En studie för att undersöka säkerheten och effekten av AT13387, ensam eller i kombination med imatinib, hos patienter med GIST

Inklusionskriterier:

• Förmåga att förstå riskerna med studien och att ge undertecknat och daterat informerat samtycke och tillstånd att använda skyddad hälsoinformation (i enlighet med nationella och lokala integritetsbestämmelser).
• Ålder 18 år eller äldre.
• Ooperbar och/eller metastaserande malign GIST med objektiv progression av sjukdom efter behandling med maximalt 3 tyrosinkinashämmare (TKI) inklusive imatinib. För att förtydliga är det antalet TKI - upp till maximalt tre medel, inklusive imatinib - som är kriteriet för inträde, inte antalet tidigare kurer med TKI-behandling.
• Mätbar sjukdom.
• ECOG-prestandastatus 0 eller 1.
• Negativt blod- eller uringraviditetstest (inom 7 dagar innan behandlingen påbörjas), eller dokumenterade bevis på kirurgisk sterilitet eller naturligt eller behandlingsinducerat postmenopausalt status med senaste menstruation för >1 år sedan.
• Villig att tillhandahålla ett vävnadsblock eller ofärgade objektglas av arkiverad tumör för central patologigranskning och genotypning, eller en fullständig patologirapport och resultat av genotypning av ett tidigare tumörprov, eller villig att genomgå en ny tumörbiopsi för central patologigranskning och genotypning under screeningperiod av studien (före dosering)

Exklusions kriterier:

• Graviditet eller amning (kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt serum- eller uringraviditetstest inom 7 dagar innan behandlingen påbörjas). Manliga och kvinnliga patienter i fertil ålder måste använda lämplig preventivmedel (abstinens, barriärmetoder, orala preventivmedel och/eller intrauterina anordningar) under hela studiens varaktighet, eller så måste patienten vara kirurgiskt steril (med dokumentation i patientens journaler) .
• Nedsatt leverfunktion, vilket framgår av tidigare leversegmentektomi eller hemi-hepatektomi; eller alanin- eller aspartataminotransferas (ALAT/ASAT) >2,5x ULN; eller alkaliskt fosfatas >2,0x ULN; eller bilirubin >2,0x ULN.
• Onormal koagulering, vilket framgår av PT eller PTT >1,5x ULN, eller terapeutisk/profylaktisk antikoagulering.
• Nedsatt njurfunktion, definierat som antingen serumkreatinin högre än institutionens ULN eller uppskattat kreatininclearance lägre än LLN (dvs. patienter bör ha både normalt serumkreatinin och normalt beräknat kreatininclearance)
• Nedsatt märgfunktion, definierad som hemoglobin <9,0 g/dL, neutrofiler <1,5 x10^9/L eller trombocyter <100 x10^9/L. Patienter kan få en blodtransfusion för anemi för att tillåta tillträde till studien men bör inte vara transfusionsberoende.
• Vänster ventrikulär ejektionsfraktion <50 % vid ekokardiografi eller MUGA-skanning.
• Kända metastaser i centrala nervsystemet.
• Tidigare anticancerterapier inklusive tyrosinkinashämmare (andra än imatinib) har inte avslutats inom 2 veckor eller 5 halveringstider av medlet (inklusive kända aktiva metaboliter) före behandling med studieläkemedlet. Patienter som får imatinib ska fortsätta att få imatinib (400 mg dagligen) under hela screeningsperioden.
• Kliniskt viktig intolerans eller säkerhetsproblem vid tidigare användning av imatinib 400 mg dagligen.
• Tidigare behandling med en HSP90-hämmare.
• Större operation inom 14 dagar före behandling med studieläkemedlet, eller misslyckande att återhämta sig från effekterna av sådan operation.
• Vidstrålning inom 4 veckor före behandling med studieläkemedlet, begränsad fältstrålning inom 2 veckor eller misslyckande att återhämta sig från sådana terapier.
• Anamnes på en ischemisk hjärthändelse eller instabil hjärtsjukdom inom 3 månader från studiestart.
• QTc >450 ms med Fredericias korrigering.
• Tidigare malignitet, förutom basalcells- och skivepitelhudkarcinom eller livmoderhalscancer, såvida den inte behandlats med kurativ avsikt mer än 2 år före studiestart.
• Bevis på allvarliga eller okontrollerade systemiska medicinska tillstånd som gör det oönskat för patienten att delta i studien, eller som kan äventyra protokollefterlevnaden. Patienter med flera komorbiditeter och/eller som kräver flera samtidiga medicineringar (särskilt tillstånd/mediciner som kan försämra njurfunktionen eller predisponera för nedsatt njurfunktion) bör diskuteras med Astex Medical Monitor efter utredarens gottfinnande före inskrivning.
• Tidigare historia av infektion med HIV, eller känd aktiv hepatit B- eller C-virusinfektion (aktiv screening för virusinfektioner krävs inte för att delta i studien).
• Betydande synnedsättning så att ytterligare mindre försämring enligt utredaren skulle få oacceptabla konsekvenser (t. förlust av förmågan att köra bil eller bo hemma.
• Säkerhetsövervakningskommittén kan lägga till andra specifika uteslutningskriterier för att förbättra patienternas säkerhet baserat på nya säkerhetsdata.