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MK2206 和盐酸厄洛替尼治疗先前对盐酸厄洛替尼治疗有反应后进展的晚期非小细胞肺癌患者

2016年10月18日 更新者：National Cancer Institute (NCI)

Akt 抑制剂 MK-2206 加厄洛替尼 (OSI-774) 用于接受厄洛替尼治疗的既往反应（包括疾病稳定）后进展的晚期非小细胞肺癌患者的 II 期试验

该 II 期试验研究了副作用以及 Akt 抑制剂 MK2206 (MK2206) 和盐酸厄洛替尼在治疗先前对盐酸厄洛替尼治疗有反应后出现进展的晚期非小细胞肺癌患者的疗效。 MK2206 和盐酸厄洛替尼可通过阻断细胞生长所需的一些酶来阻止肿瘤细胞的生长。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

主要目标：

I. 评估 MK2206 联合厄洛替尼（盐酸厄洛替尼）治疗复发或进展性晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者的疗效（主要终点为 12 周时的疾病控制）和耐受性) 其肿瘤是表皮生长因子受体 (EGFR) 突变型或 EGFR 野生型。

次要目标：

I. 确定先前接受过厄洛替尼治疗的 NSCLC 患者接受 MK2206 加厄洛替尼治疗后的无进展生存期。 二。 确定既往接受过厄洛替尼治疗的 NSCLC 患者接受 MK2206 加厄洛替尼治疗后的总生存期。

三、 评估先前接受过厄洛替尼治疗的 NSCLC 患者接受 MK2206 加厄洛替尼治疗时的毒性。 四、 对肿瘤生物标志物进行相关分析，以初步评估肿瘤突变和/或异常与先前接受厄洛替尼治疗的 NSCLC 患者的临床结果之间的关联，这些患者接受 MK2206 加厄洛替尼治疗。

大纲：

在为期 28 天的疗程中，患者每隔一天 (QOD) 口服 (PO) Akt 抑制剂 MK2206，并在第 1-28 天每天口服一次盐酸厄洛替尼 (QD)。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，课程每 28 天重复一次。

完成研究治疗后，患者每 12 周接受一次随访，为期一年，之后每年一次。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

80

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 美国
    • California
      • Beverly Hills、California、美国、90211-1850
        • Tower Cancer Research Foundation
      • Duarte、California、美国、91010
        • City of Hope Comprehensive Cancer Center
      • Los Angeles、California、美国、90033
        • USC / Norris Comprehensive Cancer Center
      • Sacramento、California、美国、95817
        • University of California Davis Comprehensive Cancer Center
      • South Pasadena、California、美国、91030
        • City of Hope South Pasadena
    • Illinois
      • Chicago、Illinois、美国、60637
        • University of Chicago Comprehensive Cancer Center
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh、Pennsylvania、美国、15232
        • University of Pittsburgh Cancer Institute (UPCI)

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

  • 患者必须患有任何组织学亚型的经组织学或细胞学证实的非小细胞肺癌

    • 注意：将确定本研究中所有患者的表皮生长因子受体 (EGFR) 突变状态（野生型或激活突变阳性）；允许对 EGFR 突变状态进行商业检测；在进入协议时不需要了解 EGFR 突变状态，但应在课程 2 结束前确定或了解；然而，如果其中一个阶层暂时停止应计，则在进入协议之前需要了解 EGFR 突变状态
  • 患者可能患有可测量或不可测量的疾病；必须在注册前 28 天内完成对可测量疾病进行疾病评估的 X 射线和/或扫描
  • 患者必须在接受 EGFR 酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 治疗（例如厄洛替尼）之前至少 12 周以单一药物或与其他药物联合治疗获益（反应或疾病稳定）后出现放射学或临床进展性疾病进展；注：患者可能在 EGFR-TKI 进展后接受了干预性全身治疗）；此外，患者必须在进入研究前三个月内获得放射学进展的文件
  • 允许事先进行细胞毒性化疗；也允许任何数量的先前化疗方案；也允许先前的西妥昔单抗治疗；注意：接受 EGFR-TKI 治疗作为一线治疗但未接受铂类化疗的 EGFR 激活突变患者将被视为符合本试验的资格
  • Karnofsky 性能状态 >= 60%
  • 中性粒细胞绝对计数 (ANC) >= 1,500/mcL
  • 血小板计数 >= 100,000/mcL
  • 总胆红素 =< 机构正常上限
  • 天冬氨酸转氨酶 (AST)（血清谷氨酸草酰乙酸转氨酶 [SGOT]）/丙氨酸转氨酶 (ALT)（血清谷氨酸丙酮酸转氨酶 [SGPT]）=< 2.5 x 机构正常上限
  • 肌酐 =< 机构正常上限或肌酐清除率 >= 60 mL/min/1.73 m^2 对于肌酐水平高于机构正常值的患者
  • 在首次患者注册之前，本研究必须获得机构审查委员会的批准；必须向希望之城的数据协调中心提供一份机构审查委员会 (IRB) 对涉及的每个站点的批准副本
  • 有生育能力的女性和男性必须在进入研究之前和参与研究期间使用两种避孕方法（激素或屏障避孕方法；禁欲）；如果女性在她或她的伴侣参与这项研究时怀孕或怀疑自己怀孕，患者应立即通知治疗医生
  • 服用香豆素的患者应至少每周监测一次国际标准化比率 (INR)，或根据研究者的判断更频繁地监测；当香豆素与厄洛替尼联合给药时，有一些 INR 升高的病例报告
  • 能够理解并愿意签署书面知情同意书
  • 患者应有肿瘤组织（新鲜冷冻肿瘤组织或石蜡包埋肿瘤组织）可供取出；如果存在或怀疑存在支气管内病变，建议进行支气管镜检查作为新鲜组织的来源；如果重复活检不可行，则可以接受最初诊断时的组织块或未染色切片

