En studie for å undersøke sikkerheten og effekten av AT13387, alene eller i kombinasjon med imatinib, hos pasienter med GIST

Inklusjonskriterier:

• Evne til å forstå risikoene ved studien og gi signert og datert informert samtykke og autorisasjon til å bruke beskyttet helseinformasjon (i samsvar med nasjonale og lokale personvernforskrifter).
• Alder 18 år eller eldre.
• Ikke-opererbar og/eller metastatisk malign GIST med objektiv progresjon av sykdom etter behandling med maksimalt 3 tyrosinkinasehemmere (TKI) inkludert imatinib. For å presisere er det antall TKI-er – inntil maksimalt tre midler, inkludert imatinib – som er kriteriet for inntreden, ikke antall tidligere kurer med TKI-behandling.
• Målbar sykdom.
• ECOG-ytelsesstatus 0 eller 1.
• Negativ blod- eller uringraviditetstest (innen 7 dager før behandlingsstart), eller dokumentert bevis på kirurgisk sterilitet, eller naturlig eller behandlingsindusert postmenopausal status med siste menstruasjon >1 år siden.
• Villig til å gi en vevsblokk eller ufargede lysbilder av arkivert tumor for sentral patologigjennomgang og genotyping, eller en fullstendig patologirapport og resultater av genotyping av en tidligere tumorprøve, eller villig til å gjennomgå en ny tumorbiopsi for sentral patologigjennomgang og genotyping under screeningperiode for studien (før dosering)

Ekskluderingskriterier:

• Graviditet eller amming (kvinner i fertil alder må ha en negativ serum- eller uringraviditetstest innen 7 dager før behandlingsstart). Mannlige og kvinnelige pasienter i fertil alder må bruke passende prevensjon (abstinens, barrieremetoder, orale prevensjonsmidler og/eller intrauterint utstyr) under hele studiens varighet, eller pasienten må være kirurgisk steril (med dokumentasjon i pasientens journal) .
• Nedsatt leverfunksjon, som vist ved tidligere leversegmentektomi eller hemi-hepatektomi; eller alanin- eller aspartataminotransferase (ALAT/ASAT) >2,5x ULN; eller alkalisk fosfatase >2,0x ULN; eller bilirubin >2,0x ULN.
• Unormal koagulering, som påvist av PT eller PTT >1,5x ULN, eller terapeutisk/profylaktisk antikoagulasjon.
• Nedsatt nyrefunksjon, definert som enten serumkreatinin høyere enn institusjonens ULN, eller estimert kreatininclearance lavere enn LLN (dvs. Pasienter bør ha både normalt serumkreatinin og normal estimert kreatininclearance)
• Nedsatt margfunksjon, definert som hemoglobin <9,0 g/dL, nøytrofiler <1,5 x10^9/L eller blodplater <100 x10^9/L. Pasienter kan motta en blodoverføring for anemi for å tillate adgang til studien, men bør ikke være transfusjonsavhengige.
• Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon <50 % ved ekkokardiografi eller MUGA-skanning.
• Kjente metastaser i sentralnervesystemet.
• Tidligere kreftbehandlinger inkludert tyrosinkinasehemmere (annet enn imatinib) ble ikke fullført innen 2 uker eller 5 halveringstider av legemidlet (inkludert kjente aktive metabolitter) før behandling med studiemedisin. Pasienter som får imatinib bør fortsette å få imatinib (400 mg daglig) gjennom hele screeningsperioden.
• Klinisk viktig intoleranse eller sikkerhetsproblemer ved tidligere bruk av imatinib 400 mg daglig.
• Tidligere behandling med en HSP90-hemmer.
• Større kirurgi innen 14 dager før behandling med studiemedisin, eller manglende restitusjon etter effekten av slik kirurgi.
• Bredfeltstrålebehandling innen 4 uker før behandling med studiemedisin, begrenset feltstråling innen 2 uker, eller manglende restitusjon fra slike terapier.
• Historie om en iskemisk hjertehendelse eller ustabil hjertesykdom innen 3 måneder etter studiestart.
• QTc >450 ms ved bruk av Fredericias korreksjon.
• Tidligere malignitet, bortsett fra basalcelle- og plateepitelhudkarsinomer eller karsinom i livmorhalsen, med mindre behandlet med kurativ hensikt mer enn 2 år før studiestart.
• Bevis på alvorlige eller ukontrollerte systemiske medisinske tilstander som gjør det uønsket for pasienten å delta i studien, eller som kan sette protokolloverholdelse i fare. Pasienter med flere komorbiditeter og/eller som krever flere samtidige medisiner (spesielt tilstander/medisiner som kan svekke nyrefunksjonen eller disponere for nedsatt nyrefunksjon) bør diskuteres med Astex Medical Monitor etter etterforskerens skjønn før registrering.
• Tidligere historie med infeksjon med HIV, eller kjent aktiv hepatitt B- eller C-virusinfeksjon (aktiv screening for virusinfeksjoner er ikke nødvendig for studiestart).
• Betydelig synshemming slik at ytterligere mindre forverring etter etterforskeren vil ha uakseptable konsekvenser (f. tap av evnen til å kjøre bil eller bo hjemme.
• Sikkerhetsovervåkingskomiteen kan legge til andre spesifikke eksklusjonskriterier for å øke sikkerheten til pasientene basert på nye sikkerhetsdata.