Исследование по изучению безопасности и эффективности AT13387, отдельно или в комбинации с иматинибом, у пациентов с ГИСО

Критерии включения:

• Способность понимать риски, связанные с исследованием, и предоставлять подписанное и датированное информированное согласие и разрешение на использование защищенной медицинской информации (в соответствии с национальными и местными правилами конфиденциальности).
• Возраст 18 лет и старше.
• Неоперабельная и/или метастатическая злокачественная ГИСО с объективным прогрессированием заболевания после лечения максимум 3 ингибиторами тирозинкиназы (ИТК), включая иматиниб. Чтобы уточнить, критерием для включения является количество ИТК - максимум до трех препаратов, включая иматиниб, а не количество предшествующих курсов лечения ИТК.
• Измеримое заболевание.
• Состояние производительности ECOG 0 или 1.
• Отрицательный анализ крови или мочи на беременность (в течение 7 дней до начала лечения), или документально подтвержденное хирургическое бесплодие, или естественный или вызванный лечением постменопаузальный статус с последней менструацией >1 года назад.
• Готовы предоставить блок тканей или неокрашенные слайды из архива опухоли для обзора центральной патологии и генотипирования, или полный отчет о патологии и результаты генотипирования предыдущего образца опухоли, или готовы пройти новую биопсию опухоли для обзора центральной патологии и генотипирования во время скрининговый период исследования (до дозирования)

Критерий исключения:

• Беременность или лактация (женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке или моче в течение 7 дней до начала лечения). Пациенты мужского и женского пола детородного возраста должны использовать соответствующие противозачаточные средства (абстиненция, барьерные методы, оральные контрацептивы и/или внутриматочные спирали) в течение всего периода исследования, или пациент должен быть хирургически стерильным (с документацией в истории болезни пациента). .
• Нарушение функции печени, о чем свидетельствует предшествующая сегментэктомия печени или гемигепатэктомия; или аланин- или аспартатаминотрансфераза (ALAT/ASAT) >2,5x ULN; или щелочная фосфатаза >2,0xВГН; или билирубин > 2,0x ВГН.
• Аномальное свертывание крови, о чем свидетельствует ПВ или АЧТВ >1,5x ВГН или терапевтическая/профилактическая антикоагулянтная терапия.
• Почечная недостаточность, определяемая либо как уровень креатинина в сыворотке выше ВГН учреждения, либо как расчетный клиренс креатинина ниже НГН (т. пациенты должны иметь как нормальный сывороточный креатинин, так и нормальный расчетный клиренс креатинина)
• Нарушение функции костного мозга, определяемое как гемоглобин <9,0 г/дл, нейтрофилы <1,5x10^9/л или тромбоциты <100x10^9/л. Пациентам может быть назначено переливание крови по поводу анемии для участия в исследовании, но они не должны зависеть от переливания крови.
• Фракция выброса левого желудочка <50% по данным эхокардиографии или сканирования MUGA.
• Известные метастазы в ЦНС.
• Предыдущая противораковая терапия, включая ингибиторы тирозинкиназы (кроме иматиниба), не завершенная в течение 2 недель или 5 периодов полувыведения агента (включая известные активные метаболиты) до лечения исследуемым препаратом. Пациенты, получающие иматиниб, должны продолжать получать иматиниб (400 мг в день) в течение всего периода скрининга.
• Клинически значимая непереносимость или проблемы безопасности при предшествующем применении иматиниба в дозе 400 мг в сутки.
• Предварительное лечение ингибитором HSP90.
• Обширное хирургическое вмешательство в течение 14 дней до начала лечения исследуемым препаратом или неспособность восстановиться после такого хирургического вмешательства.
• Широкопольная лучевая терапия в течение 4 недель до лечения исследуемым препаратом, ограниченная лучевая терапия в течение 2 недель или неспособность восстановиться после такой терапии.
• История ишемического сердечного события или нестабильной сердечной болезни в течение 3 месяцев после включения в исследование.
• QTc >450 мс с поправкой Фредерисии.
• Злокачественные новообразования в анамнезе, за исключением базально-клеточного и плоскоклеточного рака кожи или рака шейки матки, если лечение не проводилось с лечебной целью более чем за 2 года до включения в исследование.
• Доказательства тяжелых или неконтролируемых системных заболеваний, которые делают нежелательным участие пациента в исследовании или могут поставить под угрозу соблюдение протокола. Пациентов с множественными сопутствующими заболеваниями и/или требующих одновременного приема нескольких препаратов (особенно состояний/лекарств, которые могут нарушать функцию почек или предрасполагать к почечной недостаточности) следует обсудить с медицинским монитором Astex по усмотрению исследователя перед включением в исследование.
• Предшествующая история инфекции ВИЧ или известная активная вирусная инфекция гепатита B или C (активный скрининг на вирусные инфекции не требуется для включения в исследование).
• Значительное нарушение зрения, такое, что, по мнению исследователя, дальнейшее незначительное ухудшение зрения будет иметь неприемлемые последствия (например, потеря способности управлять автомобилем или жить дома.
• Комитет по мониторингу безопасности может добавить другие конкретные критерии исключения для повышения безопасности пациентов на основании новых данных о безопасности.