Een studie om de veiligheid en werkzaamheid van AT13387, alleen of in combinatie met imatinib, bij patiënten met GIST te onderzoeken

Inclusiecriteria:

• Mogelijkheid om de risico's van het onderzoek te begrijpen en om ondertekende en gedateerde geïnformeerde toestemming en autorisatie te geven voor het gebruik van beschermde gezondheidsinformatie (in overeenstemming met nationale en lokale privacyregelgeving).
• Leeftijd 18 jaar of ouder.
• Inoperabele en/of gemetastaseerde maligne GIST met objectieve progressie van de ziekte na behandeling met maximaal 3 tyrosinekinaseremmers (TKI's) waaronder imatinib. Ter verduidelijking: het aantal TKI's - tot maximaal drie middelen, inclusief imatinib - is het criterium voor toelating, niet het aantal eerdere TKI-behandelingen.
• Meetbare ziekte.
• ECOG-prestatiestatus 0 of 1.
• Negatieve bloed- of urine-zwangerschapstest (binnen 7 dagen voorafgaand aan het begin van de behandeling), of gedocumenteerd bewijs van chirurgische steriliteit, of natuurlijke of door behandeling veroorzaakte postmenopauzale status met laatste menstruatie >1 jaar geleden.
• Bereid om een ​​weefselblok of ongekleurde objectglaasjes van een gearchiveerde tumor te verstrekken voor centrale pathologiebeoordeling en genotypering, of een volledig pathologierapport en resultaten van genotypering van een eerder tumormonster, of bereid om een ​​nieuwe tumorbiopsie te ondergaan voor centrale pathologiebeoordeling en genotypering tijdens de screeningperiode van het onderzoek (voorafgaand aan dosering)

Uitsluitingscriteria:

• Zwangerschap of borstvoeding (vrouwen die zwanger kunnen worden moeten binnen 7 dagen voor aanvang van de behandeling een negatieve serum- of urinezwangerschapstest hebben). Mannelijke en vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden, moeten geschikte anticonceptie gebruiken (onthouding, barrièremethoden, orale anticonceptiva en/of intra-uteriene apparaten) gedurende de gehele duur van het onderzoek, of de patiënt moet chirurgisch steriel zijn (met documentatie in het medisch dossier van de patiënt). .
• Verminderde leverfunctie, zoals blijkt uit eerdere leversegmentectomie of hemi-hepatectomie; of alanine- of aspartaataminotransferase (ALAT/ASAT) >2,5x ULN; of alkalische fosfatase >2,0x ULN; of bilirubine >2,0x ULN.
• Abnormale stolling, zoals blijkt uit PT of PTT >1,5x ULN, of therapeutische/profylactische antistolling.
• Nierfunctiestoornis, gedefinieerd als serumcreatinine hoger dan de standaard ULN, of geschatte creatinineklaring lager dan LLN (d.w.z. patiënten moeten zowel een normaal serumcreatinine als een normale geschatte creatinineklaring hebben)
• Verminderde beenmergfunctie, gedefinieerd als hemoglobine <9,0 g/dl, neutrofielen <1,5 x10^9/l of bloedplaatjes <100 x10^9/l. Patiënten kunnen een bloedtransfusie krijgen voor bloedarmoede om toegang te krijgen tot het onderzoek, maar mogen niet afhankelijk zijn van transfusies.
• Linkerventrikelejectiefractie <50% op echocardiografie of MUGA-scan.
• Bekende metastasen van het centrale zenuwstelsel.
• Eerdere antikankertherapieën, waaronder tyrosinekinaseremmers (anders dan imatinib), niet voltooid binnen 2 weken of 5 halfwaardetijden van het middel (inclusief bekende actieve metabolieten) voorafgaand aan de behandeling met het onderzoeksgeneesmiddel. Patiënten die imatinib krijgen, moeten gedurende de hele screeningsperiode imatinib (400 mg per dag) blijven krijgen.
• Klinisch belangrijke intolerantie of veiligheidsproblemen bij eerder gebruik van imatinib 400 mg per dag.
• Voorafgaande behandeling met een HSP90-remmer.
• Grote operatie binnen 14 dagen voorafgaand aan de behandeling met het onderzoeksgeneesmiddel, of het niet herstellen van de gevolgen van een dergelijke operatie.
• Wide-field radiotherapie binnen 4 weken voorafgaand aan de behandeling met het onderzoeksgeneesmiddel, beperkte veldstraling binnen 2 weken, of niet herstellen van dergelijke therapieën.
• Geschiedenis van een ischemisch cardiaal voorval of onstabiele hartziekte binnen 3 maanden na deelname aan de studie.
• QTc >450 ms met Fredericia's correctie.
• Eerdere maligniteit, behalve basaalcel- en plaveiselcelcarcinomen of carcinoom van de baarmoederhals, tenzij meer dan 2 jaar voorafgaand aan deelname aan het onderzoek met curatieve intentie behandeld.
• Bewijs van ernstige of ongecontroleerde systemische medische aandoeningen die het voor de patiënt onwenselijk maken om aan het onderzoek deel te nemen, of die de naleving van het protocol in gevaar kunnen brengen. Patiënten met meerdere comorbiditeiten en/of die gelijktijdig meerdere medicaties nodig hebben (met name aandoeningen/medicijnen die de nierfunctie kunnen aantasten of vatbaar kunnen maken voor nierinsufficiëntie) moeten met de Astex Medical Monitor worden besproken naar goeddunken van de onderzoeker voordat ze worden ingeschreven.
• Voorgeschiedenis van infectie met HIV, of bekende actieve hepatitis B- of C-virusinfectie (actieve screening op virale infecties is niet vereist voor deelname aan de studie).
• Significante visuele beperking zodanig dat naar de mening van de onderzoeker een verdere geringe verslechtering onaanvaardbare gevolgen zou hebben (bijv. verlies van vermogen om te rijden of thuis te wonen.
• Het Safety Monitoring Committee kan op basis van opkomende veiligheidsgegevens andere specifieke uitsluitingscriteria toevoegen om de veiligheid van de patiënten te verbeteren.