GIST 환자에서 AT13387 단독 또는 Imatinib 병용요법의 안전성 및 유효성을 조사하기 위한 연구
단일 요법 또는 이마티닙과의 병용 요법으로 AT13387의 안전성 및 효능을 조사하기 위한 개방 라벨, 무작위, 다기관, 2상 연구 최대 3개의 티로신 키나제 억제제
본 연구의 목적은 AT13387이라는 임상시험약이 다른 치료제에 내성이 있는 위장기질종양(GIST)에 대해 활성이 있는지 조사하고, AT13387의 안전성에 대해 더 많이 이해하는 것이다.
연구의 대부분의 피험자는 imatinib(Gleevec)라는 다른 약물과 함께 AT13387을 받게 됩니다. Imatinib은 GIST 환자 치료를 위한 표준(승인된) 약물입니다. 일부 환자는 자체적으로 AT13387을 받을 수 있습니다. 그 결과 AT13387 자체의 효과와 이마티닙과의 병용 시의 효과를 이해하기 시작할 것입니다. 또한 AT13387의 부작용에 대해 자세히 알아보고 신체가 AT13387을 어떻게 분해(대사)하는지에 대해 자세히 알아볼 것입니다.
연구 개요
상세 설명
이 연구는 3 부분으로 구성됩니다. 1부는 용량 증량 단계, 2부는 용량 확장 단계, 3부는 추가 용량 확장 단계 또는 환자의 절반이 AT13387 단일 요법을 받고 나머지 절반은 AT13387을 계속 받는 무작위 단계입니다. 이마티닙과 병용.
모든 환자는 28일 주기의 1, 8, 15일에 정맥주사로 AT13387을 투여받게 된다. 대부분의 환자는 매일 입으로 imatinib 400mg을 투여받습니다.
환자는 기준선과 2, 4, 6개월에 종양 영상을 받게 되며, 그 다음 주기 12까지 2개월 간격으로, 그 후 3개월마다 종양 영상을 받게 됩니다.
이마티닙과 함께 제공된 AT13387의 혈장 약물 수준을 측정하기 위해 혈액 샘플을 채취합니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Arizona
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Tucson, Arizona, 미국, 85719
- Arizona Cancer Center at UMC North
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Illinois
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Chicago, Illinois, 미국, 60611
- Robert H. Lurie Cancer Center of Northwestern University
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Maryland
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Baltimore, Maryland, 미국, 21231
- Johns Hopkins University
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, 미국, 02459
- Dana-Farber Cancer Institute
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North Carolina
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Durham, North Carolina, 미국, 27710
- Duke University Medical Center
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Oregon
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Portland, Oregon, 미국, 97239
- Oregon Health and Sciences University
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, 미국, 19111-2412
- Fox Chase Cancer Center
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Texas
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Houston, Texas, 미국, 77230-1402
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 연구의 위험을 이해하고 서명 및 날짜가 기재된 정보에 입각한 동의 및 보호 대상 건강 정보 사용 승인을 제공할 수 있는 능력(국가 및 지역 대상 개인 정보 보호 규정에 따름).
- 18세 이상.
- 이마티닙을 포함하여 최대 3개의 티로신 키나제 억제제(TKI)로 치료한 후 질병이 객관적으로 진행된 절제 불가능 및/또는 전이성 악성 GIST. 명확히 하기 위해, 이전 TKI 치료 과정의 수가 아니라 진입 기준인 TKI의 수(이마티닙을 포함하여 최대 3개 제제)입니다.
- 측정 가능한 질병.
- ECOG 수행 상태 0 또는 1.
- 음성 혈액 또는 소변 임신 테스트(치료 시작 전 7일 이내), 또는 외과적 불임의 문서화된 증거, 또는 마지막 월경이 >1년 전인 자연적 또는 치료 유발 폐경 후 상태.
