Tutkimus AT13387:n turvallisuuden ja tehon tutkimiseksi yksin tai yhdessä imatinibin kanssa potilailla, joilla on GIST

Sisällyttämiskriteerit:

• Kyky ymmärtää tutkimuksen riskit ja antaa allekirjoitettu ja päivätty tietoinen suostumus ja lupa käyttää suojattuja terveystietoja (kansallisten ja paikallisten tutkimushenkilöiden tietosuojamääräysten mukaisesti).
• Ikä 18 vuotta tai vanhempi.
• Leikkauskelvoton ja/tai metastaattinen pahanlaatuinen GIST, jossa sairaus etenee objektiivisesti korkeintaan kolmella tyrosiinikinaasi-inhibiittorilla (TKI), mukaan lukien imatinibi, tehdyn hoidon jälkeen. Selvennykseksi todettakoon, että TKI-lääkkeiden lukumäärä - enintään kolme ainetta, mukaan lukien imatinibi - on pääsykriteeri, ei aikaisempien TKI-hoitojaksojen lukumäärä.
• Mitattavissa oleva sairaus.
• ECOG-suorituskykytila ​​0 tai 1.
• Negatiivinen veren tai virtsan raskaustesti (7 päivän sisällä ennen hoidon aloittamista) tai dokumentoitu näyttö leikkauksen hedelmällisyydestä tai luonnollinen tai hoidon aiheuttama postmenopausaalinen tila, kun viimeiset kuukautiset yli vuosi sitten.
• Halukas toimittamaan kudoslohkon tai värjäämättömät objektilasit arkistoidusta kasvaimesta keskuspatologian tarkastusta ja genotyypitystä varten tai täydellisen patologiaraportin ja aikaisemman kasvainnäytteen genotyypityksen tulokset, tai valmis ottamaan uuden kasvainbiopsian keskuspatologian tarkastusta ja genotyypitystä varten. tutkimuksen seulontajakso (ennen annostelua)

Poissulkemiskriteerit:

• Raskaus tai imetys (hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti 7 päivän kuluessa ennen hoidon aloittamista). Hedelmällisessä iässä olevien mies- ja naispotilaiden on käytettävä asianmukaista ehkäisyä (raittiutta, estemenetelmiä, oraalisia ehkäisyvälineitä ja/tai kohdunsisäisiä välineitä) koko tutkimuksen ajan tai potilaan on oltava kirurgisesti steriili (asiakirjat potilaan sairauskertomuksessa) .
• Maksan vajaatoiminta, mikä on osoituksena aikaisemmasta maksan segmentin tai hemi-hepatektomiasta; tai alaniini- tai aspartaattiaminotransferaasi (ALAT/ASAT) > 2,5 x ULN; tai alkalinen fosfataasi > 2,0 x ULN; tai bilirubiini > 2,0 x ULN.
• Epänormaali hyytyminen, josta on osoituksena PT tai PTT > 1,5 x ULN, tai terapeuttinen/profylaktinen antikoagulaatio.
• Munuaisten vajaatoiminta, joka määritellään joko seerumin kreatiniiniarvona korkeampi kuin laitoksen ULN tai arvioitu kreatiniinipuhdistuma pienempi kuin LLN (ts. potilailla tulee olla sekä normaali seerumin kreatiniini että normaali arvioitu kreatiniinipuhdistuma)
• Ytimen vajaatoiminta, joka määritellään hemoglobiiniksi <9,0 g/dl, neutrofiiliksi <1,5 x 10^9/l tai verihiutaleiksi <100 x10^9/l. Potilaat voivat saada verensiirron anemian vuoksi, jotta he pääsevät tutkimukseen, mutta heidän ei pitäisi olla verensiirrosta riippuvaisia.
• Vasemman kammion ejektiofraktio <50 % kaikukardiografiassa tai MUGA-skannauksessa.
• Tunnetut keskushermoston etäpesäkkeet.
• Aiemmat syöpähoidot, mukaan lukien tyrosiinikinaasin estäjät (muut kuin imatinibi), joita ei ole saatu päätökseen 2 viikon tai 5 aineen puoliintumisajan (mukaan lukien tunnetut aktiiviset metaboliitit) kuluessa ennen hoitoa tutkimuslääkkeellä. Imatinibihoitoa saavien potilaiden tulee jatkaa imatinibin (400 mg päivässä) saamista koko seulontajakson ajan.
• Kliinisesti tärkeä intoleranssi tai turvallisuusongelmat, kun imatinibia on käytetty 400 mg päivässä.
• Aiempi hoito HSP90-estäjällä.
• Suuri leikkaus 14 päivän sisällä ennen hoitoa tutkimuslääkkeellä tai epäonnistuminen toipumaan tällaisen leikkauksen vaikutuksista.
• Laaja sädehoito 4 viikon sisällä ennen hoitoa tutkimuslääkkeellä, rajoitettu sädehoito 2 viikon sisällä tai jos ei toipunut sellaisista hoidoista.
• Anamneesissa iskeeminen sydäntapahtuma tai epästabiili sydänsairaus 3 kuukauden sisällä tutkimukseen osallistumisesta.
• QTc >450 ms Frederician korjauksella.
• Aiempi pahanlaatuinen kasvain, paitsi tyvisolu- ja okasolukarsinooma tai kohdunkaulan karsinooma, ellei sitä ole hoidettu parantavalla tarkoituksella yli 2 vuotta ennen tutkimukseen tuloa.
• Todisteet vakavista tai hallitsemattomista systeemisistä sairauksista, joiden vuoksi potilaan ei ole toivottavaa osallistua tutkimukseen tai jotka voivat vaarantaa protokollan noudattamisen. Potilaista, joilla on useita samanaikaisia ​​sairauksia ja/tai jotka tarvitsevat useita samanaikaisia ​​lääkkeitä (erityisesti sairaudet/lääkkeet, jotka voivat heikentää munuaisten toimintaa tai altistaa munuaisten vajaatoiminnalle), on keskusteltava Astex Medical Monitorin kanssa tutkijan harkinnan mukaan ennen rekisteröintiä.
• Aiempi HIV-infektio tai tunnettu aktiivinen hepatiitti B- tai C-virusinfektio (aktiivista virusinfektioiden seulontaa ei vaadita tutkimukseen osallistumiseksi).
• Sellainen merkittävä näön heikkeneminen, että tutkijan mielestä pienellä lisäheikkenemisellä olisi ei-hyväksyttäviä seurauksia (esim. ajokyvyn tai kotona asumisen menetys.
• Turvallisuuden seurantakomitea voi lisätä muita erityisiä poissulkemiskriteerejä parantaakseen potilaiden turvallisuutta uusien turvallisuustietojen perusteella.