MK2206 ja erlotinibihydrokloridi hoidettaessa potilaita, joilla on edennyt ei-pienisoluinen keuhkosyöpä ja jotka ovat edenneet aiemman erlotinibihydrokloridihoitovasteen jälkeen

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilailla on oltava histologisesti tai sytologisesti vahvistettu ei-pienisoluinen keuhkosyöpä mistä tahansa histologisesta alatyypistä

  • HUOMAA: epidermaalisen kasvutekijäreseptorin (EGFR) mutaatiostatus (joko villityyppi tai positiivinen aktivoivan mutaation suhteen) määritetään kaikille tämän tutkimuksen potilaille; kaupalliset EGFR-mutaatiostatuksen määritykset ovat sallittuja; Tietoa EGFR-mutaatiosta ei vaadita protokollaan kirjautumishetkellä, mutta se tulee määrittää tai tietää ennen kurssin 2 loppua; Kuitenkin, jos yksi kerroksista on tilapäisesti suljettu kerryttämästä, EGFR-mutaatiostatus on tiedettävä ennen protokollaan kirjaamista
• Potilailla voi olla mitattavissa oleva tai ei-mitattavissa oleva sairaus; mitattavissa olevan sairauden arvioimiseksi tehdyt röntgenkuvat ja/tai skannaukset on oltava suoritettu 28 päivän kuluessa ennen rekisteröintiä
• Potilailla on oltava radiologinen tai kliinisesti etenevä sairaus sen jälkeen, kun EGFR-tyrosiinikinaasin estäjähoidosta (TKI) (esim. erlotinibi) on saatu aikaisempaa hyötyä (vaste tai vakaa sairaus), joka on annettu joko yksinään tai yhdessä muiden aineiden kanssa vähintään 12 viikkoa ennen etenemiseen; Huomautus: potilaat ovat saattaneet saada välissä olevaa systeemistä hoitoa EGFR-TKI:n etenemisen jälkeen); Lisäksi potilailla on oltava asiakirjat röntgenkuvan etenemisestä kolmen edeltävän kuukauden aikana ennen tutkimukseen tuloa
• Aiempi sytotoksinen kemoterapia on sallittu; mikä tahansa määrä aikaisempia kemoterapia-ohjelmia on myös sallittu; aiempi setuksimabihoito on myös sallittu; HUOMAA: potilas, jolla on EGFR-aktivoiva mutaatio ja joka on saanut EGFR-TKI-hoitoa ensilinjan hoitona, mutta ei ole saanut platinapohjaista kemoterapiaa, katsotaan kelpoiseksi tähän tutkimukseen
• Karnofskyn suorituskykytila ​​>= 60 %
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >= 1500/mcL
• Verihiutaleiden määrä >= 100 000/mcl
• Kokonaisbilirubiini = < institutionaalisen normaalin ylärajat
• Aspartaattiaminotransferaasi (AST) (seerumin glutamiini-oksaloetikkatransaminaasi [SGOT])/alaniiniaminotransferaasi (ALT) (seerumin glutamaattipyruvaattitransaminaasi [SGPT]) = < 2,5 x normaalin laitoksen yläraja
• Kreatiniini =< laitoksen normaalin ylärajat TAI kreatiniinipuhdistuma >= 60 ml/min/1,73 m^2 potilaille, joiden kreatiniinitaso ylittää laitoksen normaalin
• Ennen ensimmäistä potilaan rekisteröintiä tälle tutkimukselle on saatava laitoksen arviointilautakunnan hyväksyntä; kopio institutionaalisen arviointilautakunnan (IRB) hyväksynnästä jokaiselle osallistuvalle toimipaikalle on annettava Toivon kaupungin tietokoordinointikeskukselle
• Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten on käytettävä kahta ehkäisymuotoa (hormonaalinen tai estemenetelmä ehkäisyyn; raittius) ennen tutkimukseen osallistumista ja tutkimukseen osallistumisen ajan; jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana, kun hän tai hänen kumppaninsa osallistuu tähän tutkimukseen, potilaan tulee ilmoittaa siitä välittömästi hoitavalle lääkärille
• Kumadiinia käyttävien potilaiden kansainvälistä normalisoitua suhdetta (INR) tulee seurata vähintään kerran viikossa tai useammin tutkijan harkinnan mukaan. joissakin tapauksissa on raportoitu INR-arvon nousua, kun kumadiinia on annettu samanaikaisesti erlotinibin kanssa
• Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja
• Potilailla tulee olla kasvainkudosta (joko tuoretta jäädytettyä kasvainkudosta tai parafiiniin upotettua kasvainkudosta) saatavilla noudettavaksi; jos endobronkiaalinen vaurio esiintyy tai sitä epäillään, bronkoskopiaa suositellaan tuoreen kudoksen lähteeksi; kudoslohkot tai värjäytymättömät objektilasit alkuperäisestä diagnoosista lähtien ovat hyväksyttäviä, jos biopsian toistaminen ei ole mahdollista

