MK2206 og Erlotinib Hydrochloride til behandling af patienter med avanceret ikke-småcellet lungekræft, som har udviklet sig efter tidligere respons på Erlotinib Hydrochloride Therapy

Inklusionskriterier:

• Patienter skal have histologisk eller cytologisk bekræftet ikke-småcellet lungekræft af enhver histologisk undertype

  • BEMÆRK: mutationsstatus for epidermal vækstfaktorreceptor (EGFR) (enten vildtype eller positiv for en aktiverende mutation) vil blive bestemt for alle patienter i denne undersøgelse; kommercielle analyser for EGFR-mutationsstatus er tilladt; kendskab til EGFR mutationsstatus er ikke påkrævet på tidspunktet for protokolindtastning, men bør bestemmes eller kendt inden afslutningen af ​​kursus 2; men hvis et af lagene midlertidigt er lukket for optjening, vil kendskab til EGFR mutationsstatus være påkrævet før protokolindførsel
• Patienter kan have målbar eller ikke-målbar sygdom; røntgenbilleder og/eller scanninger til sygdomsvurdering af målbar sygdom skal være gennemført inden for 28 dage før registrering
• Patienter skal have radiologisk eller klinisk fremadskridende sygdom efter forudgående fordele (respons eller stabil sygdom) til EGFR-tyrosinkinasehæmmer (TKI) behandling (f.eks. erlotinib) administreret enten som et enkelt middel eller i kombination med andre midler i mindst 12 uger før til progression; Bemærk: patienter kan have modtaget intervenerende systemisk terapi efter EGFR-TKI progression); desuden skal patienter have dokumentation for radiografisk progression inden for de foregående tre måneder forud for studiestart
• Forudgående cytotoksisk kemoterapi er tilladt; et hvilket som helst antal tidligere kemoterapiregimer er også tilladt; forudgående cetuximab-behandling er også tilladt; BEMÆRK: en patient med en EGFR-aktiverende mutation, som har modtaget EGFR-TKI-terapi som førstelinjebehandling, men ikke har modtaget platinbaseret kemoterapi, vil blive betragtet som kvalificeret til dette forsøg
• Karnofsky præstationsstatus >= 60 %
• Absolut neutrofiltal (ANC) >= 1.500/mcL
• Blodpladetal >= 100.000/mcL
• Total bilirubin =< øvre institutionelle normalgrænser
• Aspartataminotransferase (AST) (serumglutamin-oxaloeddikesyretransaminase [SGOT])/alaninaminotransferase (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminase [SGPT]) =< 2,5 x institutionel øvre normalgrænse
• Kreatinin =< øvre institutionelle normalgrænser ELLER kreatininclearance >= 60 ml/min/1,73 m^2 for patienter med kreatininniveauer over institutionel normal
• Forud for den første patientregistrering skal denne undersøgelse godkendes af institutionsvurderingsnævnet; en kopi af den institutionelle revisionskomités (IRB) godkendelse for hvert involveret sted skal gives til Data Coordinating Center i City of Hope
• Kvinder i den fødedygtige alder og mænd skal bruge to former for prævention (hormonel prævention eller barrieremetode til prævention; afholdenhed) før studiestart og under undersøgelsesdeltagelsens varighed; Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun eller hendes partner deltager i denne undersøgelse, skal patienten straks informere den behandlende læge.
• Patienter på coumadin bør have deres internationale normaliserede ratio (INR) overvåget mindst én gang om ugen eller oftere afhængigt af investigatorens vurdering; der har været nogle tilfælde af øget INR, når coumadin administreres sammen med erlotinib
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument
• Patienter skal have tumorvæv (enten frisk frosset tumorvæv eller paraffinindlejret tumorvæv) tilgængeligt til udvinding; hvis der er en endobronchial læsion eller mistanke om, anbefales bronkoskopi som kilde til frisk væv; vævsblokke eller ufarvede objektglas fra tidspunktet for den oprindelige diagnose er acceptable, hvis gentagen biopsi ikke er mulig

Ekskluderingskriterier:

• Patienter, der har fået kemoterapi eller strålebehandling inden for 4 uger (6 uger for nitrosoureas eller mitomycin C), før de gik ind i undersøgelsen, eller patienter, som har nogen igangværende grad 2 eller højere toksicitet fra en tidligere behandling
• Patienter får muligvis ikke andre undersøgelsesmidler
• Patienter med symptomatiske hjernemetastaser bør udelukkes fra dette kliniske forsøg; patienter med asymptomatisk kontrollerede eller behandlede (f.eks. med stråling og/eller kirurgi) hjernemetastaser er ellers kvalificerede, så længe kortikosteroider givet udtrykkeligt til hjernemetastaser (mets) er blevet stoppet i mindst 14 dage
• Anamnese med allergiske reaktioner tilskrevet forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som MK-2206 eller erlotinib
• Der skal udvises forsigtighed for patienter, der får medicin eller stoffer, der er stærke hæmmere eller inducere af cytochrom P450, familie 3, underfamilie A, polypeptid 4 (CYP 450 3A4); Selvom disse patienter stadig er potentielt egnede, er tæt monitorering påkrævet for toksicitet
• Prækliniske undersøgelser viste potentialet af MK-2206 til induktion af hyperglykæmi hos alle testede prækliniske arter; Patienter med diabetes eller i risiko for hyperglykæmi bør ikke udelukkes fra forsøg med MK-2206, men hyperglykæmien bør kontrolleres godt på orale midler, før patienten går ind i forsøget
• Prækliniske undersøgelser indikerede forbigående ændringer i korrigeret QT (QTc)-interval under MK-2206-behandling; forlængelse af QTc-intervallet er potentielt et sikkerhedsproblem under MK-2206-behandling; kardiovaskulær: baseline Fridericia QT (QTcF) > 450 msek (mand) eller QTcF > 470 msek (kvinde) vil udelukke patienter fra deltagelse i undersøgelsen
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav
• Gravide kvinder er udelukket fra denne undersøgelse; amning bør afbrydes, hvis moderen behandles med denne kombination
• Human immundefekt (HIV)-positive patienter på antiretroviral kombinationsbehandling er ikke kvalificerede
• Tidligere MK-2206-behandling er ikke tilladt
• Patienter, der ikke er i stand til at sluge MK-2206-tabletter og erlotinib-tabletter hele, er ikke berettigede; (tabletterne kan ikke knuses eller knækkes)