MK2206 en erlotinibhydrochloride bij de behandeling van patiënten met gevorderde niet-kleincellige longkanker die progressie hebben vertoond na eerdere respons op erlotinibhydrochloridetherapie

Inclusiecriteria:

• Patiënten moeten histologisch of cytologisch bevestigde niet-kleincellige longkanker van elk histologisch subtype hebben

  • OPMERKING: de mutatiestatus van de epidermale groeifactorreceptor (EGFR) (wildtype of positief voor een activerende mutatie) zal worden bepaald voor alle patiënten in dit onderzoek; commerciële assays voor EGFR-mutatiestatus zijn toegestaan; kennis van de EGFR-mutatiestatus is niet vereist op het moment dat het protocol wordt ingevoerd, maar moet worden bepaald of bekend zijn vóór het einde van kuur 2; als een van de lagen echter tijdelijk gesloten is voor opbouw, is kennis van de EGFR-mutatiestatus vereist voordat het protocol wordt ingevoerd
• Patiënten kunnen een meetbare of niet-meetbare ziekte hebben; röntgenfoto's en/of scans voor ziektebeoordeling van meetbare ziekte moeten binnen 28 dagen voorafgaand aan registratie zijn voltooid
• Patiënten moeten een radiologische of klinisch progressieve ziekte hebben na voorafgaand voordeel (respons of stabiele ziekte) op EGFR-tyrosinekinaseremmer (TKI)-therapie (bijv. erlotinib), toegediend als enkelvoudig middel of in combinatie met andere middelen gedurende ten minste 12 weken voorafgaand naar progressie; Opmerking: patiënten hebben mogelijk een tussenliggende systemische therapie gekregen na EGFR-TKI-progressie); bovendien moeten patiënten documentatie hebben van radiografische progressie in de voorafgaande drie maanden voorafgaand aan deelname aan het onderzoek
• Voorafgaande cytotoxische chemotherapie is toegestaan; een willekeurig aantal eerdere chemotherapieregimes is ook toegestaan; eerdere cetuximab-therapie is ook toegestaan; OPMERKING: een patiënt met een EGFR-activerende mutatie die EGFR-TKI-therapie als eerstelijnsbehandeling heeft gekregen, maar geen op platina gebaseerde chemotherapie heeft gekregen, komt in aanmerking voor deze studie
• Prestatiestatus Karnofsky >= 60%
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >= 1.500/mcl
• Aantal bloedplaatjes >= 100.000/mcl
• Totaal bilirubine =< bovenste institutionele normale limieten
• Aspartaataminotransferase (AST) (serumglutamaatoxaalazijnzuurtransaminase [SGOT])/alanineaminotransferase (ALT) (serumglutamaatpyruvaattransaminase [SGPT]) =< 2,5 x institutionele bovengrens van normaal
• Creatinine =< bovenste institutionele normale limieten OF creatinineklaring >= 60 ml/min/1,73 m ^ 2 voor patiënten met creatininewaarden boven institutioneel normaal
• Voorafgaand aan de eerste patiëntregistratie moet dit onderzoek door de institutionele beoordelingscommissie zijn goedgekeurd; een kopie van de goedkeuring van de Institutional Review Board (IRB) voor elke betrokken site moet worden gegeven aan het Data Coordinating Centre in City of Hope
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen moeten twee vormen van anticonceptie gebruiken (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie; onthouding) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek en voor de duur van deelname aan het onderzoek; als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl zij of haar partner aan dit onderzoek deelneemt, moet de patiënt de behandelend arts hiervan onmiddellijk op de hoogte stellen
• Bij patiënten die coumadin gebruiken, moet hun internationale genormaliseerde ratio (INR) ten minste eenmaal per week of vaker worden gecontroleerd, afhankelijk van het oordeel van de onderzoeker; er zijn enkele gevallen gemeld van verhoogde INR wanneer coumadin gelijktijdig wordt toegediend met erlotinib
• Het vermogen om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen
• Patiënten moeten tumorweefsel (vers ingevroren tumorweefsel of in paraffine ingebed tumorweefsel) beschikbaar hebben om te worden opgehaald; als een endobronchiale laesie aanwezig is of vermoed wordt, wordt bronchoscopie aanbevolen als bron van vers weefsel; weefselblokkades of ongekleurde objectglaasjes vanaf het moment van de oorspronkelijke diagnose zijn acceptabel als herhaalde biopsie niet mogelijk is

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten die chemotherapie of radiotherapie hebben gehad binnen 4 weken (6 weken voor nitrosourea of ​​mitomycine C) voorafgaand aan deelname aan de studie of degenen die een aanhoudende toxiciteit van graad 2 of hoger hebben door een eerdere behandeling
• Het is mogelijk dat patiënten geen andere onderzoeksagentia krijgen
• Patiënten met symptomatische hersenmetastasen moeten worden uitgesloten van deze klinische studie; patiënten met asymptomatisch gecontroleerde of behandelde (bijv. met bestraling en/of chirurgie) hersenmetastasen komen anderszins in aanmerking zolang corticosteroïden die uitdrukkelijk voor hersenmetastasen (mets) worden gegeven gedurende ten minste 14 dagen zijn gestopt
• Geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als MK-2206 of erlotinib
• Voorzichtigheid is geboden bij patiënten die medicijnen of stoffen krijgen die sterke remmers of inductoren zijn van cytochroom P450, familie 3, subfamilie A, polypeptide 4 (CYP 450 3A4); hoewel deze patiënten mogelijk nog steeds in aanmerking komen, is nauwlettend toezicht op toxiciteit vereist
• Preklinische studies toonden het potentieel aan van MK-2206 voor de inductie van hyperglykemie bij alle geteste preklinische soorten; patiënten met diabetes of risico op hyperglykemie mogen niet worden uitgesloten van onderzoeken met MK-2206, maar de hyperglykemie moet goed onder controle zijn met orale middelen voordat de patiënt aan het onderzoek begint
• Preklinische onderzoeken wezen op voorbijgaande veranderingen in het gecorrigeerde QT (QTc)-interval tijdens behandeling met MK-2206; verlenging van het QTc-interval is mogelijk een veiligheidsrisico tijdens behandeling met MK-2206; cardiovasculair: baseline Fridericia QT (QTcF) > 450 msec (mannelijk) of QTcF > 470 msec (vrouwelijk) sluit patiënten uit van deelname aan het onderzoek
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken
• Zwangere vrouwen zijn uitgesloten van deze studie; borstvoeding moet worden gestaakt als de moeder met deze combinatie wordt behandeld
• Humane immunodeficiëntie (HIV)-positieve patiënten op antiretrovirale combinatietherapie komen niet in aanmerking
• Voorafgaande MK-2206-therapie is niet toegestaan
• Patiënten die MK-2206-tabletten en erlotinib-tabletten niet in hun geheel kunnen doorslikken, komen niet in aanmerking; (de tabletten kunnen niet worden geplet of gebroken)