Badanie mające na celu zbadanie bezpieczeństwa i skuteczności AT13387, samego lub w połączeniu z imatynibem, u pacjentów z GIST

Kryteria przyjęcia:

• Zdolność zrozumienia ryzyka związanego z badaniem oraz dostarczenia podpisanej i opatrzonej datą świadomej zgody oraz upoważnienia do wykorzystania chronionych informacji zdrowotnych (zgodnie z krajowymi i lokalnymi przepisami dotyczącymi prywatności podmiotów).
• Wiek 18 lat lub więcej.
• Nieoperacyjny i/lub przerzutowy złośliwy GIST z obiektywną progresją choroby po leczeniu maksymalnie 3 inhibitorami kinazy tyrozynowej (TKI), w tym imatynibem. Gwoli wyjaśnienia, to liczba TKI – do maksymalnie trzech środków, w tym imatynibu – jest kryterium wpisu, a nie liczba wcześniejszych cykli leczenia TKI.
• Mierzalna choroba.
• Stan wydajności ECOG 0 lub 1.
• Negatywny wynik testu ciążowego z krwi lub moczu (w ciągu 7 dni przed rozpoczęciem leczenia) lub udokumentowany dowód bezpłodności chirurgicznej lub naturalny lub wywołany leczeniem stan pomenopauzalny z ostatnią miesiączką >1 rok temu.
• Chęć dostarczenia bloku tkanki lub niebarwionych preparatów zarchiwizowanego guza do centralnej oceny histopatologicznej i genotypowania lub pełnego raportu patologicznego i wyników genotypowania poprzedniej próbki guza lub chęci poddania się nowej biopsji guza do centralnego przeglądu patologicznego i genotypowania podczas okres badania przesiewowego (przed dawkowaniem)

Kryteria wyłączenia:

• Ciąża lub laktacja (kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu w ciągu 7 dni przed rozpoczęciem leczenia). Pacjenci płci męskiej i żeńskiej w wieku rozrodczym muszą stosować odpowiednią antykoncepcję (abstynencja, metody barierowe, doustne środki antykoncepcyjne i/lub wkładki wewnątrzmaciczne) przez cały czas trwania badania lub pacjentka musi być sterylna chirurgicznie (co jest udokumentowane w dokumentacji medycznej pacjentki) .
• upośledzona czynność wątroby, potwierdzona wcześniejszą segmentektomią wątroby lub hemi-hepatektomią; lub aminotransferaza alaninowa lub asparaginianowa (ALAT/ASAT) >2,5x GGN; lub fosfataza alkaliczna >2,0x GGN; lub bilirubina >2,0x GGN.
• Nieprawidłowe krzepnięcie, o czym świadczy PT lub PTT >1,5 x ULN lub terapeutyczne/profilaktyczne leczenie przeciwzakrzepowe.
• Zaburzenia czynności nerek, definiowane jako stężenie kreatyniny w surowicy większe niż GGN danej instytucji lub szacunkowy klirens kreatyniny niższy niż DGN (tj. pacjenci powinni mieć zarówno prawidłowy poziom kreatyniny w surowicy, jak i prawidłowy oszacowany klirens kreatyniny)
• Upośledzona funkcja szpiku, zdefiniowana jako hemoglobina <9,0 g/dl, neutrofile <1,5 x10^9/l lub płytki krwi <100 x10^9/l. Pacjenci mogą otrzymać transfuzję krwi z powodu niedokrwistości, aby umożliwić udział w badaniu, ale nie powinni być uzależnieni od transfuzji.
• Frakcja wyrzutowa lewej komory <50% w badaniu echokardiograficznym lub MUGA.
• Znane przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego.
• Wcześniejsze terapie przeciwnowotworowe, w tym inhibitory kinazy tyrozynowej (inne niż imatynib), które nie zostały zakończone w ciągu 2 tygodni lub 5 okresów półtrwania środka (w tym znanych aktywnych metabolitów) przed leczeniem badanym lekiem. Pacjenci otrzymujący imatynib powinni nadal otrzymywać imatynib (400 mg na dobę) przez cały okres przesiewowy.
• Klinicznie istotna nietolerancja lub obawy dotyczące bezpieczeństwa związane z wcześniejszym stosowaniem imatynibu w dawce 400 mg na dobę.
• Wcześniejsze leczenie inhibitorem HSP90.
• Poważna operacja w ciągu 14 dni przed leczeniem badanym lekiem lub brak powrotu do zdrowia po takiej operacji.
• Radioterapia szerokopolowa w ciągu 4 tygodni przed leczeniem badanym lekiem, ograniczona radioterapia w ciągu 2 tygodni lub brak powrotu do zdrowia po takiej terapii.
• Historia incydentu niedokrwiennego serca lub niestabilnej choroby serca w ciągu 3 miesięcy od włączenia do badania.
• QTc >450 ms z zastosowaniem poprawki Fredericii.
• Wcześniejszy nowotwór złośliwy, z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego i płaskonabłonkowego skóry lub raka szyjki macicy, chyba że był leczony z zamiarem wyleczenia ponad 2 lata przed włączeniem do badania.
• Dowody na ciężkie lub niekontrolowane ogólnoustrojowe schorzenia, które sprawiają, że udział pacjenta w badaniu jest niepożądany lub które mogą zagrozić zgodności z protokołem. Pacjenci z licznymi chorobami współistniejącymi i/lub wymagający jednoczesnego stosowania wielu leków (zwłaszcza schorzeń/leków, które mogą upośledzać czynność nerek lub predysponować do zaburzenia czynności nerek) powinni zostać omówieni z Astex Medical Monitor według uznania Badacza przed włączeniem do badania.
• Wcześniejsza historia zakażenia wirusem HIV lub znana aktywna infekcja wirusowa zapalenia wątroby typu B lub C (aktywne badania przesiewowe w kierunku infekcji wirusowych nie są wymagane do włączenia do badania).
• Znaczące upośledzenie wzroku, takie, że w opinii badacza dalsze niewielkie pogorszenie miałoby niedopuszczalne konsekwencje (np. utrata zdolności do prowadzenia pojazdów lub mieszkania w domu.
• Komitet ds. Monitorowania Bezpieczeństwa może dodać inne szczególne kryteria wykluczenia w celu zwiększenia bezpieczeństwa pacjentów w oparciu o pojawiające się dane dotyczące bezpieczeństwa.