- 중앙 병리학 검토 및 유전자형 분석을 위해 보관된 종양의 조직 블록 또는 염색되지 않은 슬라이드, 또는 전체 병리 보고서 및 이전 종양 샘플의 유전자형 분석 결과를 제공하거나, 중앙 병리학 검토 및 유전자형 분석을 위해 새로운 종양 생검을 받을 의향이 있습니다. 연구의 스크리닝 기간(투여 전)
제외 기준:
- 임신 또는 수유(가임 여성은 치료 시작 전 7일 이내에 혈청 또는 소변 임신 테스트에서 음성이어야 함). 가임기 남성 및 여성 환자는 전체 연구 기간 동안 적절한 피임법(금욕, 차단 방법, 경구 피임약 및/또는 자궁내 장치)을 사용하거나 환자가 외과적으로 불임 상태여야 합니다(환자의 의료 기록에 문서 포함). .
- 이전의 간 분절 절제술 또는 반-간절제술에 의해 입증된 바와 같은 손상된 간 기능; 또는 알라닌 또는 아스파르테이트 아미노전이효소(ALAT/ASAT) >2.5x ULN; 또는 알칼리성 포스파타제 >2.0x ULN; 또는 빌리루빈 >2.0x ULN.
- PT 또는 PTT >1.5x ULN 또는 치료적/예방적 항응고에 의해 입증되는 비정상적인 응고.
- 기관 ULN보다 높은 혈청 크레아티닌 또는 LLN보다 낮은 추정 크레아티닌 제거율(즉, 환자는 정상 혈청 크레아티닌과 정상 예상 크레아티닌 청소율을 모두 가져야 함)
- 헤모글로빈 <9.0g/dL, 호중구 <1.5 x10^9/L 또는 혈소판 <100 x10^9/L로 정의되는 손상된 골수 기능. 환자는 연구에 참여할 수 있도록 빈혈로 인해 수혈을 받을 수 있지만 수혈에 의존해서는 안 됩니다.
- 심초음파 또는 MUGA 스캔에서 좌심실 박출률 <50%.
- 중추 신경계의 알려진 전이.
- 티로신 키나제 억제제(이마티닙 제외)를 포함한 이전 항암 요법이 연구 약물로 치료하기 전 2주 또는 제제의 5 반감기(알려진 활성 대사물 포함) 내에 완료되지 않았습니다. 이마티닙을 투여받는 환자는 스크리닝 기간 내내 이마티닙(매일 400mg)을 계속 투여해야 합니다.
- imatinib 매일 400mg의 사전 사용에 대한 임상적으로 중요한 불내성 또는 안전 문제.
- HSP90 억제제를 사용한 사전 치료.
- 연구 약물로 치료하기 전 14일 이내에 대수술을 받았거나 그러한 수술의 효과에서 회복하지 못한 경우.
- 연구 약물로 치료하기 전 4주 이내의 광역 방사선 요법, 2주 이내의 제한된 현장 방사선 요법, 또는 그러한 요법으로부터 회복하지 못한 경우.
- 연구 시작 3개월 이내에 허혈성 심장 사건 또는 불안정한 심장 질환의 병력.
- Fredericia의 보정을 사용하여 QTc >450ms.
- 기저 세포 및 편평 세포 피부 암종 또는 자궁경부 암종을 제외한 이전의 악성 종양, 치료 목적으로 연구 시작 2년 이상 전에 치료하지 않은 경우.
- 환자가 연구에 참여하는 것을 바람직하지 않게 만들거나 프로토콜 준수를 위태롭게 할 수 있는 중증 또는 제어되지 않는 전신 의학적 상태의 증거. 여러 동반 질환이 있거나 여러 병용 약물(특히 신장 기능을 손상시키거나 신장 손상을 일으킬 수 있는 상태/약물)이 필요한 환자는 등록 전에 조사자의 재량에 따라 Astex Medical Monitor와 논의해야 합니다.
- HIV 감염 또는 활동성 B형 또는 C형 간염 바이러스 감염의 이전 병력(바이러스 감염에 대한 능동적 스크리닝은 연구 참여에 필요하지 않음).
- 연구자의 의견에 따라 더 경미한 악화가 용인할 수 없는 결과를 초래할 정도의 심각한 시각 장애(예: 집에서 운전하거나 생활할 수 있는 능력 상실.
