Uno studio per indagare la sicurezza e l'efficacia di AT13387, da solo o in combinazione con Imatinib, in pazienti con GIST

Criterio di inclusione:

• Capacità di comprendere i rischi dello studio e di fornire il consenso informato firmato e datato e l'autorizzazione all'utilizzo di informazioni sanitarie protette (in conformità con le normative nazionali e locali sulla privacy in materia).
• Età 18 anni o più.
• GIST maligno non resecabile e/o metastatico con progressione obiettiva della malattia in seguito al trattamento con un massimo di 3 inibitori della tirosin-chinasi (TKI) incluso imatinib. Per chiarire, è il numero di TKI - fino a un massimo di tre agenti, incluso imatinib - che è il criterio per l'ingresso, non il numero di precedenti cicli di trattamento con TKI.
• Malattia misurabile.
• Performance status ECOG 0 o 1.
• Test di gravidanza su sangue o urine negativo (entro 7 giorni prima dell'inizio del trattamento), o evidenza documentata di sterilità chirurgica, o stato postmenopausale naturale o indotto dal trattamento con ultime mestruazioni >1 anno fa.
• Disponibilità a fornire un blocco di tessuto o vetrini non colorati di tumore archiviato per la revisione patologica centrale e la genotipizzazione, o un referto patologico completo e i risultati della genotipizzazione di un precedente campione tumorale, o disposto a sottoporsi a una nuova biopsia del tumore per la revisione patologica centrale e la genotipizzazione durante il periodo di screening dello studio (prima della somministrazione)

Criteri di esclusione:

• Gravidanza o allattamento (le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo entro 7 giorni prima dell'inizio del trattamento). I pazienti di sesso maschile e femminile in età fertile devono utilizzare un controllo delle nascite appropriato (astinenza, metodi di barriera, contraccettivi orali e/o dispositivi intrauterini) durante l'intera durata dello studio, oppure il paziente deve essere chirurgicamente sterile (con documentazione nella cartella clinica del paziente) .
• Funzionalità epatica compromessa, come evidenziato da precedente segmentectomia epatica o emi-epatectomia; o alanina o aspartato aminotransferasi (ALAT/ASAT) >2,5x ULN; o fosfatasi alcalina >2,0x ULN; o bilirubina >2,0x ULN.
• Coagulazione anormale, come evidenziato da PT o PTT >1,5x ULN, o anticoagulazione terapeutica/profilattica.
• Compromissione renale, definita come creatinina sierica superiore all'ULN dell'istituto o clearance stimata della creatinina inferiore all'LLN (es. i pazienti devono avere sia una creatinina sierica normale, sia una normale clearance della creatinina stimata)
• Funzione midollare compromessa, definita come emoglobina <9,0 g/dL, neutrofili <1,5 x10^9/L o piastrine <100 x10^9/L. I pazienti possono ricevere una trasfusione di sangue per l'anemia per consentire l'ingresso allo studio, ma non devono essere dipendenti dalle trasfusioni.
• Frazione di eiezione ventricolare sinistra <50% all'ecocardiografia o alla scansione MUGA.
• Metastasi note del sistema nervoso centrale.
• - Terapie antitumorali precedenti inclusi gli inibitori della tirosin-chinasi (diversi da imatinib) non completate entro 2 settimane o 5 emivite dell'agente (inclusi metaboliti attivi noti) prima del trattamento con il farmaco in studio. I pazienti che ricevono imatinib devono continuare a ricevere imatinib (400 mg al giorno) per tutto il periodo di screening.
• Intolleranza clinicamente importante o problemi di sicurezza con l'uso precedente di imatinib 400 mg al giorno.
• Precedente trattamento con un inibitore HSP90.
• Intervento chirurgico maggiore entro 14 giorni prima del trattamento con il farmaco oggetto dello studio o mancato recupero dagli effetti di tale intervento chirurgico.
• Radioterapia ad ampio campo entro 4 settimane prima del trattamento con il farmaco in studio, radiazioni a campo limitato entro 2 settimane o mancato recupero da tali terapie.
• Storia di un evento cardiaco ischemico o malattia cardiaca instabile entro 3 mesi dall'ingresso nello studio.
• QTc >450 ms usando la correzione di Fredericia.
• Precedenti tumori maligni, ad eccezione dei carcinomi cutanei a cellule basali e a cellule squamose o carcinoma della cervice uterina, a meno che non trattati con intento curativo più di 2 anni prima dell'ingresso nello studio.
• Evidenza di condizioni mediche sistemiche gravi o incontrollate che rendono indesiderabile la partecipazione del paziente allo studio o che potrebbero compromettere la conformità al protocollo. I pazienti con più comorbidità e/o che richiedono più farmaci concomitanti (in particolare condizioni/farmaci che possono compromettere la funzione renale o predisporre all'insufficienza renale) devono essere discussi con l'Astex Medical Monitor a discrezione dello sperimentatore prima dell'arruolamento.
• - Storia precedente di infezione da HIV o infezione virale attiva nota da epatite B o C (lo screening attivo per le infezioni virali non è richiesto per l'ingresso nello studio).
• Compromissione visiva significativa tale che, a parere dello sperimentatore, un ulteriore deterioramento minore avrebbe conseguenze inaccettabili (ad es. perdita della capacità di guidare o vivere a casa.
• Il comitato di monitoraggio della sicurezza può aggiungere altri criteri di esclusione specifici per migliorare la sicurezza dei pazienti sulla base di dati sulla sicurezza emergenti.