MK2206 és Erlotinib-hidroklorid olyan előrehaladott, nem-kissejtes tüdőrákos betegek kezelésében, akik az erlotinib-hidroklorid-terápiára adott korábbi válasz után előrehaladtak

Bevételi kritériumok:

• A betegeknek szövettanilag vagy citológiailag igazolt nem kissejtes tüdőrákban kell lenniük bármely szövettani altípusból

  • MEGJEGYZÉS: Az epidermális növekedési faktor receptor (EGFR) mutációs státuszát (vagy vad típusú, vagy aktiváló mutációra pozitív) a vizsgálatban részt vevő összes betegnél meghatározzák; az EGFR-mutációs státuszra vonatkozó kereskedelmi vizsgálatok megengedettek; az EGFR mutációs státusz ismerete nem szükséges a protokollba való belépéskor, de a 2. kurzus vége előtt meg kell határozni vagy ismerni kell; Ha azonban az egyik réteg átmenetileg zárva van a felhalmozás előtt, a protokollba való belépés előtt ismerni kell az EGFR mutációs státuszt.
• A betegek mérhető vagy nem mérhető betegségben szenvedhetnek; a mérhető betegség betegségfelmérésére szolgáló röntgenfelvételeket és/vagy szkenneléseket a regisztrációt megelőző 28 napon belül el kell végezni
• A betegeknek radiológiai vagy klinikailag progresszív betegségben kell szenvedniük, miután az EGFR-tirozin-kináz-gátló (TKI) terápia (pl. erlotinib) előzetes előnyben részesült (válasz vagy stabil betegség) az önmagában vagy más szerekkel kombinálva legalább 12 héten keresztül. a progresszióhoz; Megjegyzés: a betegek az EGFR-TKI progresszióját követően közbeiktatott szisztémás terápiát kaphattak; emellett a betegeknek dokumentálniuk kell a vizsgálatba való belépés előtti három hónapon belüli radiográfiás progressziót
• Előzetes citotoxikus kemoterápia megengedett; tetszőleges számú korábbi kemoterápiás kezelés is megengedett; előzetes cetuximab-terápia is megengedett; MEGJEGYZÉS: Az EGFR-aktiváló mutációval rendelkező beteg, aki első vonalbeli terápiaként EGFR-TKI terápiát kapott, de nem kapott platina alapú kemoterápiát, alkalmasnak tekinthető ebben a vizsgálatban
• Karnofsky teljesítmény állapota >= 60%
• Abszolút neutrofilszám (ANC) >= 1500/mcL
• Thrombocytaszám >= 100 000/mcL
• Összes bilirubin =< felső intézményi normál határérték
• Aszpartát-aminotranszferáz (AST) (szérum glutamin-oxálecetsav-transzamináz [SGOT])/alanin-aminotranszferáz (ALT) (szérum glutamát-piruvát-transzamináz [SGPT]) = < 2,5-szerese a normál intézményi felső határának
• Kreatinin =< felső intézményi normál határérték VAGY kreatinin clearance >= 60 ml/perc/1,73 m^2 azoknak a betegeknek, akiknek kreatininszintje meghaladja az intézményi normát
• Az első betegregisztrációt megelőzően ezt a vizsgálatot az intézményi felülvizsgáló bizottság jóváhagyta; Az intézményi felülvizsgálati testület (IRB) jóváhagyásának egy példányát minden érintett helyszínre át kell adni a Remény városának adatkoordinációs központjának.
• A fogamzóképes nőknek és a férfiaknak kétféle fogamzásgátlási módot (hormonális vagy barrier-elvű fogamzásgátlási módszert; absztinencia) kell alkalmazniuk a vizsgálatba való belépés előtt és a vizsgálatban való részvétel időtartama alatt; ha egy nő teherbe esik vagy gyanítja, hogy terhes, miközben ő vagy partnere részt vesz ebben a vizsgálatban, a betegnek haladéktalanul tájékoztatnia kell a kezelőorvost.
• A kumadint szedő betegek nemzetközi normalizált arányát (INR) legalább hetente egyszer, vagy a vizsgáló döntésétől függően gyakrabban ellenőrizni kell; egyes esetekről számoltak be az INR növekedéséről, amikor a kumadint erlotinibbel együtt adták
• Képes megérteni és aláírni egy írásos, tájékozott beleegyező dokumentumot
• A betegeknek rendelkezniük kell daganatszövettel (akár frissen fagyasztott daganatszövettel, akár paraffinba ágyazott daganatszövettel) a kinyeréshez; endobronchiális elváltozás fennállása vagy gyanúja esetén friss szövetforrásként bronchoszkópia javasolt; szövetblokkok vagy festetlen tárgylemezek az eredeti diagnózis időpontjától elfogadhatók, ha az ismételt biopszia nem kivitelezhető

