En undersøgelse for at undersøge sikkerheden og effektiviteten af ​​AT13387, alene eller i kombination med imatinib, hos patienter med GIST

Inklusionskriterier:

• Evne til at forstå risiciene ved undersøgelsen og give underskrevet og dateret informeret samtykke og tilladelse til at bruge beskyttede sundhedsoplysninger (i overensstemmelse med nationale og lokale bestemmelser om beskyttelse af personlige oplysninger).
• Alder 18 år eller ældre.
• Ikke-operabel og/eller metastatisk malign GIST med objektiv progression af sygdom efter behandling med maksimalt 3 tyrosinkinasehæmmere (TKI'er) inklusive imatinib. For at præcisere, er det antallet af TKI'er - op til maksimalt tre midler, inklusive imatinib - der er kriteriet for adgang, ikke antallet af tidligere forløb med TKI-behandling.
• Målbar sygdom.
• ECOG-ydelsesstatus 0 eller 1.
• Negativ blod- eller uringraviditetstest (inden for 7 dage før påbegyndelse af behandling), eller dokumenteret tegn på kirurgisk sterilitet eller naturlig eller behandlingsinduceret postmenopausal status med sidste menstruation for >1 år siden.
• Villig til at give en vævsblok eller ufarvede objektglas af arkiveret tumor til central patologigennemgang og genotypebestemmelse, eller en fuldstændig patologirapport og resultater af genotypning af en tidligere tumorprøve, eller villig til at gennemgå en ny tumorbiopsi til central patologigennemgang og genotypebestemmelse under screeningsperiode for undersøgelsen (før dosering)

Ekskluderingskriterier:

• Graviditet eller amning (kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest inden for 7 dage før påbegyndelse af behandlingen). Mandlige og kvindelige patienter i den fødedygtige alder skal bruge passende prævention (abstinens, barrieremetoder, orale præventionsmidler og/eller intrauterine anordninger) under hele undersøgelsens varighed, eller patienten skal være kirurgisk steril (med dokumentation i patientens journal) .
• Nedsat leverfunktion, som påvist ved tidligere leversegmentektomi eller hemi-hepatektomi; eller alanin- eller aspartataminotransferase (ALAT/ASAT) >2,5x ULN; eller alkalisk phosphatase >2,0x ULN; eller bilirubin >2,0x ULN.
• Unormal koagulation, som påvist ved PT eller PTT >1,5x ULN, eller terapeutisk/profylaktisk antikoagulering.
• Nedsat nyrefunktion, defineret som enten serumkreatinin højere end institutionens ULN eller estimeret kreatininclearance lavere end LLN (dvs. patienter skal have både normal serumkreatinin og normal estimeret kreatininclearance)
• Nedsat marvfunktion, defineret som hæmoglobin <9,0 g/dL, neutrofiler <1,5 x10^9/L eller blodplader <100 x10^9/L. Patienter kan modtage en blodtransfusion for anæmi for at tillade adgang til undersøgelsen, men bør ikke være transfusionsafhængige.
• Venstre ventrikel ejektionsfraktion <50 % ved ekkokardiografi eller MUGA-scanning.
• Kendte metastaser i centralnervesystemet.
• Tidligere anticancerbehandlinger, herunder tyrosinkinasehæmmere (bortset fra imatinib), er ikke afsluttet inden for 2 uger eller 5 halveringstider af midlet (inklusive kendte aktive metabolitter) før behandling med undersøgelseslægemidlet. Patienter, der får imatinib, bør fortsætte med at modtage imatinib (400 mg dagligt) gennem hele screeningsperioden.
• Klinisk vigtig intolerance eller sikkerhedsproblemer ved tidligere brug af imatinib 400 mg dagligt.
• Forudgående behandling med en HSP90-hæmmer.
• Større operation inden for 14 dage før behandling med undersøgelseslægemidlet, eller manglende overholdelse af virkningerne af en sådan operation.
• Bredfeltstrålebehandling inden for 4 uger før behandling med undersøgelseslægemiddel, begrænset feltstråling inden for 2 uger eller manglende restituering fra sådanne behandlinger.
• Anamnese med en iskæmisk hjertebegivenhed eller ustabil hjertesygdom inden for 3 måneder efter studiestart.
• QTc >450 ms vha. Fredericias korrektion.
• Tidligere malignitet, bortset fra basalcelle- og pladecellehudkarcinomer eller karcinomer i livmoderhalsen, medmindre de behandles med helbredende hensigt mere end 2 år før studiestart.
• Bevis for alvorlige eller ukontrollerede systemiske medicinske tilstande, som gør det uønsket for patienten at deltage i undersøgelsen, eller som kan bringe overholdelse af protokollen i fare. Patienter med flere komorbiditeter og/eller som kræver flere samtidige medicineringer (især tilstande/medicin, der kan svække nyrefunktionen eller disponere for nedsat nyrefunktion) bør diskuteres med Astex Medical Monitor efter investigators skøn før indskrivning.
• Tidligere infektion med HIV eller kendt aktiv hepatitis B- eller C-virusinfektion (aktiv screening for virusinfektioner er ikke påkrævet for at deltage i undersøgelsen).
• Væsentlig synshandicap, således at yderligere mindre forringelser efter efterforskerens mening vil have uacceptable konsekvenser (f. tab af evnen til at køre bil eller bo hjemme.
• Sikkerhedsovervågningsudvalget kan tilføje andre specifikke eksklusionskriterier for at øge patienternes sikkerhed baseret på nye sikkerhedsdata.