エルロチニブ塩酸塩療法に対する以前の反応後に進行した進行性非小細胞肺癌患者の治療における MK2206 およびエルロチニブ塩酸塩

包含基準:

• -患者は、組織学的または細胞学的に確認された、組織学的サブタイプの非小細胞肺癌を持っている必要があります

  • 注: 上皮成長因子受容体 (EGFR) 変異状態 (野生型または活性化変異陽性) は、この研究のすべての患者について決定されます。 EGFR 変異状態の商用アッセイは許可されています。 EGFR 変異状態の知識は、プロトコルへの参加時には必要ありませんが、コース 2 が終了する前に決定または把握する必要があります。ただし、層の 1 つが発生のために一時的に閉鎖されている場合は、プロトコルに参加する前に EGFR 変異状態の知識が必要になります。
• 患者は、測定可能な疾患または測定不可能な疾患を患っている可能性があります。 -測定可能な疾患の疾患評価のためのX線および/またはスキャンは、登録前の28日以内に完了している必要があります
• -患者は、EGFR-チロシンキナーゼ阻害剤（TKI）療法（例えば、エルロチニブ）に対する以前の利益（反応または安定した疾患）に続いて、放射線学的または臨床的に進行した疾患を持っている必要があります。進行へ;注：患者はEGFR-TKIの進行後に介在する全身療法を受けている可能性があります）。さらに、患者は研究に参加する前の3か月以内にX線写真の進行を記録している必要があります
• 以前の細胞毒性化学療法は許可されています。任意の数の以前の化学療法レジメンも許可されます。以前のセツキシマブ療法も許可されています。注: 第一選択療法として EGFR-TKI 療法を受けているが、プラチナベースの化学療法を受けていない EGFR 活性化変異を有する患者は、この試験の対象と見なされます。
• カルノフスキーのパフォーマンスステータス >= 60%
• 絶対好中球数 (ANC) >= 1,500/mcL
• 血小板数 >= 100,000/mcL
• 総ビリルビン =< 施設の正常範囲の上限
• アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) (血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ [SGOT])/アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) (血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ [SGPT]) = < 2.5 x 施設の正常上限
• クレアチニン =< 施設の正常範囲の上限またはクレアチニンクリアランス >= 60 mL/分/1.73 m^2 施設の正常値を超えるクレアチニン レベルの患者の場合
• 最初の患者登録の前に、この研究は治験審査委員会の承認を受けなければなりません。関連する各サイトの治験審査委員会（IRB）の承認のコピーを、シティ オブ ホープのデータ調整センターに提出する必要があります。
• 出産の可能性のある女性および男性は、試験参加前および試験参加期間中、2 種類の避妊法（ホルモンまたはバリアによる避妊法、禁欲）を使用する必要があります。女性が妊娠した場合、または彼女または彼女のパートナーがこの研究に参加している間に妊娠していると思われる場合、患者は直ちに担当医に通知する必要があります
• クマディンを服用している患者は、研究者の判断に応じて、少なくとも週に 1 回またはそれ以上の頻度で国際標準化比 (INR) を監視する必要があります。クマジンをエルロチニブと併用すると、INRが増加するという症例報告がいくつかあります
• -書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲
• 患者は回収のために腫瘍組織（新鮮凍結腫瘍組織またはパラフィン包埋腫瘍組織のいずれか）を用意する必要があります。気管支内病変が存在するか疑われる場合は、新鮮な組織の供給源として気管支鏡検査が推奨されます。再生検が不可能な場合は、最初の診断時からの組織ブロックまたは非染色スライドが許容されます

除外基準:

• -研究に参加する前の4週間（ニトロソウレアまたはマイトマイシンCの場合は6週間）以内に化学療法または放射線療法を受けた患者、または以前の治療による進行中のグレード2以上の毒性がある患者
• 患者は他の治験薬を受けていない可能性があります
• 症候性脳転移のある患者は、この臨床試験から除外する必要があります。 -無症候性で制御または治療された（例：放射線および/または手術による）脳転移を有する患者 脳転移のために明示的に投与されたコルチコステロイド（メッツ）が少なくとも14日間中止されている限り、それ以外の場合は適格です
• -MK-2206またはエルロチニブと同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の履歴
• シトクロム P450、ファミリー 3、サブファミリー A、ポリペプチド 4 (CYP 450 3A4) の強力な阻害剤または誘導剤である薬剤または物質を投与されている患者には注意が必要です。これらの患者はまだ適格である可能性がありますが、毒性については綿密なモニタリングが必要です
• 前臨床研究では、テストされたすべての前臨床種で高血糖を誘発する MK-2206 の可能性が実証されました。糖尿病患者または高血糖のリスクがある患者は、MK-2206 を使用した試験から除外されるべきではありませんが、患者が試験に参加する前に経口薬で高血糖を十分に管理する必要があります。
• 前臨床試験では、MK-2206 治療中の修正 QT (QTc) 間隔の一時的な変化が示されました。 QTc 間隔の延長は、MK-2206 治療中の安全上の懸念となる可能性があります。心臓血管: ベースラインのフリデリシア QT (QTcF) > 450 ミリ秒 (男性) または QTcF > 470 ミリ秒 (女性) は、研究への参加から患者を除外します
• -進行中または活動的な感染、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、不整脈、または研究要件への準拠を制限する精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患
• 妊娠中の女性はこの研究から除外されています。母親がこの組み合わせで治療されている場合は、母乳育児を中止する必要があります
• -併用抗レトロウイルス療法を受けているヒト免疫不全（HIV）陽性患者は不適格です
• 以前のMK-2206治療は許可されていません
• MK-2206 錠剤およびエルロチニブ錠剤全体を飲み込めない患者は不適格です。 (錠剤はつぶしたり割ったりすることはできません)