Studie ke zkoumání bezpečnosti a účinnosti AT13387, samotného nebo v kombinaci s imatinibem, u pacientů s GIST

Kritéria pro zařazení:

• Schopnost porozumět rizikům studie a poskytnout podepsaný a datovaný informovaný souhlas a oprávnění k použití chráněných zdravotních informací (v souladu s národními a místními předpisy na ochranu soukromí subjektů).
• Věk 18 let nebo starší.
• Neresekabilní a/nebo metastazující maligní GIST s objektivní progresí onemocnění po léčbě maximálně 3 inhibitory tyrozinkinázy (TKI) včetně imatinibu. Abychom objasnili, kritériem pro přijetí je počet TKI – maximálně tři přípravky, včetně imatinibu – nikoli počet předchozích cyklů léčby TKI.
• Měřitelná nemoc.
• Stav výkonu ECOG 0 nebo 1.
• Negativní těhotenský test z krve nebo moči (do 7 dnů před zahájením léčby) nebo zdokumentovaný důkaz chirurgické sterility nebo přirozený nebo léčbou indukovaný postmenopauzální stav s poslední menstruací před > 1 rokem.
• Ochota poskytnout tkáňový blok nebo nebarvená sklíčka archivovaného nádoru pro centrální patologické přezkoumání a genotypizaci, nebo úplnou patologickou zprávu a výsledky genotypizace předchozího vzorku nádoru, nebo ochotna podstoupit novou biopsii nádoru pro centrální patologické přezkoumání a genotypizaci během období screeningu studie (před podáním dávky)

Kritéria vyloučení:

• Těhotenství nebo kojení (ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru nebo moči do 7 dnů před zahájením léčby). Pacientky a pacientky ve fertilním věku musí po celou dobu studie používat vhodnou antikoncepci (abstinence, bariérové ​​metody, perorální antikoncepce a/nebo nitroděložní tělíska) nebo musí být pacientka chirurgicky sterilní (s dokumentací ve zdravotnické dokumentaci pacientky) .
• Zhoršená funkce jater, jak bylo prokázáno předchozí segmentektomií jater nebo hemihepatektomií; nebo alanin nebo aspartátaminotransferáza (ALAT/ASAT) >2,5x ULN; nebo alkalická fosfatáza >2,0x ULN; nebo bilirubin > 2,0x ULN.
• Abnormální srážlivost, o čemž svědčí PT nebo PTT >1,5x ULN, nebo terapeutická/profylaktická antikoagulace.
• Poškození ledvin, definované buď jako sérový kreatinin vyšší než ULN instituce, nebo odhadovaná clearance kreatininu nižší než LLN (tj. pacienti by měli mít jak normální sérový kreatinin, tak normální odhadovanou clearance kreatininu)
• Porucha funkce kostní dřeně, definovaná jako hemoglobin <9,0 g/dl, neutrofily <1,5 x 10^9/l nebo krevní destičky <100 x10^9/l. Pacienti mohou dostat krevní transfuzi kvůli anémii, aby byl umožněn vstup do studie, ale neměli by být závislí na transfuzi.
• Ejekční frakce levé komory < 50 % na echokardiografii nebo skenování MUGA.
• Známé metastázy centrálního nervového systému.
• Předchozí protinádorové terapie zahrnující inhibitory tyrosinkinázy (jiné než imatinib) nebyly dokončeny během 2 týdnů nebo 5 poločasů léčiva (včetně známých aktivních metabolitů) před léčbou studovaným lékem. Pacienti užívající imatinib by měli pokračovat v užívání imatinibu (400 mg denně) během celého období screeningu.
• Klinicky závažná intolerance nebo bezpečnostní obavy při předchozím užívání imatinibu 400 mg denně.
• Předchozí léčba inhibitorem HSP90.
• Velký chirurgický zákrok během 14 dnů před léčbou studovaným lékem nebo selhání zotavení z účinků takového chirurgického zákroku.
• Radioterapie širokého pole během 4 týdnů před léčbou studovaným lékem, omezené pole záření během 2 týdnů nebo selhání zotavení z takových terapií.
• Anamnéza ischemické srdeční příhody nebo nestabilního srdečního onemocnění do 3 měsíců od vstupu do studie.
• QTc >450 ms pomocí Fredericiiny korekce.
• Předchozí malignita, s výjimkou bazocelulárního a spinocelulárního karcinomu kůže nebo karcinomu děložního čípku, pokud nebyla léčena s léčebným záměrem více než 2 roky před vstupem do studie.
• Důkaz o závažných nebo nekontrolovaných systémových zdravotních stavech, kvůli kterým je pro pacienta nežádoucí účastnit se studie nebo které by mohly ohrozit dodržování protokolu. Pacienti s více komorbiditami a/nebo vyžadující více souběžných léků (zejména stavy/léky, které mohou zhoršit funkci ledvin nebo predisponovat k poškození ledvin) by měli být před zařazením projednáni s Astex Medical Monitor podle uvážení zkoušejícího.
• Předchozí infekce HIV nebo známá aktivní virová infekce hepatitidy B nebo C (aktivní screening virových infekcí se pro vstup do studie nevyžaduje).
• Významné zhoršení zraku takové, že podle názoru zkoušejícího by další drobné zhoršení mělo nepřijatelné následky (např. ztráta schopnosti řídit nebo žít doma.
• Výbor pro monitorování bezpečnosti může přidat další specifická kritéria vyloučení, aby se zvýšila bezpečnost pacientů na základě nových údajů o bezpečnosti.