Une étude pour étudier l'innocuité et l'efficacité de l'AT13387, seul ou en association avec l'imatinib, chez les patients atteints de GIST

Critère d'intégration:

• Capacité à comprendre les risques de l'étude et à fournir un consentement éclairé signé et daté et une autorisation d'utiliser des informations de santé protégées (conformément aux réglementations nationales et locales sur la confidentialité des sujets).
• 18 ans ou plus.
• GIST malins non résécables et/ou métastatiques avec progression objective de la maladie après un traitement avec un maximum de 3 inhibiteurs de la tyrosine kinase (ITK), y compris l'imatinib. Pour clarifier, c'est le nombre d'ITK - jusqu'à un maximum de trois agents, y compris l'imatinib - qui est le critère d'entrée, et non le nombre de traitements antérieurs par ITK.
• Maladie mesurable.
• Statut de performance ECOG 0 ou 1.
• Test de grossesse sanguin ou urinaire négatif (dans les 7 jours précédant le début du traitement), ou preuve documentée de stérilité chirurgicale, ou statut post-ménopausique naturel ou induit par le traitement avec les dernières règles il y a > 1 an.
• Disposé à fournir un bloc de tissu ou des lames non colorées d'une tumeur archivée pour l'examen central de la pathologie et le génotypage, ou un rapport pathologique complet et les résultats du génotypage d'un échantillon de tumeur précédent, ou disposé à subir une nouvelle biopsie tumorale pour l'examen central de la pathologie et le génotypage pendant le période de dépistage de l'étude (avant le dosage)

Critère d'exclusion:

• Grossesse ou allaitement (les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif dans les 7 jours précédant le début du traitement). Les patients masculins et féminins en âge de procréer doivent utiliser un contraceptif approprié (abstinence, méthodes de barrière, contraceptifs oraux et/ou dispositifs intra-utérins) pendant toute la durée de l'étude, ou le patient doit être chirurgicalement stérile (avec documentation dans le dossier médical du patient) .
• Fonction hépatique altérée, comme en témoigne une segmentectomie hépatique antérieure ou une hémi-hépatectomie ; ou alanine ou aspartate aminotransférase (ALAT/ASAT) > 2,5x LSN ; ou phosphatase alcaline > 2,0x LSN ; ou bilirubine > 2,0x LSN.
• Coagulation anormale, mise en évidence par un TP ou un PTT > 1,5 x LSN, ou une anticoagulation thérapeutique/prophylactique.
• Insuffisance rénale, définie soit par une créatinine sérique supérieure à la LSN de l'établissement, soit par une clairance de la créatinine estimée inférieure à la LIN (c.-à-d. les patients doivent avoir à la fois une créatinine sérique normale et une clairance de la créatinine estimée normale)
• Fonction médullaire altérée, définie comme une hémoglobine <9,0 g/dL, des neutrophiles <1,5 x10^9/L ou des plaquettes <100 x10^9/L. Les patients peuvent recevoir une transfusion sanguine pour l'anémie afin de permettre l'entrée dans l'étude, mais ne doivent pas être dépendants de la transfusion.
• Fraction d'éjection ventriculaire gauche < 50 % à l'échocardiographie ou à l'échographie MUGA.
• Métastases connues du système nerveux central.
• Traitements anticancéreux antérieurs, y compris les inhibiteurs de la tyrosine kinase (autres que l'imatinib) non terminés dans les 2 semaines ou 5 demi-vies de l'agent (y compris les métabolites actifs connus) avant le traitement avec le médicament à l'étude. Les patients recevant de l'imatinib doivent continuer à recevoir de l'imatinib (400 mg par jour) pendant toute la période de dépistage.
• Intolérance cliniquement importante ou problèmes de sécurité liés à l'utilisation antérieure d'imatinib 400 mg par jour.
• Traitement préalable avec un inhibiteur de HSP90.
• Chirurgie majeure dans les 14 jours précédant le traitement avec le médicament à l'étude, ou incapacité à se remettre des effets d'une telle chirurgie.
• Radiothérapie à champ large dans les 4 semaines précédant le traitement avec le médicament à l'étude, rayonnement à champ limité dans les 2 semaines ou incapacité à récupérer de ces thérapies.
• Antécédents d'événement cardiaque ischémique ou de maladie cardiaque instable dans les 3 mois suivant l'entrée à l'étude.
• QTc> 450 ms en utilisant la correction de Fredericia.
• Antécédents de malignité, à l'exception des carcinomes cutanés basocellulaires et épidermoïdes ou du carcinome du col de l'utérus, sauf traitement à visée curative plus de 2 ans avant l'entrée à l'étude.
• Preuve de conditions médicales systémiques graves ou incontrôlées qui rendent indésirable la participation du patient à l'étude, ou qui pourraient compromettre le respect du protocole. Les patients présentant de multiples comorbidités et/ou nécessitant plusieurs médicaments concomitants (en particulier des affections/médicaments susceptibles d'altérer la fonction rénale ou de prédisposer à une insuffisance rénale) doivent être discutés avec le moniteur médical Astex à la discrétion de l'investigateur avant l'inscription.
• Antécédents d'infection par le VIH ou infection virale active connue de l'hépatite B ou C (le dépistage actif des infections virales n'est pas requis pour l'entrée à l'étude).
• Déficience visuelle importante telle que, de l'avis de l'investigateur, une nouvelle détérioration mineure aurait des conséquences inacceptables (par ex. perte de capacité à conduire ou à vivre à la maison.
• Le comité de surveillance de la sécurité peut ajouter d'autres critères d'exclusion spécifiques pour améliorer la sécurité des patients sur la base des données de sécurité émergentes.