は、ベースライン、2、4、6 か月後に腫瘍画像検査を受け、その後サイクル 12 までは 2 か月間隔、その後は 3 か月ごとに腫瘍画像検査を受けます。
イマチニブと組み合わせて投与されたAT13387の血漿薬物レベルを測定するために血液サンプルが採取されます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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Arizona
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Tucson、Arizona、アメリカ、85719
- Arizona Cancer Center at UMC North
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Illinois
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Chicago、Illinois、アメリカ、60611
- Robert H. Lurie Cancer Center of Northwestern University
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Maryland
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Baltimore、Maryland、アメリカ、21231
- Johns Hopkins University
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02459
- Dana-Farber Cancer Institute
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North Carolina
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Durham、North Carolina、アメリカ、27710
- Duke University Medical Center
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Oregon
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Portland、Oregon、アメリカ、97239
- Oregon Health and Sciences University
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19111-2412
- Fox Chase Cancer Center
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Texas
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Houston、Texas、アメリカ、77230-1402
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 研究のリスクを理解し、保護された医療情報を使用するための署名と日付付きのインフォームドコンセントと許可を提供する能力（国および地方の被験者のプライバシー規制に従って）。
- 年齢は18歳以上。
- イマチニブを含む最大3種類のチロシンキナーゼ阻害剤（TKI）による治療後に客観的に疾患が進行した切除不能および/または転移性の悪性GIST。 明確にするために、エントリーの基準となるのは、以前の TKI 治療コースの数ではなく、TKI の数 (イマチニブを含む最大 3 剤) です。
- 測定可能な病気。
- ECOG パフォーマンス ステータス 0 または 1。
- -血液または尿の妊娠検査が陰性（治療開始前7日以内）、または外科的不妊症の文書化された証拠、または最終月経が1年以上前である自然または治療誘発性の閉経後の状態。
- 中央病理検査およびジェノタイピングのために、アーカイブされた腫瘍の組織ブロックまたは未染色スライドを提供する意思がある、または完全な病理レポートと以前の腫瘍サンプルのジェノタイピング結果を提供する意思がある、または中央病理検査およびジェノタイピングのために新しい腫瘍生検を受ける意思がある。研究のスクリーニング期間（投与前）
除外基準:
- 妊娠または授乳中（妊娠の可能性のある女性は、治療開始前7日以内に血清または尿の妊娠検査が陰性でなければなりません）。 妊娠の可能性のある男性および女性の患者は、研究期間全体を通じて適切な避妊（禁欲、バリア法、経口避妊薬および/または子宮内避妊具）を使用するか、患者は外科的に無菌でなければなりません（患者の医療記録に文書が記載されている）。 。
- 以前の肝区域切除術または肝半切除術によって証明された肝機能障害。またはアラニンまたはアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (ALAT/ASAT) >2.5x ULN。またはアルカリホスファターゼ>2.0x ULN。またはビリルビン＞2.0x ULN。
- 異常な凝固（PT または PTT >1.5x ULN、または治療的/予防的抗凝固療法によって証明される）。
- 腎障害。血清クレアチニンが施設の ULN より高い、または推定クレアチニン クリアランスが LLN より低い（つまり、 患者は正常な血清クレアチニンと正常な推定クレアチニン クリアランスの両方を持っている必要があります）
- 骨髄機能の障害。ヘモグロビン <9.0 g/dL、好中球 <1.5 x10^9/L、または血小板 <100 x10^9/L として定義されます。 患者は研究に参加できるように貧血のために輸血を受ける場合がありますが、輸血に依存すべきではありません。
- 心エコー検査またはMUGAスキャンでの左心室駆出率<50%。
- 中枢神経系の既知の転移。
- チロシンキナーゼ阻害剤（イマチニブを除く）を含む以前の抗がん療法が治験薬による治療前の2週間または薬剤の5半減期（既知の活性代謝物を含む）以内に完了していない。 イマチニブを受けている患者は、スクリーニング期間を通じてイマチニブ（毎日 400 mg）の投与を継続する必要があります。
- イマチニブ 400 mg を毎日使用したことによる臨床的に重要な不耐性または安全性の懸念。
- HSP90阻害剤による治療歴がある。
- -治験薬による治療前14日以内に大手術を受けた、またはそのような手術の影響から回復できなかった。
- -治験薬による治療前4週間以内の広域放射線療法、2週間以内の限定的放射線療法、またはそのような治療からの回復の失敗。