- 안전성 모니터링 위원회는 새로운 안전성 데이터를 기반으로 환자의 안전성을 강화하기 위해 다른 특정 제외 기준을 추가할 수 있습니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: AT13387 및 이마티닙
1일, 8일 및 15일에 AT13387 투여, 매일 imatinib 투여
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파트 1에서 pts는 imatinib과 함께 AT13387을 받게 됩니다. AT13387의 최대 5가지 가능한 용량 수준은 매일 400mg의 이마티닙과 함께 평가될 수 있습니다: 120mg/m2, 150mg/m2, 180mg/m2, 220mg/m2 및 260mg/m2. AT13387 IV(정맥 내) 각 28일 주기의 1일, 8일 및 15일에 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 발생할 때까지 2부 및/또는 3부에서 사용할 권장되는 2상 조합 용량을 설정하기 위해 연구의. 2부에서는 추가로 6~9점을 다룹니다. 3부에서 항종양 효과의 충분한 증거가 2부에서 관찰된 경우(RECIST에 의한 질병 안정화 또는 종양 크기 감소) 추가 12pts는 이마티닙과 병용하여 AT13387로 치료될 것입니다. 대안적으로, 병용 치료가 우수한 효능을 갖는 것으로 밝혀지면 연구의 무작위 단계를 시작하여 12명의 환자가 AT13387을 단독으로 투여(단독 요법)하고 12명의 환자가 AT13387을 이마티닙과 병용 투여하도록 할 수 있습니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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RECIST(Response Evaluation Criteria In Solid Tumors) 버전 1.1 기준에 따른 4개월 시점의 종양 크기 감소/안정화 비율
기간: 4개월
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4개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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RECIST 버전 1.1 기준에 따라 결정된 6개월 시점의 종양 크기 감소/안정화 비율(6개월 '질병 통제율'[DCR]).
기간: 6 개월
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6 개월
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6개월에 무진행 생존 및 6개월에 생존하는 환자의 예상 비율.
기간: 6 개월
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6 개월
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RECIST 버전 1.1 기준을 사용한 객관적 응답
기간: 6 개월
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6 개월
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종양 생검 및 혈장 샘플에서 평가된 약력학적 바이오마커의 변화 및 Fludeoxyglucose - 양전자 방출 단층 촬영 스캔(FDG-PET)에 의한 종양 대사의 변화.
기간: 6 개월
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6 개월
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KIT와 PDGRFA 종양 돌연변이 상태, 종양 크기의 변화 및 탐색적 약력학적 바이오마커 사이의 관계.
기간: 6 개월
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6 개월
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이마티닙과 함께 제공된 AT13387의 약동학적 프로필.
기간: 6 개월
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6 개월
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National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events(NCI CTCAE) 버전 4.03에 의해 분류된 치료 응급 부작용.
기간: 6 개월
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6 개월
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: George D Demetri, MD, Dana-Farber Cancer Institute
간행물 및 유용한 링크
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
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마지막 업데이트 게시됨 (실제)
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추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- AT13387/0002
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AT13387 및 이마티닙에 대한 임상 시험
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National Cancer Institute (NCI)종료됨재발성 맨틀 세포 림프종 | 재발성 미만성 대형 B세포 림프종 | 난치성 미만성 대형 B세포 림프종 | 재발성 변형 비호지킨 림프종 | 난치성 맨틀 세포 림프종 | 난치성 역형성 대세포 림프종 | 난치성 변형 비호지킨 림프종 | 재발성 역형성 대세포 림프종미국
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University of OregonSpecial X Inc.완전한부모-자녀 관계 | 육아 | 아동 행동 | 발달 장애 | 개발 지연 | 발달 장애, 아동미국
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University Hospitals Cleveland Medical Center알려지지 않은
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National Cancer Institute (NCI)빼는재발성 나팔관 암종 | 재발성 난소 암종 | 재발성 원발성 복막암 | 재발성 유방암 | 에스트로겐 수용체 음성 | HER2/Neu 음성 | 프로게스테론 수용체 음성 | 삼중음성 유방암 | 난소 장액 선암종 | 원발성 복막 장액 선암종 | 성인 고형 신생물 | 나팔관 장액성 신생물 | 난소 장액성 종양
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