Vizsgálat az AT13387 biztonságosságának és hatásosságának vizsgálatára, önmagában vagy imatinibbel kombinációban, GIST-ben szenvedő betegeknél

Bevételi kritériumok:

• Képes megérteni a vizsgálat kockázatait, és aláírt és keltezett, tájékozott beleegyezést és felhatalmazást adni a védett egészségügyi információk felhasználására (a nemzeti és helyi alany adatvédelmi szabályozásaival összhangban).
• 18 éves vagy idősebb.
• Nem reszekálható és/vagy metasztatikus rosszindulatú GIST, a betegség objektív progressziójával maximum 3 tirozin-kináz-gátlóval (TKI), beleértve az imatinibet is, végzett kezelést követően. Egyértelmű, hogy a TKI-k száma - legfeljebb három szer, beleértve az imatinibet is - a belépés kritériuma, nem pedig a korábbi TKI-kezelések száma.
• Mérhető betegség.
• Az ECOG teljesítmény állapota 0 vagy 1.
• Negatív vér vagy vizelet terhességi teszt (a kezelés megkezdése előtt 7 napon belül), vagy dokumentált bizonyíték a műtéti sterilitásra, vagy természetes vagy kezelés által kiváltott posztmenopauzális állapotra, az utolsó menstruációval több mint 1 éve.
• Hajlandó átadni egy szövetblokkot vagy nem festett lemezeket archivált tumorról központi patológiai áttekintéshez és genotipizáláshoz, vagy teljes patológiai jelentést és egy korábbi tumorminta genotipizálásának eredményeit, vagy hajlandó új tumorbiopszián átesni a központi patológiai áttekintés és genotipizálás céljából. a vizsgálat szűrési időszaka (adagolás előtt)

Kizárási kritériumok:

• Terhesség vagy szoptatás (a fogamzóképes korú nőknek negatív szérum- vagy vizelet terhességi tesztet kell mutatniuk a kezelés megkezdése előtt 7 napon belül). A fogamzóképes korú férfi és nőbetegeknek a vizsgálat teljes időtartama alatt megfelelő fogamzásgátlást (absztinencia, barrier-elvű módszerek, orális fogamzásgátlók és/vagy intrauterin eszközök) kell alkalmazniuk, vagy a betegnek műtétileg sterilnek kell lennie (a beteg egészségügyi dokumentációjában szereplő dokumentációval). .
• Károsodott májműködés, amelyet korábbi májszegmentektómia vagy hemi-hepatectomia igazol; vagy alanin vagy aszpartát aminotranszferáz (ALAT/ASAT) >2,5x ULN; vagy alkalikus foszfatáz > 2,0x ULN; vagy bilirubin > 2,0x ULN.
• Rendellenes véralvadás, amit PT vagy PTT > 1,5x ULN, vagy terápiás/profilaktikus antikoaguláns bizonyít.
• Vesekárosodás, amelyet vagy a szérum kreatininszintje magasabb, mint az intézmény ULN-je, vagy a becsült kreatinin-clearance alacsonyabb, mint az LLN (azaz. a betegeknek normális szérum kreatininszinttel és normál becsült kreatinin-clearance-rel kell rendelkezniük)
• Károsodott csontvelőműködés, a hemoglobin <9,0 g/dl, a neutrofilek <1,5 x 10^9/l vagy a vérlemezkék <100 x10^9/l. A betegek vérszegénység miatt kaphatnak vérátömlesztést, hogy bekerülhessenek a vizsgálatba, de nem szabad transzfúziófüggőnek lenniük.
• A bal kamra ejekciós frakciója <50% echokardiográfián vagy MUGA-vizsgálaton.
• A központi idegrendszer ismert metasztázisai.
• Korábbi rákellenes terápiák, beleértve a tirozin-kináz inhibitorokat (az imatinib kivételével), amelyek nem fejeződtek be 2 héten belül vagy a szer (beleértve az ismert aktív metabolitokat) 5 felezési idejében a vizsgálati gyógyszerrel történő kezelés előtt. Az imatinibet kapó betegeknek továbbra is imatinibet (400 mg naponta) kell kapniuk a szűrési időszak alatt.
• Klinikailag fontos intolerancia vagy biztonsági aggályok a napi 400 mg imatinib korábbi alkalmazásakor.
• Előzetes kezelés HSP90 inhibitorral.
• Nagy műtét a vizsgálati gyógyszerrel végzett kezelés előtt 14 napon belül, vagy az ilyen műtét következményeiből való felépülés elmulasztása.
• Széles területen végzett sugárterápia a vizsgálati gyógyszerrel végzett kezelést megelőző 4 héten belül, korlátozott terepi sugárzás 2 héten belül, vagy az ilyen terápiákból nem gyógyulnak meg.
• Ischaemiás szívesemény vagy instabil szívbetegség az anamnézisben a vizsgálatba való belépéstől számított 3 hónapon belül.
• QTc >450 ms Fredericia korrekciójával.
• Korábbi rosszindulatú daganatok, kivéve a bazális sejtes és laphámsejtes bőrkarcinómákat vagy a méhnyaki karcinómát, kivéve, ha a vizsgálatba való belépés előtt több mint 2 évvel gyógyító szándékkal kezelték.
• Súlyos vagy kontrollálatlan szisztémás egészségügyi állapotok bizonyítéka, amelyek nemkívánatossá teszik a beteg számára a vizsgálatban való részvételt, vagy amelyek veszélyeztethetik a protokollnak való megfelelést. A többszörös társbetegségben szenvedő és/vagy több egyidejű gyógyszeres kezelésre szoruló betegeket (különösen olyan állapotok/gyógyszerek esetében, amelyek károsíthatják a vesefunkciót vagy hajlamosíthatnak vesekárosodásra) a vizsgálat előtt a vizsgálatot végző személy belátása szerint meg kell beszélni az Astex Medical Monitorral.
• Korábbi HIV-fertőzés vagy ismert aktív hepatitis B vagy C vírusfertőzés (a vírusfertőzések aktív szűrése nem szükséges a vizsgálatba való belépéshez).
• Jelentős látásromlás, amely a vizsgáló véleménye szerint további kisebb romlásnak elfogadhatatlan következményei lennének (pl. a vezetési vagy otthoni életképesség elvesztése.
• A Biztonsági Monitoring Bizottság további speciális kizárási kritériumokat adhat hozzá a betegek biztonságának fokozása érdekében a felmerülő biztonsági adatok alapján.