MK2206 et le chlorhydrate d'erlotinib dans le traitement des patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules avancé qui ont progressé après une réponse antérieure au traitement par le chlorhydrate d'erlotinib

Critère d'intégration:

• Les patients doivent avoir un cancer du poumon non à petites cellules confirmé histologiquement ou cytologiquement de tout sous-type histologique

  • REMARQUE : le statut mutationnel du récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFR) (soit de type sauvage, soit positif pour une mutation activatrice) sera déterminé pour tous les patients de cette étude ; les tests commerciaux pour le statut de mutation de l'EGFR sont autorisés ; la connaissance du statut mutationnel de l'EGFR n'est pas requise au moment de l'entrée dans le protocole mais doit être déterminée ou connue avant la fin du cours 2 ; cependant, si l'une des strates est temporairement fermée à l'accumulation, la connaissance du statut mutationnel de l'EGFR sera requise avant l'entrée dans le protocole
• Les patients peuvent avoir une maladie mesurable ou non mesurable ; les radiographies et/ou les scanners pour l'évaluation de la maladie d'une maladie mesurable doivent avoir été effectués dans les 28 jours précédant l'enregistrement
• Les patients doivent avoir une maladie évolutive radiologique ou clinique suite à un bénéfice antérieur (réponse ou stabilisation de la maladie) à un traitement par inhibiteur de l'EGFR-tyrosine kinase (TKI) (par exemple, erlotinib) administré soit en monothérapie, soit en association avec d'autres agents pendant au moins 12 semaines avant à la progression ; Remarque : les patients peuvent avoir reçu un traitement systémique intermédiaire après la progression de l'EGFR-TKI ); de plus, les patients doivent avoir une documentation de la progression radiographique dans les trois mois précédant l'entrée à l'étude
• Une chimiothérapie cytotoxique préalable est autorisée ; n'importe quel nombre de schémas de chimiothérapie antérieurs est également autorisé ; un traitement antérieur par cetuximab est également autorisé ; REMARQUE : un patient porteur d'une mutation activatrice de l'EGFR qui a reçu un traitement par EGFR-TKI en tant que traitement de première intention, mais qui n'a pas reçu de chimiothérapie à base de platine, serait considéré comme éligible pour cet essai
• Statut de performance de Karnofsky>= 60%
• Numération absolue des neutrophiles (ANC) >= 1 500/mcL
• Numération plaquettaire >= 100 000/mcL
• Bilirubine totale =< limites normales institutionnelles supérieures
• Aspartate aminotransférase (AST) (transaminase glutamique oxaloacétique sérique [SGOT])/alanine aminotransférase (ALT) (glutamate pyruvate transaminase sérique [SGPT]) = < 2,5 x limite supérieure institutionnelle de la normale
• Créatinine =< limites normales institutionnelles supérieures OU clairance de la créatinine >= 60 mL/min/1,73 m^2 pour les patients dont les taux de créatinine sont supérieurs à la normale institutionnelle
• Avant le premier enregistrement du patient, cette étude doit être approuvée par le comité d'examen institutionnel ; une copie de l'approbation du comité d'examen institutionnel (IRB) pour chaque site concerné doit être remise au centre de coordination des données de City of Hope
• Les femmes en âge de procréer et les hommes doivent utiliser deux formes de contraception (méthode contraceptive hormonale ou barrière ; abstinence) avant l'entrée à l'étude et pendant toute la durée de la participation à l'étude ; si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte alors qu'elle ou son partenaire participe à cette étude, la patiente doit en informer immédiatement le médecin traitant
• Les patients sous coumadin doivent faire surveiller leur rapport international normalisé (INR) au moins une fois par semaine ou plus fréquemment selon le jugement de l'investigateur ; il y a eu des rapports de cas d'augmentation de l'INR lorsque le coumadin est co-administré avec l'erlotinib
• Capacité à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé
• Les patients doivent disposer de tissu tumoral (soit du tissu tumoral frais congelé, soit du tissu tumoral inclus en paraffine) pour le prélèvement ; si une lésion endobronchique est présente ou suspectée, une bronchoscopie est recommandée comme source de tissu frais ; des blocs de tissus ou des lames non colorées à partir du moment du diagnostic initial sont acceptables si une nouvelle biopsie n'est pas possible

Critère d'exclusion:

• Patients ayant subi une chimiothérapie ou une radiothérapie dans les 4 semaines (6 semaines pour les nitrosourées ou la mitomycine C) avant d'entrer dans l'étude ou ceux qui présentent une toxicité continue de grade 2 ou plus d'un traitement antérieur
• Les patients peuvent ne pas recevoir d'autres agents expérimentaux
• Les patients présentant des métastases cérébrales symptomatiques doivent être exclus de cet essai clinique ; les patients présentant des métastases cérébrales asymptomatiques contrôlées ou traitées (par exemple, par radiothérapie et/ou chirurgie) sont par ailleurs éligibles tant que les corticostéroïdes administrés expressément pour les métastases cérébrales (mets) ont été arrêtés pendant au moins 14 jours
• Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire au MK-2206 ou à l'erlotinib
• La prudence s'impose chez les patients recevant des médicaments ou des substances qui sont de puissants inhibiteurs ou inducteurs du cytochrome P450, famille 3, sous-famille A, polypeptide 4 (CYP 450 3A4); bien que ces patients soient encore potentiellement éligibles, une surveillance étroite est requise pour la toxicité
• Des études précliniques ont démontré le potentiel du MK-2206 pour l'induction de l'hyperglycémie chez toutes les espèces précliniques testées ; les patients diabétiques ou à risque d'hyperglycémie ne doivent pas être exclus des essais avec le MK-2206, mais l'hyperglycémie doit être bien contrôlée par des agents oraux avant que le patient n'entre dans l'essai
• Des études précliniques ont indiqué des modifications transitoires de l'intervalle QT corrigé (QTc) pendant le traitement au MK-2206 ; l'allongement de l'intervalle QTc est potentiellement un problème de sécurité pendant le traitement par MK-2206 ; cardiovasculaire : le QT de Fridericia (QTcF) initial > 450 msec (homme) ou QTcF > 470 msec (femme) exclura les patients de l'entrée dans l'étude
• Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude
• Les femmes enceintes sont exclues de cette étude ; l'allaitement doit être interrompu si la mère est traitée avec cette association
• Les patients séropositifs pour l'immunodéficience humaine (VIH) sous traitement antirétroviral combiné ne sont pas éligibles
• Une thérapie antérieure au MK-2206 n'est pas autorisée
• Les patients incapables d'avaler les comprimés de MK-2206 et les tables d'erlotinib en entier ne sont pas éligibles ; (les comprimés ne peuvent pas être écrasés ou cassés)