MK2206 i chlorowodorek erlotynibu w leczeniu pacjentów z zaawansowanym niedrobnokomórkowym rakiem płuc, u których doszło do progresji po uprzedniej odpowiedzi na terapię chlorowodorkiem erlotynibu

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci muszą mieć potwierdzonego histologicznie lub cytologicznie niedrobnokomórkowego raka płuc dowolnego podtypu histologicznego

  • UWAGA: status mutacji receptora naskórkowego czynnika wzrostu (EGFR) (typu dzikiego lub mutacji aktywującej) zostanie określony dla wszystkich pacjentów biorących udział w tym badaniu; dozwolone są komercyjne testy statusu mutacji EGFR; znajomość statusu mutacji EGFR nie jest wymagana w momencie wpisu do protokołu, ale powinna być ustalona lub znana przed zakończeniem kursu 2; jeśli jednak jedna z warstw jest czasowo zamknięta na gromadzenie, przed wpisem do protokołu wymagana będzie znajomość statusu mutacji EGFR
• Pacjenci mogą mieć mierzalną lub niemierzalną chorobę; zdjęcia rentgenowskie i/lub skany w celu oceny mierzalnej choroby muszą zostać wykonane w ciągu 28 dni przed rejestracją
• U pacjentów musi występować radiologiczna lub klinicznie postępująca choroba po wcześniejszej korzyści (odpowiedź lub stabilizacja choroby) na leczenie inhibitorem kinazy tyrozynowej (TKI) EGFR (np. erlotynibem) podawanym w monoterapii lub w połączeniu z innymi lekami przez co najmniej 12 do progresji; Uwaga: po progresji EGFR-TKI pacjenci mogli otrzymać interweniującą terapię systemową); dodatkowo pacjenci muszą posiadać dokumentację radiograficzną progresji w ciągu ostatnich trzech miesięcy poprzedzających włączenie do badania
• Dozwolona jest wcześniejsza chemioterapia cytotoksyczna; dozwolona jest również dowolna liczba wcześniejszych schematów chemioterapii; dopuszczalna jest również wcześniejsza terapia cetuksymabem; UWAGA: pacjent z mutacją aktywującą EGFR, który otrzymał terapię EGFR-TKI jako terapię pierwszego rzutu, ale nie otrzymał chemioterapii opartej na związkach platyny, zostanie uznany za kwalifikującego się do tego badania
• Status wydajności Karnofsky'ego >= 60%
• Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) >= 1500/ml
• Liczba płytek krwi >= 100 000/ml
• Bilirubina całkowita =< górna norma instytucjonalna
• Aminotransferaza asparaginianowa (AST) (transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa w surowicy [SGOT])/aminotransferaza alaninowa (ALT) (transaminaza glutaminianowo-pirogronianowa [SGPT]) =< 2,5 x górna granica normy w placówce
• Kreatynina =< górne normy obowiązujące w danej instytucji LUB klirens kreatyniny >= 60 ml/min/1,73 m^2 dla pacjentów ze stężeniem kreatyniny powyżej normy w placówce
• Przed pierwszą rejestracją pacjenta badanie to musi zostać zatwierdzone przez instytucjonalną komisję rewizyjną; kopia zatwierdzenia instytucjonalnej komisji rewizyjnej (IRB) dla każdej zaangażowanej witryny musi zostać przekazana do Centrum Koordynacji Danych w City of Hope
• Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą stosować dwie formy antykoncepcji (hormonalną lub mechaniczną metodę antykoncepcji; abstynencję) przed przystąpieniem do badania i przez cały czas trwania badania; jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, pacjentka powinna niezwłocznie poinformować o tym lekarza prowadzącego
• Pacjenci przyjmujący kumadynę powinni mieć monitorowany międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) co najmniej raz w tygodniu lub częściej, w zależności od oceny badacza; odnotowano kilka przypadków zwiększonego INR podczas jednoczesnego podawania kumadyny z erlotynibem
• Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody
• Pacjenci powinni mieć dostęp do tkanki guza (świeżo zamrożonej tkanki guza lub tkanki guza zatopionej w parafinie); w przypadku obecności lub podejrzenia zmiany wewnątrzoskrzelowej zaleca się wykonanie bronchoskopii jako źródła świeżej tkanki; bloczki tkankowe lub niewybarwione preparaty z czasu pierwotnej diagnozy są dopuszczalne, jeśli powtórna biopsja nie jest możliwa

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci, którzy przeszli chemioterapię lub radioterapię w ciągu 4 tygodni (6 tygodni w przypadku nitrozomocznika lub mitomycyny C) przed włączeniem do badania lub ci, u których trwa toksyczność stopnia 2 lub wyższego w wyniku wcześniejszego leczenia
• Pacjenci mogą nie otrzymywać żadnych innych środków badawczych
• Pacjenci z objawowymi przerzutami do mózgu powinni zostać wykluczeni z tego badania klinicznego; pacjenci z bezobjawowymi kontrolowanymi lub leczonymi (np. radioterapią i/lub chirurgicznie) przerzutami do mózgu kwalifikują się w inny sposób, o ile kortykosteroidy podawane wyraźnie w przypadku przerzutów do mózgu (mets) zostały przerwane przez co najmniej 14 dni
• Historia reakcji alergicznych przypisywanych związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do MK-2206 lub erlotynibu
• Należy zachować ostrożność w przypadku pacjentów otrzymujących jakiekolwiek leki lub substancje, które są silnymi inhibitorami lub induktorami cytochromu P450, rodziny 3, podrodziny A, polipeptydu 4 (CYP 450 3A4); chociaż ci pacjenci nadal potencjalnie kwalifikują się, wymagane jest ścisłe monitorowanie toksyczności
• Badania przedkliniczne wykazały potencjał MK-2206 do indukcji hiperglikemii u wszystkich badanych gatunków przedklinicznych; pacjenci z cukrzycą lub zagrożeni hiperglikemią nie powinni być wykluczani z badań z MK-2206, ale hiperglikemia powinna być dobrze kontrolowana środkami doustnymi przed przystąpieniem pacjenta do badania
• Badania przedkliniczne wykazały przejściowe zmiany skorygowanego odstępu QT (QTc) podczas leczenia MK-2206; wydłużenie odstępu QTc stanowi potencjalne zagrożenie bezpieczeństwa podczas terapii MK-2206; układ sercowo-naczyniowy: wyjściowa wartość Fridericia QT (QTcF) > 450 ms (mężczyźni) lub QTcF > 470 ms (kobiety) wykluczy pacjentów z włączenia do badania
• Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania
• Kobiety w ciąży są wykluczone z tego badania; należy przerwać karmienie piersią, jeśli matka jest leczona tym połączeniem
• Pacjenci z ludzkim niedoborem odporności (HIV) w trakcie skojarzonej terapii przeciwretrowirusowej nie kwalifikują się
• Wcześniejsza terapia MK-2206 jest niedozwolona
• Pacjenci, którzy nie są w stanie połykać tabletek MK-2206 i tabletek erlotynibu w całości, nie kwalifikują się; (tabletek nie można kruszyć ani łamać)