Kizárási kritériumok:

• Azok a betegek, akik 4 héten belül kemoterápiában vagy sugárterápiában részesültek (nitrozoureák vagy mitomicin C esetében 6 héten belül) a vizsgálatba való bekapcsolódást megelőzően, vagy olyan betegek, akiknél a korábbi kezelés során 2-es vagy annál nagyobb fokú toxicitás jelentkezik.
• A betegek nem kaphatnak más vizsgálati szert
• A tünetekkel járó agyi metasztázisokkal rendelkező betegeket ki kell zárni ebből a klinikai vizsgálatból; tünetmentesen kontrollált vagy kezelt (pl. sugárkezeléssel és/vagy műtéttel) agyi áttéttel rendelkező betegek egyébként alkalmasak mindaddig, amíg a kifejezetten agyi metasztázisok (mets) kezelésére adott kortikoszteroidokat legalább 14 napig abbahagyták
• Az MK-2206-hoz vagy az erlotinibhez hasonló kémiai vagy biológiai összetételű vegyületeknek tulajdonított allergiás reakciók története
• Óvatosan kell eljárni azoknál a betegeknél, akik olyan gyógyszert vagy anyagot kapnak, amely erősen gátló vagy induktor citokróm P450, 3. család, A alcsalád, 4. polipeptid (CYP 450 3A4); bár ezek a betegek még potenciálisan alkalmasak, szoros monitorozás szükséges a toxicitás szempontjából
• A preklinikai vizsgálatok kimutatták, hogy az MK-2206 képes hiperglikémia kiváltására minden vizsgált preklinikai fajban; a cukorbetegeket vagy a hiperglikémia kockázatának kitett betegeket nem szabad kizárni az MK-2206-tal végzett vizsgálatokból, de a hiperglikémiát jól kontrollálni kell orális szerekkel, mielőtt a beteg részt vesz a vizsgálatban.
• A preklinikai vizsgálatok átmeneti változásokat jeleztek a korrigált QT (QTc) intervallumban az MK-2206 kezelés alatt; a QTc-szakasz megnyúlása potenciálisan biztonsági kockázatot jelenthet az MK-2206 terápia során; kardiovaszkuláris: a kiindulási Fridericia QT (QTcF) > 450 msec (férfi) vagy QTcF > 470 msec (nők) kizárja a betegeket a vizsgálatból
• Kontrollálatlan interkurrens betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan a folyamatban lévő vagy aktív fertőzést, a tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget, az instabil angina pectorist, a szívritmuszavart vagy a pszichiátriai betegségeket/társadalmi helyzeteket, amelyek korlátozzák a tanulmányi követelmények teljesítését
• A terhes nőket kizárták ebből a vizsgálatból; a szoptatást abba kell hagyni, ha az anyát ezzel a kombinációval kezelik
• A kombinált antiretrovirális kezelésben részesülő humán immunhiányos (HIV)-pozitív betegek nem jogosultak
• Korábbi MK-2206 terápia nem megengedett
• Azok a betegek, akik nem tudják egészben lenyelni az MK-2206 tablettát és az erlotinib-táblázatot, nem támogathatók; (a tablettákat nem lehet összetörni vagy törni)