MK2206 och Erlotinib Hydrochloride vid behandling av patienter med avancerad icke-småcellig lungcancer som har utvecklats efter tidigare svar på Erlotinib Hydrochloride Therapy

Inklusionskriterier:

• Patienter måste ha histologiskt eller cytologiskt bekräftad icke-småcellig lungcancer av någon histologisk subtyp

  • OBS: mutationsstatus för epidermal tillväxtfaktorreceptor (EGFR) (antingen vildtyp eller positiv för en aktiverande mutation) kommer att bestämmas för alla patienter i denna studie; kommersiella analyser för EGFR-mutationsstatus är tillåtna; kunskap om EGFR-mutationsstatus krävs inte vid tidpunkten för protokollet men bör fastställas eller vara känd före slutet av kurs 2; men om ett av skikten tillfälligt är stängt för ackumulering, kommer kunskap om EGFR-mutationsstatus att krävas innan protokollet tas in
• Patienter kan ha mätbar eller icke-mätbar sjukdom; röntgen och/eller skanningar för sjukdomsbedömning av mätbar sjukdom måste ha genomförts inom 28 dagar före registrering
• Patienter måste ha röntgenologisk eller kliniskt progressiv sjukdom efter tidigare fördel (svar eller stabil sjukdom) på EGFR-tyrosinkinashämmare (TKI)-terapi (t.ex. erlotinib) administrerat antingen som ett medel eller i kombination med andra medel under minst 12 veckor innan till progression; Observera: patienter kan ha fått intervenerande systemisk terapi efter EGFR-TKI-progression); Dessutom måste patienter ha dokumentation av röntgenprogression inom de föregående tre månaderna innan studiestart
• Tidigare cytotoxisk kemoterapi är tillåten; valfritt antal tidigare kemoterapiregimer är också tillåtna; tidigare cetuximabbehandling är också tillåten; OBS: en patient med en EGFR-aktiverande mutation som har fått EGFR-TKI-terapi som förstahandsbehandling, men inte har fått platinabaserad kemoterapi, skulle anses vara berättigad till denna studie
• Karnofsky prestandastatus >= 60 %
• Absolut neutrofilantal (ANC) >= 1 500/mcL
• Trombocytantal >= 100 000/mcL
• Totalt bilirubin =< övre institutionella normala gränser
• Aspartataminotransferas (AST) (serumglutaminoxalättiksyratransaminas [SGOT])/alaninaminotransferas (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminas [SGPT]) =< 2,5 x institutionell övre normalgräns
• Kreatinin =< övre institutionella normala gränser ELLER kreatininclearance >= 60 ml/min/1,73 m^2 för patienter med kreatininnivåer över institutionell normal
• Före den första patientregistreringen måste denna studie godkännas av institutionell granskningsnämnd; en kopia av den institutionella granskningsnämndens (IRB) godkännande för varje inblandad plats måste ges till Data Coordinating Center i City of Hope
• Kvinnor i fertil ålder och män måste använda två former av preventivmedel (hormonell preventivmetod eller barriärmetod för preventivmedel; abstinens) innan studiestart och under hela studiedeltagandet; om en kvinna skulle bli gravid eller misstänker att hon är gravid medan hon eller hennes partner deltar i denna studie, ska patienten omedelbart informera den behandlande läkaren
• Patienter som behandlas med coumadin bör ha sin internationella normaliserade ratio (INR) övervakad minst en gång i veckan eller oftare beroende på utredarens bedömning; det har förekommit några fallrapporter av ökad INR när coumadin administreras samtidigt med erlotinib
• Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke
• Patienter bör ha tumörvävnad (antingen färsk frusen tumörvävnad eller paraffininbäddad tumörvävnad) tillgänglig för uttag; om en endobronkial lesion föreligger eller misstänks, rekommenderas bronkoskopi som en källa till färsk vävnad; vävnadsblock eller ofärgade objektglas från tidpunkten för den ursprungliga diagnosen är acceptabla om upprepad biopsi inte är möjlig

Exklusions kriterier:

• Patienter som har fått kemoterapi eller strålbehandling inom 4 veckor (6 veckor för nitrosoureas eller mitomycin C) innan de gick in i studien eller de som har någon pågående grad 2 eller högre toxicitet från en tidigare behandling
• Patienter kanske inte får några andra undersökningsmedel
• Patienter med symtomatiska hjärnmetastaser bör uteslutas från denna kliniska prövning; patienter med asymtomatisk kontrollerade eller behandlade (t.ex. med strålning och/eller kirurgi) hjärnmetastaser är i övrigt berättigade så länge kortikosteroider som ges uttryckligen för hjärnmetastaser (mets) har stoppats i minst 14 dagar
• Historik av allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som MK-2206 eller erlotinib
• Försiktighet måste iakttas för patienter som får mediciner eller substanser som är starka hämmare eller inducerare av cytokrom P450, familj 3, underfamilj A, polypeptid 4 (CYP 450 3A4); även om dessa patienter fortfarande är potentiellt kvalificerade krävs noggrann övervakning för toxicitet
• Prekliniska studier visade potentialen hos MK-2206 för induktion av hyperglykemi hos alla testade prekliniska arter; patienter med diabetes eller i riskzonen för hyperglykemi bör inte uteslutas från prövningar med MK-2206, men hyperglykemin bör kontrolleras väl med orala medel innan patienten går in i prövningen
• Prekliniska studier indikerade övergående förändringar i korrigerat QT (QTc)-intervall under MK-2206-behandling; förlängning av QTc-intervallet är potentiellt ett säkerhetsproblem under behandling med MK-2206; kardiovaskulär: baslinje Fridericia QT (QTcF) > 450 ms (man) eller QTcF > 470 ms (kvinna) kommer att utesluta patienter från att delta i studien
• Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtarytmi eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven
• Gravida kvinnor är exkluderade från denna studie; amning ska avbrytas om mamman behandlas med denna kombination
• Human immunbrist (HIV)-positiva patienter på antiretroviral kombinationsterapi är inte berättigade
• Tidigare MK-2206-behandling är inte tillåten
• Patienter som inte kan svälja MK-2206-tabletter och erlotinib-tabletter hela är inte kvalificerade; (tabletterna kan inte krossas eller gå sönder)