- -研究登録後3か月以内の虚血性心臓イベントまたは不安定な心臓疾患の病歴。
- フレデリシア補正を使用した場合、QTc >450 ms。
- -治験登録の2年以上前に治癒目的で治療されていない限り、基底細胞および扁平上皮皮膚癌または子宮頸癌を除く悪性腫瘍の既往歴。
- 患者が研究に参加することが望ましくない、または治験実施計画書の遵守を危険にさらす可能性がある、重度または制御されていない全身性病状の証拠。 複数の併存疾患を有する患者および/または複数の併用薬を必要とする患者(特に、腎機能を損なう、または腎機能障害の素因となる可能性のある症状/薬剤)は、登録前に治験責任医師の裁量でAstex Medical Monitorと話し合う必要があります。
- HIV 感染の既往歴、または既知の活動性 B 型肝炎または C 型肝炎ウイルス感染症（研究への参加にはウイルス感染症の積極的なスクリーニングは必要ありません）。
- 研究者の意見では、さらに軽度の視力低下が許容できない結果をもたらすと思われるような重大な視覚障害（例: 視覚障害）。 車の運転や自宅での生活ができなくなること。
- 安全監視委員会は、新たな安全性データに基づいて患者の安全性を高めるために、他の特定の除外基準を追加する場合があります。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：AT13387とイマチニブ
AT13387を1、8、15日目に投与、イマチニブを毎日投与
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パート 1 では、被験者は AT13387 をイマチニブと組み合わせて投与されます。 AT13387 の最大 5 つの可能な用量レベルは、1 日あたり 400 mg のイマチニブと組み合わせて評価できます: 120 mg/m2、150 mg/m2、180 mg/m2、220 mg/m2、および 260 mg/m2。 パート 2 および/またはパート 3 で使用される推奨第 II 相併用用量を確立するために、進行または許容できない毒性が発現するまで、各 28 日サイクルの 1、8、15 日目に AT13387 IV (静脈内)研究の。 パート 2 では、さらに 6 ～ 9 ポイントが扱われます。 パート 3 では、パート 2 で抗腫瘍効果の十分な証拠 (RECIST による疾患の安定化または腫瘍寸法の縮小) が観察された場合、追加の 12 人が AT13387 とイマチニブの併用で治療されます。 あるいは、併用療法に優れた有効性があることが判明した場合は、12 名が AT13387 を単独で（単剤療法）受け、12 名が AT13387 とイマチニブの併用を受けるように、研究のランダム化段階が開始される場合があります。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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固形腫瘍における反応評価基準（RECIST）バージョン 1.1 基準に基づく、4 か月後の腫瘍サイズの縮小/安定化率
時間枠：4ヶ月
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4ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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RECIST バージョン 1.1 基準に従って決定された、6 か月後の腫瘍サイズの縮小/安定化率 (6 か月の「疾患制御率」[DCR])。
時間枠：6ヵ月
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6ヵ月
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6 か月時点での無増悪生存率、および 6 か月時点で生存している患者の推定割合。
時間枠：6ヵ月
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6ヵ月
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RECIST バージョン 1.1 基準を使用した客観的な応答
時間枠：6ヵ月
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6ヵ月
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腫瘍生検および血漿サンプルで評価された薬力学バイオマーカーの変化、およびフルデオキシグルコース - 陽電子放出断層撮影スキャン (FDG-PET) による腫瘍代謝の変化。
時間枠：6ヵ月
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6ヵ月
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KIT と PDGRFA 腫瘍変異状態、腫瘍寸法の変化、および探索的薬力学バイオマーカーの間の関係。
時間枠：6ヵ月
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6ヵ月
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イマチニブと併用したAT13387の薬物動態プロファイル。
時間枠：6ヵ月
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6ヵ月
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治療により緊急に発生した有害事象。国立がん研究所有害事象共通用語基準 (NCI CTCAE) バージョン 4.03 によって分類されます。
時間枠：6ヵ月
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6ヵ月
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：George D Demetri, MD、Dana-Farber Cancer Institute
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (推定)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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