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat, jotka ovat saaneet kemoterapiaa tai sädehoitoa 4 viikon sisällä (6 viikkoa nitrosoureoilla tai mitomysiini C:llä) ennen tutkimukseen osallistumista tai potilaat, joilla on jatkuvaa 2. asteen tai sitä korkeampaa toksisuutta aikaisemmasta hoidosta
• Potilaat eivät välttämättä saa muita tutkimusaineita
• Potilaat, joilla on oireenmukaisia ​​aivometastaaseja, tulee sulkea pois tästä kliinisestä tutkimuksesta. potilaat, joilla on oireettomia kontrolloituja tai hoidettuja (esim. sädehoitoa ja/tai leikkausta) aivometastaaseja, ovat muutoin kelvollisia, kunhan nimenomaan aivometastaasien (mets) hoitoon annettuja kortikosteroideja on lopetettu vähintään 14 päiväksi
• Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin MK-2206 tai erlotinibi
• Varovaisuutta on noudatettava potilailla, jotka saavat lääkkeitä tai aineita, jotka ovat vahvoja sytokromi P450:n estäjiä tai indusoijia, perhe 3, alaryhmä A, polypeptidi 4 (CYP 450 3A4); vaikka nämä potilaat ovat edelleen mahdollisesti kelvollisia, myrkyllisyyden varalta tarvitaan tarkkaa seurantaa
• Prekliiniset tutkimukset osoittivat MK-2206:n potentiaalin indusoida hyperglykemiaa kaikissa testatuissa prekliinisissä lajeissa; diabetesta tai hyperglykemian riskiä sairastavia potilaita ei pidä sulkea pois MK-2206-tutkimuksista, mutta hyperglykemia tulee olla hyvin hallinnassa oraalisilla aineilla ennen kuin potilas osallistuu tutkimukseen.
• Prekliiniset tutkimukset osoittivat ohimeneviä muutoksia korjatussa QT-välissä (QTc) MK-2206-hoidon aikana; QTc-ajan pidentyminen voi olla turvallisuusriski MK-2206-hoidon aikana; kardiovaskulaarinen: lähtötaso Fridericia QT (QTcF) > 450 ms (mies) tai QTcF > 470 ms (nainen) sulkee potilaat pois tutkimuksesta
• Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista
• Raskaana olevat naiset jätetään tämän tutkimuksen ulkopuolelle; imetys tulee lopettaa, jos äitiä hoidetaan tällä yhdistelmällä
• Ihmisen immuunikato (HIV) -positiiviset potilaat, jotka saavat antiretroviraalista yhdistelmähoitoa, eivät ole tukikelpoisia
• Aikaisempi MK-2206-hoito ei ole sallittua
• Potilaat, jotka eivät pysty nielemään MK-2206-tabletteja ja erlotinibitabletteja kokonaisina, eivät ole tukikelpoisia. (tabletteja ei voi murskata tai rikkoa)