排除标准：

  • 在进入研究前 4 周内（亚硝基脲或丝裂霉素 C 为 6 周）接受过化学疗法或放射疗法的患者，或先前治疗中有任何正在进行的 2 级或更高毒性的患者
  • 患者可能没有接受任何其他研究药物
  • 有症状的脑转移患者应排除在该临床试验之外；无症状的控制或治疗（例如，通过放疗和/或手术）脑转移的患者在其他方面符合条件，只要明确给予用于脑转移 (mets) 的皮质类固醇已停止至少 14 天
  • 归因于与 MK-2206 或厄洛替尼具有相似化学或生物成分的化合物的过敏反应史
  • 接受任何药物或物质的患者必须小心，这些药物或物质是细胞色素 P450、家族 3、亚家族 A、多肽 4 (CYP 450 3A4) 的强抑制剂或诱导剂；尽管这些患者仍有可能符合条件，但需要密切监测毒性
  • 临床前研究证明了 MK-2206 在所有测试的临床前物种中诱导高血糖症的潜力；不应将患有糖尿病或有高血糖风险的患者排除在 MK-2206 试验之外，但在患者进入试验之前，应通过口服药物很好地控制高血糖
  • 临床前研究表明，在 MK-2206 治疗期间，校正后的 QT (QTc) 间期发生短暂变化；在接受 MK-2206 治疗时，QTc 间期的延长可能是一个安全问题；心血管：基线 Fridericia QT (QTcF) > 450 毫秒（男性）或 QTcF > 470 毫秒（女性）将排除患者参加研究
  • 不受控制的并发疾病，包括但不限于持续或活动性感染、有症状的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心律失常或会限制对研究要求的依从性的精神疾病/社交情况
  • 孕妇被排除在本研究之外；如果母亲接受这种组合治疗，则应停止母乳喂养
  • 接受抗逆转录病毒联合治疗的人类免疫缺陷 (HIV) 阳性患者不符合资格
  • 不允许先前的 MK-2206 治疗
  • 无法吞服 MK-2206 片剂和厄洛替尼整片的患者不符合资格； （药片不能压碎或破碎）

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：不适用
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：治疗（Akt 抑制剂 MK2206、盐酸厄洛替尼）
患者接受 28 天疗程的 Akt 抑制剂 MK2206 PO QOD，并在第 1-28 天接受盐酸厄洛替尼 PO QD。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，课程每 28 天重复一次。
药品：盐酸厄洛替尼
给定采购订单
其他名称：
  • Cp-358,774
  • 特罗凯
  • OSI-774
其他：实验室生物标志物分析
相关研究
其他：药理研究
相关研究
药品：Akt 抑制剂 MK2206
给定采购订单
其他名称：
  • MK2206

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
疾病控制率
大体时间：12周
疾病控制率定义为反应率 + 12 周时疾病稳定。 病情稳定必须达到 12 周或更长时间。 根据实体瘤反应评估标准 (RECIST v1.0) 针对目标病灶评估的反应并通过 MRI 评估：完全反应 (CR)，所有目标病灶消失；部分反应 (PR)，总和减少 >=30%目标病灶最长直径的增加；进展，作为目标病灶最长直径总和的 20% 增加，或非目标病灶的可测量增加，或新病灶的出现；病情稳定 (SD)，既没有足够的收缩来满足 PR，也没有足够的增加来满足疾病进展。
12周
客观反应
大体时间：长达 2 年
根据实体瘤标准 (RECIST v1.0) 中针对目标病灶的反应评估标准：完全反应 (CR)、所有目标病灶消失；部分缓解 (PR)，目标病灶最长直径总和减少 >=30%；客观反应 = CR + PR
长达 2 年

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
中位无进展生存期
大体时间：长达 2 年
使用 Kaplan 和 Meier 的乘积极限法进行估计。 使用实体瘤标准中的反应评估标准 (RECIST v1.0) 将进展定义为目标病灶最长直径总和增加 20%，或非目标病灶出现可测量的增加，或出现新的肿瘤病变。
长达 2 年
Akt 抑制剂 MK2206 加厄洛替尼盐酸盐的毒性
大体时间：时限：长达 2 年
3 级或更高的毒性归因于 Akt 抑制剂 MK2206 加盐酸厄洛替尼，根据美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准 4.0 版分级
时限：长达 2 年
中位总生存期
大体时间：长达 2 年
使用 Kaplan 和 Meier 的乘积极限法进行估计。 事件定义为由于任何原因导致的死亡。
长达 2 年

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

National Cancer Institute (NCI)

调查人员

  • 首席研究员：Primo Lara、University of California, Davis

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始

2011年2月1日

初级完成 (实际的)

2015年8月1日

研究完成 (实际的)

2015年8月1日

研究注册日期

首次提交

2011年2月10日

首先提交符合 QC 标准的

2011年2月10日

首次发布 (估计)

2011年2月11日

研究记录更新

最后更新发布 (估计)

2016年11月29日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2016年10月18日

最后验证

2016年10月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • NCI-2011-02578 (注册表标识符：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • P30CA033572 (美国 NIH 拨款/合同)
  • N01CM62209 (美国 NIH 拨款/合同)
  • N01CM00071 (美国 NIH 拨款/合同)
  • N01CM00038 (美国 NIH 拨款/合同)
  • CDR0000695056
  • CHNMC-PHII-108
  • PhII-108 (其他标识符：City of Hope Comprehensive Cancer Center)
  • 8698 (CTEP)

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